際際滷

際際滷Share a Scribd company logo
NGUY畛N VN N
 I C NG V畉 働 畛
i U TR N I Ti T TRONG畛 畛 畛 畉
UNG TH TUY N Ti N Li T働 畉 畛 畛
 Theo d探i t鱈ch c畛c:
 T1a ho畉c t/g s畛ng c嘆n < 10 nm
 i畛u tr畛 t畉n g畛c (ph畉u ho畉c x畉 tr畛):
 T1b  T2b, t/g s畛ng c嘆n > 10 nm
 T3: m畛t s畛 b畛nh nh但n ch畛n l畛c.
 N畛i ti畉t tr畛 li畛u: g tr畛 ho畉c r畉t tr畛
 Qu叩 v畛 bao (T3-T4)
 Ti畉n tri畛n xa (N+ M+)
 H坦a tr畛: kh叩ng hormone
* EAU guideline 2012
* Montorsi et al- Eur Urol (2009) suppl 8: 725-732
 Nm 1941, khi Huggins & cs xu畉t b畉n c担ng tr狸nh nghi棚n c畛u
v畛 叩p d畛ng c董 ch畉 n畛i ti畉t 畛 i畛u tr畛 K.TTL v 動a ra b畉ng
ch畛ng v畛 hi畛u qu畉 c畛a li畛u ph叩p tri畛t androgen (androgen
deprivation therapy  ADT). K畛 t畛 坦 ADT tr畛 thnh ph動董ng
ph叩p ch畛 畉o 畛 i畛u tr畛 K.TTL giai o畉n ti畉n tri畛n.
Huggins C, Stevens RE Jr, Hodges CV.
Studies on prostate cancer. The effect of castration on advanced carcinoma of the prostate gland.
Arch Surg 1941; 43:209-223.
 Nobel Prize 1966
Miyamoto & Chang.
Protate Cancer: basic
mechanisms and therapeutic
approaches, chap 1: 2 (2005)
C董 ch畉 c畛a
i畛u tr畛 n畛i ti畉t
 Ho畉c ngn ch畉n s畛 bi ti畉t c畛a androgen tinh hon:
 C畉t tinh hon b畉ng ph畉u thu畉t (bilateral orchi-dectomy),
 C畉t tinh hon b畉ng thu畛c (d湛ng LHRH agonists, LHRH antagonists,
oestrogens),
 Ho畉c 畛c ch畉 ho畉t 畛ng c畛a androgen tu畉n hon 畛 v畛 tr鱈
receptor 畛 t畉 bo TTL:
 D湛ng antiandrogens,
 Ho畉c ph畛i h畛p c畉 2 c董 ch畉 tr棚n: combined androgen blockade
[CAB] hay maximal androgen blockade [MAB]
 Tri畛t androgen li棚n t畛c [CAD]
 ho畉c ng畉t qu達ng [IAD]
EAU guideline 2012.
C叩c ph動董ng ph叩p i畛u tr畛 n畛i ti畉t
 Ph畉u thu畉t c畉t 2 tinh hon lm gi畉m 90% testosterone trong
tu畉n hon v trong v嘆ng 24 gi畛.
 働u i畛m:
- Hi畛u qu畉 i畛u tr畛 r探 r畛t  lm ch畉m s畛 ti畉n tri畛n c畛a b動畛u
- Th畛c hi畛n d畛 dng, nhanh ch坦ng
- R畉 ti畛n
 Nh動畛c i畛m:
- G但y 畛c ch畉 t但m l箪, 畛i v畛i 1 s畛 b/n l r畉t n畉ng n畛
- Lm suy gi畉m libido v ch畛c nng c動董ng kh担ng th畛 ph畛c h畛i
 T叩c d畛ng ph畛 c畛a Diethylstibestrol : T畛 l畛 t叩c d畛ng ph畛
r畉t cao,
 ch畛 y畉u l c叩c bi畉n ch畛ng tim m畉ch (~ 8%33%) nh動 nh畛i
m叩u c董 tim, huy畉t kh畛i TM s但u;
 Ph湛 ;
 thi畉u m叩u n達o tho叩ng qua (TIA);
 t狸nh tr畉ng v炭 to (gynecomastia) c滴ng g畉p kh叩 nhi畛u.
 C叩c lo畉i LH-RH: Buserelin, Goserelin, Leuprorelin, Triptorelin
 T叩c d畛ng ph畛 c畛a LH-RH agonists bao g畛m c董n n坦ng
b畛ng (hot flashes), gi畉m ham mu畛n t狸nh d畛c (libido), v
lo達ng x動董ng (osteoporosis).
 LH-RH agonists th動畛ng g但y ra ph坦ng th鱈ch 畛 畉t (surge) c畛a LH trong th畛i
gian 畉u  tng testosterone huy畉t thanh v DHT trong 1  2 tu畉n  k鱈ch
th鱈ch s畛 ph叩t tri畛n K.TLT v lm x畉u i c叩c tri畛u ch畛ng li棚n quan, g畛i l
hi畛n t動畛ng l坦e s叩ng (flare phenomenon).
 V狸 v畉y, n棚n d湛ng antiandrogen hay estrogen 1 tu畉n tr動畛c v vi tu畉n 畉u
ti棚n khi s畛 d畛ng LH-RH agonist nh畉m h畉n ch畉 h畉u qu畉 x畉u c畛a t狸nh tr畉ng
hormonal surge.
C畉t tinh hon b畉ng thu畛c (tt)
 Androden 動畛c bi ti畉t ch畛 y畉u b畛i tinh hon nh動ng c滴ng c嘆n
ph畉n nh畛 b畛i tuy畉n th動畛ng th畉n.
 董n tr畛 n畛i ti畉t b畉ng ph畉u thu畉t hay b畉ng thu畛c ch畛 gi炭p
ngn ch畉n androgen c坦 ngu畛n g畛c t畛 tinh hon, trong khi
androgen t畛 tuy畉n th動畛ng th畉n v畉n ti畉p t畛c 動畛c s畉n xu畉t.
H畉u qu畉 l n畉u c畉t tinh hon th狸 v畉n t畛n t畉i DHT (nhi畛u khi
c嘆n 畉n 40%) v testosterone (5%10%).
 Phong t畛a androgen ton di畛n, c嘆n g畛i l phong t畛a
androgen t畛i a (Maximal Androgen Blockade) ch鱈nh l t狸m
c叩ch ngn ch畉n c畉 androgen t畛 tinh hon l畉n t畛 th動畛ng th畉n.
 CAB = c畉t tinh hon + kh叩ng androgen.
 CAB 動畛c khuy畉n c叩o l ph動董ng ph叩p n畛i ti畉t tr畛 li畛u h畛u
hi畛u nh畉t cho c叩c tr動畛ng h畛p K.TLT ti畉n tri畛n
 Nh動畛c i畛m c畛a CAB:
 Nhi畛u t叩c d畛ng ph畛 & gi畉m ch畉t l動畛ng s畛ng
(g畛p castration + anti-androgen)
 Chi ph鱈 cao
Complete Androgen Blockade (cont.)
 N畛i ti畉t tr畛 li畛u > 6
th叩ng lm s畛m kh畛i
ph叩t nguy c董 t畛
vong do nh畛i m叩u
c董 tim 畛 nam gi畛i 
65 tu畛i
 C畉m gi叩c n坦ng b畛ng;
 B畉t l畛c, gi畉m ham mu畛n t狸nh d畛c;
 M畛t m畛i;
 B畉t 畛n tinh th畉n, tr畉m c畉m, r畛i lo畉n nh畉n th畛c;
 Lo達ng x動董ng, d畛 g達y x動董ng;
 R畛i lo畉n chuy畛n h坦a lipid, b辿o ph狸;
 Gi畉m kh畛i l動畛ng c董;
 Tng nguy c董 b畛nh su畉t v t畛 su畉t tim m畉ch
 ()
i U TR N I Ti T NG T QUNG畛 畛 畛 畉 畉
CHO B NH NHN畛
UNG TH TUY N Ti N Li T働 畉 畛 畛
GIAI O N Ti N TRI N畉 畉 畛
 IHT : Intermittent Hormone Therapy
 IET : Intermittent Endocrine Therapy
 IAD : Intermittent Androgen Deprivation
 IAS : Intermittent Androgen Suppression
 IAA: Intermittent Androgen Ablation
 IAB : Intermittent Androgen Blockade
 Phong t畛a androgen t畛i a (Maximal Androgen Deprivation)
nh畉m 畛c ch畉 ton b畛 androgen c畛a c tinh hon l畉n th動畛ng
th畉n. Tuy nhi棚n h畉u qu畉 g畉p c叩c t叩c d畛ng ph畛 trong a s畛
b/n sau 3  6 th叩ng.
 Khi d湛ng n畛i ti畉t i畛u tr畛 li棚n t畛c cho K.TTL giai o畉n ti畉n
tri畛n: sau kho畉ng 24 th叩ng c坦 s畛 gia tng PSA tr畛 l畉i v ph叩t
sinh hi畛n t動畛ng androgen-independent.
 Sato. et al- Intermittent Androgen Suppression Delays Progression to Androgen-
independent Regulation of Prostate-specific Antigen Gene in the LNCaP Prostate
Tumour Model .
J Steroid Biochem Molec Biol 58 (2): 139-146 (1996)
Intermittent hormone therapy p-ca
 20 t/h K.TLT ti畉n tri畛n 動畛c i畛u tr畛 n畛i ti畉t gi叩n c叩ch (19
b畉ng DES, 1 b畉ng flutamide) cho 畉n khi ghi nh畉n s畛 c畉i
thi畛n b畛nh ch畛 quan. Th畛i gian i畛u tr畛 TB ban 畉u ~ 10
th叩ng (range 270 months).
 Sau 坦 ng動ng d湛ng thu畛c, r畛i i畛u tr畛 l畉i khi th畉y b動畛u ti畉n
tri畛n. Th畛i gian gi叩n o畉n TB ~ 8 th叩ng (range 124
months).
 T畉t c畉 c叩c b/n c坦 叩p 畛ng v畛i vi畛c i畛u tr畛 l畉i.
 Ghi nh畉n ch畉t l動畛ng s畛ng t畛t h董n. C坦 10 b/n v畛n b畛 r畛i lo畉n
c動董ng do d湛ng DES th狸 9 c畉i thi畛n trong v嘆ng 3 th叩ng.
Intermittent hormone therapy p-ca
 Bi畛n d畉n:
 N畛i ti畉t tr畛 li畛u li棚n t畛c (CAS) tr棚n b/n K.TTL lm gi畉m ti畉n tri畛n u
b動畛u v gi畉m PSA.
 V畛 kh鱈a c畉nh sinh h畛c ph但n t畛, c叩c t畉 bo b動畛u s畉 ph叩t tri畛n d嘆ng
clone kh叩ng thu畛c v d畉n d畉n b動畛u s畉 tr畛 n棚n androgen-
independent
 M畛c ti棚u n/c:
 N畛i ti畉t tr畛 li畛u ng畉t qu達ng (IAS) c坦 th畛 lm ch畉m l畉i s畛 kh畛i ph叩t
c畛a androgen-independent PSA gene regulation in LNCaP prostate
tumour model ?
 畛i t動畛ng & Ph動董ng ph叩p n/c:
 Nghi棚n c畛u v畛 sinh h畛c ph但n t畛, th畛 nghi畛m ti畉n hnh tr棚n chu畛t.
 K畉t qu畉 n/c:
 Th畛i gian b畛 androgen-independent PSA gene regulation: Nh坦m IAS ~ 77
ngy so v畛i ~ 26 ngy c畛a CAS
 Theo d探i PSA : Nh坦m CAS v動畛t qu叩 tr畛 s畛 PSA tr動畛c castration sau 28
ngy, trong khi nh坦m IAS ch畛 ghi nh畉n tr畛 s畛 PSA = 75% so v畛i tr動畛c
castration sau 60 ngy // Ngoi ra 畛 th畛i i畛m 15 tu畉n, PSA c畛a nh坦m CAS
tng g畉p 7 l畉n so v畛i tr動畛c castration, trong khi nh坦m IAS ch畛 tng 1,9 l畉n
 L動畛ng PSA mRNA c坦 t動董ng quan cao v畛i l動畛ng serum PSA trong c畉 2 nh坦m
CAS v IAS
 K畉t lu畉n:
 IAS k辿o di th畛i gian androgen-independent PSA gene regulation
 Kh畉 nng duy tr狸 androgen dependency c畛a IAS c坦 l畉 do androgen-induced
differentiation and/or down-regulation of androgen-suppessed gene
expression
Saito et al (1996) (tt)
 Kh畛i 畉u phong t畛a androgen = LH-RH
agonist 賊 non-steroidal antiandrogen,
 Theo d探i PSA 畉n khi c坦 叩p 畛ng th畉t t畛t
(< 1ng/mL), th動畛ng ~ 6  9 th叩ng.
 Sau 坦 ng動ng thu畛c v theo d探i PSA 畉n khi
tng l畉i v動畛t qu叩 ng動畛ng (5  10 ng/mL) th狸
s畛 d畛ng l畉i. Th畛i gian gi叩n o畉n TB ~ 6  15
th叩ng.
 H畉u h畉t c叩c b畛nh nh但n c坦 叩p 畛ng l炭c 畉u
(57  100%) s畉 l畉i 叩p 畛ng khi i畛u tr畛 l畉i.
 Ti畉p t畛c vi畛c i畛u tr畛 gi叩n c叩ch cho 畉n khi
xu畉t hi畛n androgen-independent tumors
T畛 th畉p k畛 1980s, ra 畛i
c叩c thu畛c LH-RH agonists
+ x辿t nghi畛m PSA 
ph動董ng th畛c i畛u tr畛 IAB
動畛c nhi畛u t叩c gi畉 叩p
d畛ng h董n
畛c s叩ch: Chang (2005)
Prostate Cancer
 Nghi棚n c畛u cho th畉y trong giai o畉n ng動ng thu畛c:
 Nhi畛u b/n c畉i thi畛n t狸nh tr畉ng c動董ng, libido v sinh l畛c, 鱈t b畛 t叩c
d畛ng ph畛 n坦ng b畛ng. Tuy nhi棚n , th畛i gian s畛ng c嘆n t動董ng
動董ng v畛i phong to畉n androgen li棚n t畛c.
 M畛t s畛 b/n , sau khi b畛 phong t畛a androgen 畛 di r畛i chuy畛n
sang giai o畉n ng動ng thu畛c th狸 ch畛c nng tinh hon v n畛ng 畛
testosterone huy畉t thanh kh担ng ph畛c h畛i l畉i
 Ch畉 ph畉m m畛i c畛a LH-RH agonist (lo畉i depot 3 th叩ng) : sau khi
ti棚m 1 li畛u th狸 th畛i gian xem nh動 c畉t tinh hon d畛a tr棚n n畛ng 畛
testosterone TB ~ 5,5 th叩ng (3,5  10 th叩ng)
 Phong t畛a androgen gi叩n c叩ch c坦 th畛 em l畉i hi畛u qu畉 t動董ng
動董ng phong t畛a androgen li棚n t畛c, nh動ng r畉 ti畛n h董n v 鱈t t叩c
d畛ng ph畛 h董n
Efficacious, Safe & Cost-effective.
Miyamoto & Chang (2005) (tt)
 Lm tng ch畉t l動畛ng s畛ng: v狸 gi畉m 畉nh h動畛ng c畛a t叩c d畛ng
ph畛 khi tr畛 li畛u K.TTL b畉ng n畛i ti畉t
 Lm gi畉m gi叩 thnh i畛u tr畛 K.TTL
 C坦 th畛 lm ch畉m qu叩 tr狸nh kh叩ng c畉t tinh hon c畛a K.TTL
(castration-resistant PCa)
 D畉n AUA guideline 2007
 Kh担ng ghi nh畉n n畛i ti畉t tri li畛u gi叩n c叩ch
 D畉n Cochrane (2007): Review 5 RCTs / IHT
 S畛 l動畛ng b/n s畛ng c嘆n 鱈t n棚n kh坦 動a ra k畉t lu畉n 叩ng tin c畉y
 C嘆n ch畛 k畉t qu畉 c畛a 2 n/c phase III c畛 l畛n:
 National Cancer Institute of Canada (NCIC) theo d探i s畛 t叩i ph叩t sinh
h坦a c畛a K.TTL khu tr炭 sau khi 動畛c x畉 tr畛. S畛 l動畛ng b/n = 1386 動畛c
chia ng畉u nhi棚n th叩nh 2 nh坦m CAS v IAS.
 Southwest Oncology Group (SWOG 9346) g畛m 1500 b/n K.TTL ti畉n
tri畛n 動畛c chia ng畉u nhi棚n thnh 2 nh坦m CAA v IAA sau th畛i gian
畉u d湛ng MAD 7 th叩ng
Conti PD, Atallah AN, Arruda H, Soares BG, El Dib RP, Wilt TJ. Intermittent versus
continuous androgen suppression for pros-tatic cancer. Cochrane database Syst Rev
2007;:CD005009.
 BJU Int (2007) 100: 738 - 743
Intermittent hormone therapy p-ca
Intermittent hormone therapy p-ca
Intermittent hormone therapy p-ca
Intermittent hormone therapy p-ca
Intermittent hormone therapy p-ca
Abrahamsson (2009)
 Nhi畛u n/c ng畉u nhi棚n c坦 畛i ch畛ng (RCT) so s叩nh IAD v
CAD ang 動畛c ti畉n hnh 畛 M畛, Canada, ch但u u, Nh畉t
b畉n. Tuy nhi棚n a s畛 c叩c n/c ny 畛u ch動a k畉t th炭c.
 Ch畛 c坦 1 n/c 達 k畉t th炭c : N/c SEUG (South European
Urooncology Group) 畛 Nam u.
Intermittent hormone therapy p-ca
 624 b畛nh nh但n K.TTL T3-4 M0-1.
 Kh畛i 畉u 3 th叩ng i畛u tr畛 n畛i ti畉t theo ki畛u phong t畛a
androgen t畛i a (MAB)
 C叩c b畛nh nh但n c坦 PSA < 4ng/mL ho畉c gi畉m h董n 80% so
v畛i tr畛 s畛 ban 畉u s畉 動畛c chia ng畉u nhi棚n lm 2 nh坦m:
Continuous Hormone Therapy (CHT) ho畉c Intermittent
Hormone Therapy (IHT).
 畛i v畛i nh坦m IHT: ph但n nh坦m c坦 PSA < 4 ng/mL s畉 b畉t
畉u i畛u tr畛 l畉i khi PSA > 10 畛 nh畛ng b/n c坦 tri棚u ch畛ng
ho畉c PSA > 20 畛 nh畛ng b/n kh担ng tri畛u ch畛ng // ph但n
nh坦m c坦 PSA gi畉m h董n 80% s畉 b畉t 畉u i畛u tr畛 l畉i khi PSA
gia tng > 20% so v畛i nadir
 畛 th畛i i畛m theo d探i TB ~ 51
th叩ng: 54 % s畛 b/n 達 ch畉t.
 Kh担ng c坦 kh叩c bi畛t v畛 t畛 l畛 s畛ng
c嘆n ton b畛 gi畛a 2 nh坦m:
170 b/n nh坦m CHT,
169 b/n nh坦m IHT.
 T畛 l畛 b畛 t叩c d畛ng ph畛 c畛a nh坦m
CHT cao h董n nh坦m IHT
 Ch但u u: EAU guideline 2009
IAD is currently widely offered to patients with PCa in
various clinical settings, and its status should no longer be
regarded as investigation
Heidenreich A, Aus G, Bolla M, et al. EAU guidelines on prostate cancer. Eur
Urol 2008;53:6880.
 Anh: NICE guideline 2010
IAS is offered as a first-line hormonal therapy option to
men with newly diagnosed or relapsing metastatic cancer.
UK National Institute for Health and Clinical Excellence. Prostate Cancer: Diagnosis
and Treatment. Cardiff, U.K.: National Collaborating Centre for Cancer; 2008.
[Available online at: www.nice.org.uk/nicemedia/live/11924/39687/39687.pdf ;
cited June 17, 2010]
 C叩c ti li畛u n/c g畛i 箪 r畉ng IAD c坦 hi畛u qu畉 t動董ng 動董ng
CAD nh動ng kh畉 nng dung n畉p t畛t h董n, nh畉t l kh担i ph畛c
kh畉 nng t狸nh d畛c.
 Tuy nhi棚n d畛 ki畛n v畛 ch畉t l動畛ng s畛ng (QoL) b畛 gi畛i h畉n
m畛t c叩ch 叩ng ng畉c nhi棚n, m 但y m畛i ch鱈nh l v畉n 畛
m畉u ch畛t (h董n l s畛 s畛ng c嘆n) c畛a IAD
 Th畛i gian 叩nh gi叩 l ch動a 畛
 D畛a vo c叩c b畉ng ch畛ng 叩ng tin c畉y v c叩c nh畉n 畛nh l但m
sng t畛ng qu叩t: IAD l 1 ch畛n l畛a i畛u tr畛 c坦 gi叩 tr畛 cho
nh畛ng tr動畛ng h畛p K.TTL ch動a di cn (ngh挑a l c叩c t/h ti畉n
tri畛n t畉i ch畛 c坦 ho畉c ch動a c坦 h畉ch)
 Th畛c t畉 l NICE guideline khuy畉n kh鱈ch IAD cho K.TTL di cn
 C嘆n nhi畛u tranh c達i v畛 ch畛n l畛a i畛u tr畛
 K畉t qu畉 sau c湛ng c畛a c叩c th畛 nghi畛m phase 3, g畛m c畉 c叩c t/h
K.TTL ti畉n tri畛n t畉i ch畛 ho畉c di cn, s畉 gi炭p lm r探 d但n s畛 m畛c ti棚u
cho IAD
 V畉n 畛 i畛u tr畛 n畛i ti畉t ng畉t qu達ng 達 kh叩 l但u, v nhi畛u
nh l但m sng tin r畉ng n坦 x畛ng ang c坦 1 v畛 tr鱈 trong i畛u
tr畛 K.TTL.
 Tuy nhi棚n v畉n ch動a 畛 d畛 ki畛n 畛 x叩c 畛nh r畉ng IAD c坦
kh畉 nng ngn ch畉n hay 畉o ng動畛c c叩c bi畉n ch畛ng l但u di
c畛a n畛i ti畉t tr畛 li畛u.
 Nghi棚n c畛u SWOG 9346 (SouthWeast Oncology Group):
 G畛m 1395 b/n m畛i 動畛c ch畉n o叩n K.TTL g/ IV c坦 PSA l炭c
kh畛i 畉u  5ng/mL.
 Kh畛i 畉u d湛ng MAB = LHRH + bicalutamide trong 7 th叩ng.
 Nh畛ng b/n c坦 PSA gi畉m c嘆n < 4ng/mL 動畛c chia ng畉u nhi棚n
lm 2 nh坦m IHT v CHT
 Th畛 nghi畛m ch動a k畉t th炭c (th畛i di畛m 2009  2010)
 Th叩i 畛: ch畛 k畉t qu畉 c畛a c叩c th畛 nghi畛m RCTs
K畉t qu畉 sau c湛ng c畛a th畛 nghi畛m SWOG 9346
H畛i ngh畛 ASCO 2012
Maha Hussain (University of Michigan)
 Kh叩ng c畉t tinh hon x畉y ra tr棚n a s畛 c叩c b/n K.TTL di cn
v畛n nh畉y v畛i n畛i ti畉t tr畛 li畛u, th畛i gian TB ~ 2,5 nm. 但y l 1
ph畉n c畛a qu叩 tr狸nh ho畉t h坦a gene sinh ra t畛 autocrine/
paracrine growth factors nh畉m duy tr狸 s畛 s畛ng c嘆n c畛a TB
ung th動 TTL.
 Thay th畉 androgen tr動畛c khi x畉y ra castration resistance 動畛c
cho l s畉 duy tr狸 androgen-dependence.
 N畛i ti畉t tr畛 li畛u gi叩n c叩ch ti畛n l但m sng nh畉m k辿o di th畛i gian
castration resistance. C叩c d畛 ki畛n l但m s叩ng tr動畛c 但y c滴ng
thu畉n l畛i v c坦 kh畉 nng lm c畉i thi畛n ch畉t l動畛ng s畛ng.
 C叩c b/n K.TTL nh畉y v畛i hormone, th畛 tr畉ng kh叩 (PS 0  2),
PSA  5ng/mL, 動畛c i畛u tr畛 7 th叩ng v畛i goserline +
bicalutamide. C叩c b/n 畉t PSA  4 ng/mL 動畛c ph但n l畛p  達
d湛ng finasteride t但n h畛 tr畛, PS v 畛 ti畉n tri畛n minimal, PS v
畛 ti畉n tri畛n extensive, r畛i chia ng畉u nhi棚n  CAD v IAD.
 M畛c ti棚u: 叩nh gi叩 n畉u t畛 l畛 s畛ng c嘆n ton b畛 c畛a nh坦m IAD
kh担ng th畉p h董n nh坦m CAD, d湛ng one-side test v t畛 s畛 bi棚n
畛 ng畉u nhi棚n tr棚n = 1.2, hi畛u ch畛nh b畛i c叩c y畉u t畛 ph但n
nh坦m.
 M畉u nghi棚n c畛u = 756 m畛i nh叩nh
 畉u vo 3.040 b/n t畛 th叩ng 5/1995  9/2008. Sau 7 th叩ng
d湛ng CAD, 1535 b/n 畉t PSA  4 ng/mL  chia ng畉u nhi棚n
th叩nh 2 nh坦m: CAD (759 b/n) v IAD (770 b/n)
 T叩c d畛ng ph畛 畛 3/4 g畉p 30,3% 畛 nh坦m IAD v 32,6% 畛
nh坦m CAD. Th畛i gian theo d探i TB ~ 9,2 nm. Th畛i gian s畛ng
c嘆n ton b畛 cho t畉t c畉 b/n t鱈nh t畛 畉u ~ 3,6 nm ; T畛 l畛 b/n
s畛ng c嘆n sau 10 nm t鱈nh t畛 畉u ~ 17%. T鱈nh t畛 b畉t 畉u
chia ng畉u nhi棚n 畛 nh坦m CAD l 5,8 nm; 29% v 畛 nh坦m
IAD l 5,1 nm; 23%.
 Ch畉t do K.TTL l 56% 畛 nh坦m CAD v 64% 畛 nh坦m IAD.
B叩o c叩o c畛a Hussain (tt)
Results:
 C叩c s畛 kh叩c bi畛t n棚u tr棚n kh担ng c坦 箪 ngh挑a th畛ng k棚, m
nh坦m IAD k辿m h董n.
 Nh狸n chung, 畛 nh畛ng b/n K.TTL di cn nh畉y v畛i n畛i ti棚t, IAD
kh担ng 動畛c ch畛ng minh l kh担ng thua k辿m CAD.
B叩o c叩o c畛a Hussain (tt)
Conclusion:
 N畛i ti畉t tr畛 li畛u gi叩n c叩ch 達 動畛c th畛 nghi畛m cho b/n K.TTL
giai o畉n ti畉n tri畛n t畛 h董n 25 nm qua.
 1 nghi棚n c畛u phase 3 畛 Nam u (SEUG) 達 hon t畉t v畛i k畉t
qu畉 thu畉n l畛i cho IHT
 M畛t s畛 guideline c坦 uy t鱈n 畛 ch但u u (EAU, NICE) 畛ng h畛 cho
ph動董ng ph叩p ny.
 1 nghi棚n c畛u phase 3 畛 M畛) (SWOT 9346) v畛a hon t畉t v畛i
k畉t lu畉n kh担ng thu畉n l畛i cho IHT
 b叩o c叩o 畛 ASCO (2012) // AUA guideline kh担ng th畉y n坦i v畛
ph動董ng ph叩p ny.
 C嘆n 1 s畛 n/c phase 3 n畛a ch動a hon t畉t
 Cho 畉n nay ch動a c坦 s畛 畛ng thu畉n kh畉p th畉 gi畛i v畛 hi畛u
qu畉 c畛a i畛u tr畛 n畛i ti畉t ng畉t qu達ng cho K.TTL ti畉n tri畛n.
 K畉t lu畉n sau c湛ng c畉n ch畛 th棚m m畛t th畛i gian n畛a.
Intermittent hormone therapy p-ca

More Related Content

Similar to Intermittent hormone therapy p-ca (20)

T giap
T giapT giap
T giap
SauDaiHocYHGD
C叩c x辿t nghi畛m thm d嘆 trong b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p new.pptx
C叩c x辿t nghi畛m thm d嘆 trong b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p new.pptxC叩c x辿t nghi畛m thm d嘆 trong b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p new.pptx
C叩c x辿t nghi畛m thm d嘆 trong b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p new.pptx
SoM
畛 ti: Nghi棚n c畛u m畛t s畛 y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩...
畛 ti: Nghi棚n c畛u m畛t s畛 y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩...畛 ti: Nghi棚n c畛u m畛t s畛 y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩...
畛 ti: Nghi棚n c畛u m畛t s畛 y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩...
D畛ch v畛 vi畉t thu棚 Kh坦a Lu畉n - ZALO 0932091562
Lu畉n 叩n: Y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩p
Lu畉n 叩n: Y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩pLu畉n 叩n: Y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩p
Lu畉n 叩n: Y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩p
D畛ch v畛 vi畉t bi tr畛n g坦i ZALO 0917193864
21DYK1D-N8-1-moduleTM.pptx
21DYK1D-N8-1-moduleTM.pptx21DYK1D-N8-1-moduleTM.pptx
21DYK1D-N8-1-moduleTM.pptx
ssuser431a0c2
GIN TMTQ -BS.pdf粥温温温温赫庄畉i-永鞄畉u-鰻乙動畛前-畉i-堰畛c-額-堰-鰻畛i.沿糸韓
GIN TMTQ -BS.pdf粥温温温温赫庄畉i-永鞄畉u-鰻乙動畛前-畉i-堰畛c-額-堰-鰻畛i.沿糸韓GIN TMTQ -BS.pdf粥温温温温赫庄畉i-永鞄畉u-鰻乙動畛前-畉i-堰畛c-額-堰-鰻畛i.沿糸韓
GIN TMTQ -BS.pdf粥温温温温赫庄畉i-永鞄畉u-鰻乙動畛前-畉i-堰畛c-額-堰-鰻畛i.沿糸韓
QuangVHng2
HP2 - TSG.pptx
HP2 - TSG.pptxHP2 - TSG.pptx
HP2 - TSG.pptx
dungtranhung
T畛 L畛 GI畉M AMH V CC Y畉U T畛 LIN QUAN 畛 B畛NH NHN HI畉M MU畛N SAU N畛I SOI BC ...
T畛 L畛 GI畉M AMH V CC Y畉U T畛 LIN QUAN 畛 B畛NH NHN HI畉M MU畛N SAU N畛I SOI BC ...T畛 L畛 GI畉M AMH V CC Y畉U T畛 LIN QUAN 畛 B畛NH NHN HI畉M MU畛N SAU N畛I SOI BC ...
T畛 L畛 GI畉M AMH V CC Y畉U T畛 LIN QUAN 畛 B畛NH NHN HI畉M MU畛N SAU N畛I SOI BC ...
SoM
Benh basedow 2012
Benh basedow 2012Benh basedow 2012
Benh basedow 2012
ahutu
C畉p nh畉t b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p - TS Tr畉n Quang Nam
C畉p nh畉t b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p - TS Tr畉n Quang NamC畉p nh畉t b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p - TS Tr畉n Quang Nam
C畉p nh畉t b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p - TS Tr畉n Quang Nam
ThuanHoMD
Tang huyet ap dai thao duong
Tang huyet ap   dai thao duongTang huyet ap   dai thao duong
Tang huyet ap dai thao duong
nguyenngat88
NEWS IN ONCO || S畛 4 (ESMO 2017) || 22.9.2017
NEWS IN ONCO || S畛 4 (ESMO 2017) || 22.9.2017NEWS IN ONCO || S畛 4 (ESMO 2017) || 22.9.2017
NEWS IN ONCO || S畛 4 (ESMO 2017) || 22.9.2017
TRAN Bach
Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch.pdf
Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch.pdfSuy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch.pdf
Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch.pdf
nguyendochieu1
I畛U TR畛 BANG QUANG TANG HOA味T 畛 N畉NG - BS 畉T - ZALO 0919480180
I畛U TR畛 BANG QUANG TANG HOA味T 畛  N畉NG - BS 畉T - ZALO 0919480180I畛U TR畛 BANG QUANG TANG HOA味T 畛  N畉NG - BS 畉T - ZALO 0919480180
I畛U TR畛 BANG QUANG TANG HOA味T 畛 N畉NG - BS 畉T - ZALO 0919480180
Bs 畉ng Ph動畛c 畉t (Ph嘆ng kh叩m ti畉t ni畛u nam khoa N畉ng)
Bipolar
BipolarBipolar
Bipolar
MD TrongKhoi
BNG HUY畉T SAU SINH
BNG HUY畉T SAU SINHBNG HUY畉T SAU SINH
BNG HUY畉T SAU SINH
SoM
G但y m棚 trong ph畉u thu畉t n畛i soi i畛u tr畛 ung th動 th畛c qu畉n
G但y m棚 trong ph畉u thu畉t n畛i soi i畛u tr畛 ung th動 th畛c qu畉nG但y m棚 trong ph畉u thu畉t n畛i soi i畛u tr畛 ung th動 th畛c qu畉n
G但y m棚 trong ph畉u thu畉t n畛i soi i畛u tr畛 ung th動 th畛c qu畉n
NguyenMinhL
b叩o c叩o.pptx
b叩o c叩o.pptxb叩o c叩o.pptx
b叩o c叩o.pptx
Tr畉n C畉m
gi畉m ti畛u c畉u mi畛n d畛ch 畛 tr畉 em nh畛ng i畛m m畛i trong th畛c hnh l但m sng
gi畉m ti畛u c畉u mi畛n d畛ch 畛 tr畉 em nh畛ng i畛m m畛i trong th畛c hnh l但m snggi畉m ti畛u c畉u mi畛n d畛ch 畛 tr畉 em nh畛ng i畛m m畛i trong th畛c hnh l但m sng
gi畉m ti畛u c畉u mi畛n d畛ch 畛 tr畉 em nh畛ng i畛m m畛i trong th畛c hnh l但m sng
boo boo
Dao khac hung
Dao khac hungDao khac hung
Dao khac hung
Duy Quang
C叩c x辿t nghi畛m thm d嘆 trong b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p new.pptx
C叩c x辿t nghi畛m thm d嘆 trong b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p new.pptxC叩c x辿t nghi畛m thm d嘆 trong b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p new.pptx
C叩c x辿t nghi畛m thm d嘆 trong b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p new.pptx
SoM
畛 ti: Nghi棚n c畛u m畛t s畛 y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩...
畛 ti: Nghi棚n c畛u m畛t s畛 y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩...畛 ti: Nghi棚n c畛u m畛t s畛 y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩...
畛 ti: Nghi棚n c畛u m畛t s畛 y畉u t畛 li棚n quan 畉n rung nh挑 畛 b畛nh nh但n c動畛ng gi叩...
D畛ch v畛 vi畉t thu棚 Kh坦a Lu畉n - ZALO 0932091562
21DYK1D-N8-1-moduleTM.pptx
21DYK1D-N8-1-moduleTM.pptx21DYK1D-N8-1-moduleTM.pptx
21DYK1D-N8-1-moduleTM.pptx
ssuser431a0c2
GIN TMTQ -BS.pdf粥温温温温赫庄畉i-永鞄畉u-鰻乙動畛前-畉i-堰畛c-額-堰-鰻畛i.沿糸韓
GIN TMTQ -BS.pdf粥温温温温赫庄畉i-永鞄畉u-鰻乙動畛前-畉i-堰畛c-額-堰-鰻畛i.沿糸韓GIN TMTQ -BS.pdf粥温温温温赫庄畉i-永鞄畉u-鰻乙動畛前-畉i-堰畛c-額-堰-鰻畛i.沿糸韓
GIN TMTQ -BS.pdf粥温温温温赫庄畉i-永鞄畉u-鰻乙動畛前-畉i-堰畛c-額-堰-鰻畛i.沿糸韓
QuangVHng2
T畛 L畛 GI畉M AMH V CC Y畉U T畛 LIN QUAN 畛 B畛NH NHN HI畉M MU畛N SAU N畛I SOI BC ...
T畛 L畛 GI畉M AMH V CC Y畉U T畛 LIN QUAN 畛 B畛NH NHN HI畉M MU畛N SAU N畛I SOI BC ...T畛 L畛 GI畉M AMH V CC Y畉U T畛 LIN QUAN 畛 B畛NH NHN HI畉M MU畛N SAU N畛I SOI BC ...
T畛 L畛 GI畉M AMH V CC Y畉U T畛 LIN QUAN 畛 B畛NH NHN HI畉M MU畛N SAU N畛I SOI BC ...
SoM
Benh basedow 2012
Benh basedow 2012Benh basedow 2012
Benh basedow 2012
ahutu
C畉p nh畉t b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p - TS Tr畉n Quang Nam
C畉p nh畉t b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p - TS Tr畉n Quang NamC畉p nh畉t b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p - TS Tr畉n Quang Nam
C畉p nh畉t b畛nh l箪 tuy畉n gi叩p - TS Tr畉n Quang Nam
ThuanHoMD
Tang huyet ap dai thao duong
Tang huyet ap   dai thao duongTang huyet ap   dai thao duong
Tang huyet ap dai thao duong
nguyenngat88
NEWS IN ONCO || S畛 4 (ESMO 2017) || 22.9.2017
NEWS IN ONCO || S畛 4 (ESMO 2017) || 22.9.2017NEWS IN ONCO || S畛 4 (ESMO 2017) || 22.9.2017
NEWS IN ONCO || S畛 4 (ESMO 2017) || 22.9.2017
TRAN Bach
Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch.pdf
Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch.pdfSuy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch.pdf
Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch Suy gi叩p v k畉t c畛c tim m畉ch.pdf
nguyendochieu1
BNG HUY畉T SAU SINH
BNG HUY畉T SAU SINHBNG HUY畉T SAU SINH
BNG HUY畉T SAU SINH
SoM
G但y m棚 trong ph畉u thu畉t n畛i soi i畛u tr畛 ung th動 th畛c qu畉n
G但y m棚 trong ph畉u thu畉t n畛i soi i畛u tr畛 ung th動 th畛c qu畉nG但y m棚 trong ph畉u thu畉t n畛i soi i畛u tr畛 ung th動 th畛c qu畉n
G但y m棚 trong ph畉u thu畉t n畛i soi i畛u tr畛 ung th動 th畛c qu畉n
NguyenMinhL
b叩o c叩o.pptx
b叩o c叩o.pptxb叩o c叩o.pptx
b叩o c叩o.pptx
Tr畉n C畉m
gi畉m ti畛u c畉u mi畛n d畛ch 畛 tr畉 em nh畛ng i畛m m畛i trong th畛c hnh l但m sng
gi畉m ti畛u c畉u mi畛n d畛ch 畛 tr畉 em nh畛ng i畛m m畛i trong th畛c hnh l但m snggi畉m ti畛u c畉u mi畛n d畛ch 畛 tr畉 em nh畛ng i畛m m畛i trong th畛c hnh l但m sng
gi畉m ti畛u c畉u mi畛n d畛ch 畛 tr畉 em nh畛ng i畛m m畛i trong th畛c hnh l但m sng
boo boo
Dao khac hung
Dao khac hungDao khac hung
Dao khac hung
Duy Quang

Intermittent hormone therapy p-ca

  • 2. I C NG V畉 働 畛 i U TR N I Ti T TRONG畛 畛 畛 畉 UNG TH TUY N Ti N Li T働 畉 畛 畛
  • 3. Theo d探i t鱈ch c畛c: T1a ho畉c t/g s畛ng c嘆n < 10 nm i畛u tr畛 t畉n g畛c (ph畉u ho畉c x畉 tr畛): T1b T2b, t/g s畛ng c嘆n > 10 nm T3: m畛t s畛 b畛nh nh但n ch畛n l畛c. N畛i ti畉t tr畛 li畛u: g tr畛 ho畉c r畉t tr畛 Qu叩 v畛 bao (T3-T4) Ti畉n tri畛n xa (N+ M+) H坦a tr畛: kh叩ng hormone * EAU guideline 2012 * Montorsi et al- Eur Urol (2009) suppl 8: 725-732
  • 4. Nm 1941, khi Huggins & cs xu畉t b畉n c担ng tr狸nh nghi棚n c畛u v畛 叩p d畛ng c董 ch畉 n畛i ti畉t 畛 i畛u tr畛 K.TTL v 動a ra b畉ng ch畛ng v畛 hi畛u qu畉 c畛a li畛u ph叩p tri畛t androgen (androgen deprivation therapy ADT). K畛 t畛 坦 ADT tr畛 thnh ph動董ng ph叩p ch畛 畉o 畛 i畛u tr畛 K.TTL giai o畉n ti畉n tri畛n. Huggins C, Stevens RE Jr, Hodges CV. Studies on prostate cancer. The effect of castration on advanced carcinoma of the prostate gland. Arch Surg 1941; 43:209-223. Nobel Prize 1966
  • 5. Miyamoto & Chang. Protate Cancer: basic mechanisms and therapeutic approaches, chap 1: 2 (2005) C董 ch畉 c畛a i畛u tr畛 n畛i ti畉t
  • 6. Ho畉c ngn ch畉n s畛 bi ti畉t c畛a androgen tinh hon: C畉t tinh hon b畉ng ph畉u thu畉t (bilateral orchi-dectomy), C畉t tinh hon b畉ng thu畛c (d湛ng LHRH agonists, LHRH antagonists, oestrogens), Ho畉c 畛c ch畉 ho畉t 畛ng c畛a androgen tu畉n hon 畛 v畛 tr鱈 receptor 畛 t畉 bo TTL: D湛ng antiandrogens, Ho畉c ph畛i h畛p c畉 2 c董 ch畉 tr棚n: combined androgen blockade [CAB] hay maximal androgen blockade [MAB] Tri畛t androgen li棚n t畛c [CAD] ho畉c ng畉t qu達ng [IAD] EAU guideline 2012. C叩c ph動董ng ph叩p i畛u tr畛 n畛i ti畉t
  • 7. Ph畉u thu畉t c畉t 2 tinh hon lm gi畉m 90% testosterone trong tu畉n hon v trong v嘆ng 24 gi畛. 働u i畛m: - Hi畛u qu畉 i畛u tr畛 r探 r畛t lm ch畉m s畛 ti畉n tri畛n c畛a b動畛u - Th畛c hi畛n d畛 dng, nhanh ch坦ng - R畉 ti畛n Nh動畛c i畛m: - G但y 畛c ch畉 t但m l箪, 畛i v畛i 1 s畛 b/n l r畉t n畉ng n畛 - Lm suy gi畉m libido v ch畛c nng c動董ng kh担ng th畛 ph畛c h畛i
  • 8. T叩c d畛ng ph畛 c畛a Diethylstibestrol : T畛 l畛 t叩c d畛ng ph畛 r畉t cao, ch畛 y畉u l c叩c bi畉n ch畛ng tim m畉ch (~ 8%33%) nh動 nh畛i m叩u c董 tim, huy畉t kh畛i TM s但u; Ph湛 ; thi畉u m叩u n達o tho叩ng qua (TIA); t狸nh tr畉ng v炭 to (gynecomastia) c滴ng g畉p kh叩 nhi畛u.
  • 9. C叩c lo畉i LH-RH: Buserelin, Goserelin, Leuprorelin, Triptorelin T叩c d畛ng ph畛 c畛a LH-RH agonists bao g畛m c董n n坦ng b畛ng (hot flashes), gi畉m ham mu畛n t狸nh d畛c (libido), v lo達ng x動董ng (osteoporosis). LH-RH agonists th動畛ng g但y ra ph坦ng th鱈ch 畛 畉t (surge) c畛a LH trong th畛i gian 畉u tng testosterone huy畉t thanh v DHT trong 1 2 tu畉n k鱈ch th鱈ch s畛 ph叩t tri畛n K.TLT v lm x畉u i c叩c tri畛u ch畛ng li棚n quan, g畛i l hi畛n t動畛ng l坦e s叩ng (flare phenomenon). V狸 v畉y, n棚n d湛ng antiandrogen hay estrogen 1 tu畉n tr動畛c v vi tu畉n 畉u ti棚n khi s畛 d畛ng LH-RH agonist nh畉m h畉n ch畉 h畉u qu畉 x畉u c畛a t狸nh tr畉ng hormonal surge. C畉t tinh hon b畉ng thu畛c (tt)
  • 10. Androden 動畛c bi ti畉t ch畛 y畉u b畛i tinh hon nh動ng c滴ng c嘆n ph畉n nh畛 b畛i tuy畉n th動畛ng th畉n. 董n tr畛 n畛i ti畉t b畉ng ph畉u thu畉t hay b畉ng thu畛c ch畛 gi炭p ngn ch畉n androgen c坦 ngu畛n g畛c t畛 tinh hon, trong khi androgen t畛 tuy畉n th動畛ng th畉n v畉n ti畉p t畛c 動畛c s畉n xu畉t. H畉u qu畉 l n畉u c畉t tinh hon th狸 v畉n t畛n t畉i DHT (nhi畛u khi c嘆n 畉n 40%) v testosterone (5%10%). Phong t畛a androgen ton di畛n, c嘆n g畛i l phong t畛a androgen t畛i a (Maximal Androgen Blockade) ch鱈nh l t狸m c叩ch ngn ch畉n c畉 androgen t畛 tinh hon l畉n t畛 th動畛ng th畉n.
  • 11. CAB = c畉t tinh hon + kh叩ng androgen. CAB 動畛c khuy畉n c叩o l ph動董ng ph叩p n畛i ti畉t tr畛 li畛u h畛u hi畛u nh畉t cho c叩c tr動畛ng h畛p K.TLT ti畉n tri畛n Nh動畛c i畛m c畛a CAB: Nhi畛u t叩c d畛ng ph畛 & gi畉m ch畉t l動畛ng s畛ng (g畛p castration + anti-androgen) Chi ph鱈 cao Complete Androgen Blockade (cont.)
  • 12. N畛i ti畉t tr畛 li畛u > 6 th叩ng lm s畛m kh畛i ph叩t nguy c董 t畛 vong do nh畛i m叩u c董 tim 畛 nam gi畛i 65 tu畛i
  • 13. C畉m gi叩c n坦ng b畛ng; B畉t l畛c, gi畉m ham mu畛n t狸nh d畛c; M畛t m畛i; B畉t 畛n tinh th畉n, tr畉m c畉m, r畛i lo畉n nh畉n th畛c; Lo達ng x動董ng, d畛 g達y x動董ng; R畛i lo畉n chuy畛n h坦a lipid, b辿o ph狸; Gi畉m kh畛i l動畛ng c董; Tng nguy c董 b畛nh su畉t v t畛 su畉t tim m畉ch ()
  • 14. i U TR N I Ti T NG T QUNG畛 畛 畛 畉 畉 CHO B NH NHN畛 UNG TH TUY N Ti N Li T働 畉 畛 畛 GIAI O N Ti N TRI N畉 畉 畛
  • 15. IHT : Intermittent Hormone Therapy IET : Intermittent Endocrine Therapy IAD : Intermittent Androgen Deprivation IAS : Intermittent Androgen Suppression IAA: Intermittent Androgen Ablation IAB : Intermittent Androgen Blockade
  • 16. Phong t畛a androgen t畛i a (Maximal Androgen Deprivation) nh畉m 畛c ch畉 ton b畛 androgen c畛a c tinh hon l畉n th動畛ng th畉n. Tuy nhi棚n h畉u qu畉 g畉p c叩c t叩c d畛ng ph畛 trong a s畛 b/n sau 3 6 th叩ng. Khi d湛ng n畛i ti畉t i畛u tr畛 li棚n t畛c cho K.TTL giai o畉n ti畉n tri畛n: sau kho畉ng 24 th叩ng c坦 s畛 gia tng PSA tr畛 l畉i v ph叩t sinh hi畛n t動畛ng androgen-independent. Sato. et al- Intermittent Androgen Suppression Delays Progression to Androgen- independent Regulation of Prostate-specific Antigen Gene in the LNCaP Prostate Tumour Model . J Steroid Biochem Molec Biol 58 (2): 139-146 (1996)
  • 18. 20 t/h K.TLT ti畉n tri畛n 動畛c i畛u tr畛 n畛i ti畉t gi叩n c叩ch (19 b畉ng DES, 1 b畉ng flutamide) cho 畉n khi ghi nh畉n s畛 c畉i thi畛n b畛nh ch畛 quan. Th畛i gian i畛u tr畛 TB ban 畉u ~ 10 th叩ng (range 270 months). Sau 坦 ng動ng d湛ng thu畛c, r畛i i畛u tr畛 l畉i khi th畉y b動畛u ti畉n tri畛n. Th畛i gian gi叩n o畉n TB ~ 8 th叩ng (range 124 months). T畉t c畉 c叩c b/n c坦 叩p 畛ng v畛i vi畛c i畛u tr畛 l畉i. Ghi nh畉n ch畉t l動畛ng s畛ng t畛t h董n. C坦 10 b/n v畛n b畛 r畛i lo畉n c動董ng do d湛ng DES th狸 9 c畉i thi畛n trong v嘆ng 3 th叩ng.
  • 20. Bi畛n d畉n: N畛i ti畉t tr畛 li畛u li棚n t畛c (CAS) tr棚n b/n K.TTL lm gi畉m ti畉n tri畛n u b動畛u v gi畉m PSA. V畛 kh鱈a c畉nh sinh h畛c ph但n t畛, c叩c t畉 bo b動畛u s畉 ph叩t tri畛n d嘆ng clone kh叩ng thu畛c v d畉n d畉n b動畛u s畉 tr畛 n棚n androgen- independent M畛c ti棚u n/c: N畛i ti畉t tr畛 li畛u ng畉t qu達ng (IAS) c坦 th畛 lm ch畉m l畉i s畛 kh畛i ph叩t c畛a androgen-independent PSA gene regulation in LNCaP prostate tumour model ? 畛i t動畛ng & Ph動董ng ph叩p n/c: Nghi棚n c畛u v畛 sinh h畛c ph但n t畛, th畛 nghi畛m ti畉n hnh tr棚n chu畛t.
  • 21. K畉t qu畉 n/c: Th畛i gian b畛 androgen-independent PSA gene regulation: Nh坦m IAS ~ 77 ngy so v畛i ~ 26 ngy c畛a CAS Theo d探i PSA : Nh坦m CAS v動畛t qu叩 tr畛 s畛 PSA tr動畛c castration sau 28 ngy, trong khi nh坦m IAS ch畛 ghi nh畉n tr畛 s畛 PSA = 75% so v畛i tr動畛c castration sau 60 ngy // Ngoi ra 畛 th畛i i畛m 15 tu畉n, PSA c畛a nh坦m CAS tng g畉p 7 l畉n so v畛i tr動畛c castration, trong khi nh坦m IAS ch畛 tng 1,9 l畉n L動畛ng PSA mRNA c坦 t動董ng quan cao v畛i l動畛ng serum PSA trong c畉 2 nh坦m CAS v IAS K畉t lu畉n: IAS k辿o di th畛i gian androgen-independent PSA gene regulation Kh畉 nng duy tr狸 androgen dependency c畛a IAS c坦 l畉 do androgen-induced differentiation and/or down-regulation of androgen-suppessed gene expression Saito et al (1996) (tt)
  • 22. Kh畛i 畉u phong t畛a androgen = LH-RH agonist 賊 non-steroidal antiandrogen, Theo d探i PSA 畉n khi c坦 叩p 畛ng th畉t t畛t (< 1ng/mL), th動畛ng ~ 6 9 th叩ng. Sau 坦 ng動ng thu畛c v theo d探i PSA 畉n khi tng l畉i v動畛t qu叩 ng動畛ng (5 10 ng/mL) th狸 s畛 d畛ng l畉i. Th畛i gian gi叩n o畉n TB ~ 6 15 th叩ng. H畉u h畉t c叩c b畛nh nh但n c坦 叩p 畛ng l炭c 畉u (57 100%) s畉 l畉i 叩p 畛ng khi i畛u tr畛 l畉i. Ti畉p t畛c vi畛c i畛u tr畛 gi叩n c叩ch cho 畉n khi xu畉t hi畛n androgen-independent tumors T畛 th畉p k畛 1980s, ra 畛i c叩c thu畛c LH-RH agonists + x辿t nghi畛m PSA ph動董ng th畛c i畛u tr畛 IAB 動畛c nhi畛u t叩c gi畉 叩p d畛ng h董n 畛c s叩ch: Chang (2005) Prostate Cancer
  • 23. Nghi棚n c畛u cho th畉y trong giai o畉n ng動ng thu畛c: Nhi畛u b/n c畉i thi畛n t狸nh tr畉ng c動董ng, libido v sinh l畛c, 鱈t b畛 t叩c d畛ng ph畛 n坦ng b畛ng. Tuy nhi棚n , th畛i gian s畛ng c嘆n t動董ng 動董ng v畛i phong to畉n androgen li棚n t畛c. M畛t s畛 b/n , sau khi b畛 phong t畛a androgen 畛 di r畛i chuy畛n sang giai o畉n ng動ng thu畛c th狸 ch畛c nng tinh hon v n畛ng 畛 testosterone huy畉t thanh kh担ng ph畛c h畛i l畉i Ch畉 ph畉m m畛i c畛a LH-RH agonist (lo畉i depot 3 th叩ng) : sau khi ti棚m 1 li畛u th狸 th畛i gian xem nh動 c畉t tinh hon d畛a tr棚n n畛ng 畛 testosterone TB ~ 5,5 th叩ng (3,5 10 th叩ng) Phong t畛a androgen gi叩n c叩ch c坦 th畛 em l畉i hi畛u qu畉 t動董ng 動董ng phong t畛a androgen li棚n t畛c, nh動ng r畉 ti畛n h董n v 鱈t t叩c d畛ng ph畛 h董n Efficacious, Safe & Cost-effective. Miyamoto & Chang (2005) (tt)
  • 24. Lm tng ch畉t l動畛ng s畛ng: v狸 gi畉m 畉nh h動畛ng c畛a t叩c d畛ng ph畛 khi tr畛 li畛u K.TTL b畉ng n畛i ti畉t Lm gi畉m gi叩 thnh i畛u tr畛 K.TTL C坦 th畛 lm ch畉m qu叩 tr狸nh kh叩ng c畉t tinh hon c畛a K.TTL (castration-resistant PCa)
  • 25. D畉n AUA guideline 2007 Kh担ng ghi nh畉n n畛i ti畉t tri li畛u gi叩n c叩ch D畉n Cochrane (2007): Review 5 RCTs / IHT S畛 l動畛ng b/n s畛ng c嘆n 鱈t n棚n kh坦 動a ra k畉t lu畉n 叩ng tin c畉y C嘆n ch畛 k畉t qu畉 c畛a 2 n/c phase III c畛 l畛n: National Cancer Institute of Canada (NCIC) theo d探i s畛 t叩i ph叩t sinh h坦a c畛a K.TTL khu tr炭 sau khi 動畛c x畉 tr畛. S畛 l動畛ng b/n = 1386 動畛c chia ng畉u nhi棚n th叩nh 2 nh坦m CAS v IAS. Southwest Oncology Group (SWOG 9346) g畛m 1500 b/n K.TTL ti畉n tri畛n 動畛c chia ng畉u nhi棚n thnh 2 nh坦m CAA v IAA sau th畛i gian 畉u d湛ng MAD 7 th叩ng Conti PD, Atallah AN, Arruda H, Soares BG, El Dib RP, Wilt TJ. Intermittent versus continuous androgen suppression for pros-tatic cancer. Cochrane database Syst Rev 2007;:CD005009.
  • 26. BJU Int (2007) 100: 738 - 743
  • 33. Nhi畛u n/c ng畉u nhi棚n c坦 畛i ch畛ng (RCT) so s叩nh IAD v CAD ang 動畛c ti畉n hnh 畛 M畛, Canada, ch但u u, Nh畉t b畉n. Tuy nhi棚n a s畛 c叩c n/c ny 畛u ch動a k畉t th炭c. Ch畛 c坦 1 n/c 達 k畉t th炭c : N/c SEUG (South European Urooncology Group) 畛 Nam u.
  • 35. 624 b畛nh nh但n K.TTL T3-4 M0-1. Kh畛i 畉u 3 th叩ng i畛u tr畛 n畛i ti畉t theo ki畛u phong t畛a androgen t畛i a (MAB) C叩c b畛nh nh但n c坦 PSA < 4ng/mL ho畉c gi畉m h董n 80% so v畛i tr畛 s畛 ban 畉u s畉 動畛c chia ng畉u nhi棚n lm 2 nh坦m: Continuous Hormone Therapy (CHT) ho畉c Intermittent Hormone Therapy (IHT). 畛i v畛i nh坦m IHT: ph但n nh坦m c坦 PSA < 4 ng/mL s畉 b畉t 畉u i畛u tr畛 l畉i khi PSA > 10 畛 nh畛ng b/n c坦 tri棚u ch畛ng ho畉c PSA > 20 畛 nh畛ng b/n kh担ng tri畛u ch畛ng // ph但n nh坦m c坦 PSA gi畉m h董n 80% s畉 b畉t 畉u i畛u tr畛 l畉i khi PSA gia tng > 20% so v畛i nadir
  • 36. 畛 th畛i i畛m theo d探i TB ~ 51 th叩ng: 54 % s畛 b/n 達 ch畉t. Kh担ng c坦 kh叩c bi畛t v畛 t畛 l畛 s畛ng c嘆n ton b畛 gi畛a 2 nh坦m: 170 b/n nh坦m CHT, 169 b/n nh坦m IHT. T畛 l畛 b畛 t叩c d畛ng ph畛 c畛a nh坦m CHT cao h董n nh坦m IHT
  • 37. Ch但u u: EAU guideline 2009 IAD is currently widely offered to patients with PCa in various clinical settings, and its status should no longer be regarded as investigation Heidenreich A, Aus G, Bolla M, et al. EAU guidelines on prostate cancer. Eur Urol 2008;53:6880. Anh: NICE guideline 2010 IAS is offered as a first-line hormonal therapy option to men with newly diagnosed or relapsing metastatic cancer. UK National Institute for Health and Clinical Excellence. Prostate Cancer: Diagnosis and Treatment. Cardiff, U.K.: National Collaborating Centre for Cancer; 2008. [Available online at: www.nice.org.uk/nicemedia/live/11924/39687/39687.pdf ; cited June 17, 2010]
  • 38. C叩c ti li畛u n/c g畛i 箪 r畉ng IAD c坦 hi畛u qu畉 t動董ng 動董ng CAD nh動ng kh畉 nng dung n畉p t畛t h董n, nh畉t l kh担i ph畛c kh畉 nng t狸nh d畛c. Tuy nhi棚n d畛 ki畛n v畛 ch畉t l動畛ng s畛ng (QoL) b畛 gi畛i h畉n m畛t c叩ch 叩ng ng畉c nhi棚n, m 但y m畛i ch鱈nh l v畉n 畛 m畉u ch畛t (h董n l s畛 s畛ng c嘆n) c畛a IAD Th畛i gian 叩nh gi叩 l ch動a 畛
  • 39. D畛a vo c叩c b畉ng ch畛ng 叩ng tin c畉y v c叩c nh畉n 畛nh l但m sng t畛ng qu叩t: IAD l 1 ch畛n l畛a i畛u tr畛 c坦 gi叩 tr畛 cho nh畛ng tr動畛ng h畛p K.TTL ch動a di cn (ngh挑a l c叩c t/h ti畉n tri畛n t畉i ch畛 c坦 ho畉c ch動a c坦 h畉ch) Th畛c t畉 l NICE guideline khuy畉n kh鱈ch IAD cho K.TTL di cn C嘆n nhi畛u tranh c達i v畛 ch畛n l畛a i畛u tr畛 K畉t qu畉 sau c湛ng c畛a c叩c th畛 nghi畛m phase 3, g畛m c畉 c叩c t/h K.TTL ti畉n tri畛n t畉i ch畛 ho畉c di cn, s畉 gi炭p lm r探 d但n s畛 m畛c ti棚u cho IAD
  • 40. V畉n 畛 i畛u tr畛 n畛i ti畉t ng畉t qu達ng 達 kh叩 l但u, v nhi畛u nh l但m sng tin r畉ng n坦 x畛ng ang c坦 1 v畛 tr鱈 trong i畛u tr畛 K.TTL. Tuy nhi棚n v畉n ch動a 畛 d畛 ki畛n 畛 x叩c 畛nh r畉ng IAD c坦 kh畉 nng ngn ch畉n hay 畉o ng動畛c c叩c bi畉n ch畛ng l但u di c畛a n畛i ti畉t tr畛 li畛u.
  • 41. Nghi棚n c畛u SWOG 9346 (SouthWeast Oncology Group): G畛m 1395 b/n m畛i 動畛c ch畉n o叩n K.TTL g/ IV c坦 PSA l炭c kh畛i 畉u 5ng/mL. Kh畛i 畉u d湛ng MAB = LHRH + bicalutamide trong 7 th叩ng. Nh畛ng b/n c坦 PSA gi畉m c嘆n < 4ng/mL 動畛c chia ng畉u nhi棚n lm 2 nh坦m IHT v CHT Th畛 nghi畛m ch動a k畉t th炭c (th畛i di畛m 2009 2010)
  • 42. Th叩i 畛: ch畛 k畉t qu畉 c畛a c叩c th畛 nghi畛m RCTs
  • 43. K畉t qu畉 sau c湛ng c畛a th畛 nghi畛m SWOG 9346 H畛i ngh畛 ASCO 2012 Maha Hussain (University of Michigan)
  • 44. Kh叩ng c畉t tinh hon x畉y ra tr棚n a s畛 c叩c b/n K.TTL di cn v畛n nh畉y v畛i n畛i ti畉t tr畛 li畛u, th畛i gian TB ~ 2,5 nm. 但y l 1 ph畉n c畛a qu叩 tr狸nh ho畉t h坦a gene sinh ra t畛 autocrine/ paracrine growth factors nh畉m duy tr狸 s畛 s畛ng c嘆n c畛a TB ung th動 TTL. Thay th畉 androgen tr動畛c khi x畉y ra castration resistance 動畛c cho l s畉 duy tr狸 androgen-dependence. N畛i ti畉t tr畛 li畛u gi叩n c叩ch ti畛n l但m sng nh畉m k辿o di th畛i gian castration resistance. C叩c d畛 ki畛n l但m s叩ng tr動畛c 但y c滴ng thu畉n l畛i v c坦 kh畉 nng lm c畉i thi畛n ch畉t l動畛ng s畛ng.
  • 45. C叩c b/n K.TTL nh畉y v畛i hormone, th畛 tr畉ng kh叩 (PS 0 2), PSA 5ng/mL, 動畛c i畛u tr畛 7 th叩ng v畛i goserline + bicalutamide. C叩c b/n 畉t PSA 4 ng/mL 動畛c ph但n l畛p 達 d湛ng finasteride t但n h畛 tr畛, PS v 畛 ti畉n tri畛n minimal, PS v 畛 ti畉n tri畛n extensive, r畛i chia ng畉u nhi棚n CAD v IAD. M畛c ti棚u: 叩nh gi叩 n畉u t畛 l畛 s畛ng c嘆n ton b畛 c畛a nh坦m IAD kh担ng th畉p h董n nh坦m CAD, d湛ng one-side test v t畛 s畛 bi棚n 畛 ng畉u nhi棚n tr棚n = 1.2, hi畛u ch畛nh b畛i c叩c y畉u t畛 ph但n nh坦m. M畉u nghi棚n c畛u = 756 m畛i nh叩nh
  • 46. 畉u vo 3.040 b/n t畛 th叩ng 5/1995 9/2008. Sau 7 th叩ng d湛ng CAD, 1535 b/n 畉t PSA 4 ng/mL chia ng畉u nhi棚n th叩nh 2 nh坦m: CAD (759 b/n) v IAD (770 b/n) T叩c d畛ng ph畛 畛 3/4 g畉p 30,3% 畛 nh坦m IAD v 32,6% 畛 nh坦m CAD. Th畛i gian theo d探i TB ~ 9,2 nm. Th畛i gian s畛ng c嘆n ton b畛 cho t畉t c畉 b/n t鱈nh t畛 畉u ~ 3,6 nm ; T畛 l畛 b/n s畛ng c嘆n sau 10 nm t鱈nh t畛 畉u ~ 17%. T鱈nh t畛 b畉t 畉u chia ng畉u nhi棚n 畛 nh坦m CAD l 5,8 nm; 29% v 畛 nh坦m IAD l 5,1 nm; 23%. Ch畉t do K.TTL l 56% 畛 nh坦m CAD v 64% 畛 nh坦m IAD. B叩o c叩o c畛a Hussain (tt) Results:
  • 47. C叩c s畛 kh叩c bi畛t n棚u tr棚n kh担ng c坦 箪 ngh挑a th畛ng k棚, m nh坦m IAD k辿m h董n. Nh狸n chung, 畛 nh畛ng b/n K.TTL di cn nh畉y v畛i n畛i ti棚t, IAD kh担ng 動畛c ch畛ng minh l kh担ng thua k辿m CAD. B叩o c叩o c畛a Hussain (tt) Conclusion:
  • 48. N畛i ti畉t tr畛 li畛u gi叩n c叩ch 達 動畛c th畛 nghi畛m cho b/n K.TTL giai o畉n ti畉n tri畛n t畛 h董n 25 nm qua. 1 nghi棚n c畛u phase 3 畛 Nam u (SEUG) 達 hon t畉t v畛i k畉t qu畉 thu畉n l畛i cho IHT M畛t s畛 guideline c坦 uy t鱈n 畛 ch但u u (EAU, NICE) 畛ng h畛 cho ph動董ng ph叩p ny. 1 nghi棚n c畛u phase 3 畛 M畛) (SWOT 9346) v畛a hon t畉t v畛i k畉t lu畉n kh担ng thu畉n l畛i cho IHT b叩o c叩o 畛 ASCO (2012) // AUA guideline kh担ng th畉y n坦i v畛 ph動董ng ph叩p ny. C嘆n 1 s畛 n/c phase 3 n畛a ch動a hon t畉t
  • 49. Cho 畉n nay ch動a c坦 s畛 畛ng thu畉n kh畉p th畉 gi畛i v畛 hi畛u qu畉 c畛a i畛u tr畛 n畛i ti畉t ng畉t qu達ng cho K.TTL ti畉n tri畛n. K畉t lu畉n sau c湛ng c畉n ch畛 th棚m m畛t th畛i gian n畛a.