More Related Content
What's hot (20)
Similar to φαρμακα και μητρικος θηλασμος (20)
More from psaltakis (20)
φαρμακα και μητρικος θηλασμος
- 1. 17o Πανελλήνιο Συνέδριο ΕΕΠΙ 1-3/11/2013 Μέγαρο Μουσικής, Αθήνα Αντωνία Χαρίτου Παιδίατρος-Νεογνολόγος Συντονίστρια Διευθύντρια ΜΕΝ Νεογνών Μαιευτήριο ΡΕΑ
- 2. Η αξιολόγηση της ασφάλειας της φαρμακευτικής αγωγής της μητέρας σε παιδιά που θηλάζουν Παράγοντες που επηρεάζουν τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο μητρικό γάλα Ιδιαιτερότητες φαρμακοκινητικής στην πρώιμη παιδική ηλικία Συστήματα Αξιολόγησης - Κλίμακες κινδύνου Βάσεις δεδομένων αξιολόγησης του κινδύνου Ασφάλεια χορήγησης συγκεκριμένων ομάδων φαρμάκων
- 3. WHO και AAP επιβεβαιώνουν τη σύσταση για αποκλειστικό μητρικό θηλασμό (ΜΘ) σε όλα τα βρέφη για 6 μήνες. Σύμφωνα με την τελευταία έκθεση του US-CDC and Prevention για τον ΜΘ, το ποσοστό ΜΘ στις ΗΠΑ ήταν μεγαλύτερο από 74.6% αμέσως μετά τον τοκετό, 47.2% στην ηλικία των 6 μηνών και 25.5% στους 12 μήνες. Μελέτες δείχνουν ότι στην Ελλάδα ο αποκλειστικός θηλασμός το πρώτο 6μηνο της ζωής είναι κάτω από 5%. Η έρευνα του ΙΥΠ 2006-07 κατέδειξε ποσοστά θηλασμού: έναρξη 87%, 1η μέρα 41%, 1ο μήνα 20%, 3ο μήνα 11% και 6ο μήνα 0,4-0,9%. Παρόλο που συντρέχουν πολλοί κοινωνικοί παράγοντες για το υψηλό ποσοστό διακοπής ΜΘ, η λήψη φαρμάκων και ουσιών έχει ειδική βαρύτητα. Η μητέρα κατά την διάρκεια του ΜΘ έχει υπολογιστεί ότι λαμβάνει 4 διαφορετικά φάρμακα (δεν λαμβάνονται υπόψη σίδηρος, άλατα, φυλικό οξύ και βιταμίνες). 3
- 4. Χαμηλού Κινδύνου: 6–18 μηνών, η μεταφερόμενη κλινική δόση του φαρμάκου είναι χαμηλή γιατί Λαμβάνουν μικρότερες ποσότητες ΜΓ, Μεταβολίζουν και απεκκρίνουν καλύτερα τα φάρμακα. Μετρίου κινδύνου: Τα τελειόμηνα 2w-6mo. Υψηλότερου κινδύνου: πρόωρα, νεογέννητα, βρέφη με οξέα ή χρόνια νοσήματα που επηρεάζονται από την λήψη φαρμάκων ή εμποδίζουν την απέκκριση του φαρμάκου (π.χ. σε νεφρική δυσλειτουργία). 4
- 5. Σχεδόν όλα τα φάρμακα είναι συμβατά με τον ΜΘ. Η επίπτωση της λήψης φαρμάκων κατά την Kύηση διαφέρει από αυτήν κατά τον Θηλασμό. Κατά την κύηση το έμβρυο εκτίθεται, μέσω του πλακούντα, στις περισσότερες ουσίες της μητρικής κυκλοφορίας. Κατά τον ΜΘ ο μαζικός αδένας προσλαμβάνει την ουσία και την απεκκρίνει στο μητρικό γάλα (ΜΓ). Το ποσό του φαρμάκου που απορροφάται στο ΜΓ εξαρτάται από πολλούς φαρμακοκινητικούς παράγοντες. Απαιτείται συνεκτίμηση ωφέλειας και επικινδυνότητας (ωφελέειν, ου βλάπτειν) . 5
- 6. Ο μαζικός αδένας αποτελείται από τους λοβούς όπου παράγεται το γάλα και τους γαλακτοφόρους πόρους που μεταφέρουν το γάλα στους γαλακτοφόρους κόλπους . Το παρέγχυμα αποτελείται από τις κυψελίδες (alveoli), τα λόβια, τους λοβούς (ducts) και τους γαλακτοφόρους πόρους, οι οποίοι λίγο προτού εκβάλλουν στα ανοίγματα της θηλής διευρύνονται και ονομάζονται γαλακτοφόρες λήκυθοι (lactiferous sinuses). Στη εφηβεία, κύηση και γαλουχία ο μαζικός αδένας διογκώνεται. Στο διπλανό σχήμα απεικονίζονται: alveolus (a), duct (d) showing blood supply, adipocyte stroma, myoepithelial cells, and plasma cells (PC). 6
- 7. Η μεταφορά των φαρμάκων στο γάλα γίνεται με παθητική διάχυση από τη μεγαλύτερη προς τη μικρότερη συγκέντρωση του μη ιονισμένου ελευθέρου φαρμάκου (απλή διάχυση και διάχυση μέσω μεταφορέα) Ενεργητική μεταφορά εμφανίζεται σε λιγότερα από 10 φάρμακα (ηλεκτρολύτες, ανοσοσφαιρίνες, ιώδιο). 7
- 8. Τα φάρμακα που εισέρχονται ευκολότερα στο ΜΓ έχουν ορισμένα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά: Χαμηλό ΜΒ (< 500 Da). Υψηλά επίπεδα στο μητρικό πλάσμα. Κυκλοφορούν μη συνδεδεμένα με πρωτεΐνες. Έχουν υψηλότερο pKa (pH στο οποίο ένα φάρμακο είναι ιονισμένο και μη-ιονισμένο). Τα ιονισμένα φάρμακα δυσκολότερα φεύγουν από τον μαζικό αδένα. Το ΜΓ έχει χαμηλό pH (7–7.2) που ιονίζει μερικά φάρμακα που έχουν υψηλό pKa (>7.2). Υψηλή βιοδιαθεσιμότητα φαρμάκου στο γαστρεντερικό σωλήνα του βρέφους, κατά την per os λήψη του. 8
- 9. Ποσότητα προσλαμβανομένου γάλακτος. Υψηλότερα γαστρικό pH Διαφορές στη ΓΕ χλωρίδα Χρόνος παραμονής στο ΓΣ Τα επίπεδα του ελεύθερου κυκλοφορούντος φαρμάκου. Χαμηλότερη ικανότητα μεταβολισμού και απέκκρισης του φαρμάκου Ποσοστό ύδατος στο σωματικό βάρος. 9
- 10. 10
- 11. Το πιο χρήσιμο κλινικό εργαλείο είναι ο υπολογισμός της δόσης που πραγματικά λαμβάνεται από το βρέφος. Χρειάζονται δυο παράγοντες Η συγκέντρωση φαρμάκου στο γάλα. Η ποσότητα προσληφθέντος γάλακτος – υπολογίζουμε 150 ml/Kg/day Το πιο χρήσιμο και ακριβές μέτρο έκθεσης είναι η Σχετική Δόση Βρέφους (Relative Infant Dose – RID). Μέθοδος συσχετισμού μητρικής δόσης και βρεφικής δόσης στο γάλα. 11
- 12. RID εκφράζεται ως ποσοστό. RID προκύπτει από την διαίρεση the infant’s total daily ingestion of a medication via nursing (expressed as mg per kg infant body weight) by the mother’s daily dose of the medication (expressed as mg per kg maternal body weight). 12
- 13. Σε τελειόμηνα παιδιά τιμή RID κάτω από 10% θεωρείται ασφαλής. Παρόλα αυτά η τιμή 10% είναι σχετική και κάθε φάρμακο πρέπει να εκτιμάται ξεχωριστά με βάση την τοξικότητά του. (Bennet) Ταξινόμηση των φαρμάκων με χρήση RID Hale AAP, Pediatrics 2001;108;776 13
- 14. 1- Αντένδειξη κατά το θηλασμό κυτταροτοξικά φάρμακα 2- Φάρμακα κατάχρησης, αντένδειξη σε θηλασμό 3- Ραδιενεργά σύμπλοκα που επιβάλουν προσωρινή διακοπή 4- Φάρμακα με άγνωστη επίδραση, η χρήση τους μπορεί να είναι λόγος ανησυχίας 5- Φάρμακα με γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες για τα βρέφη, χρήση στις θηλάζουσες με επιφύλαξη- προσοχή 6- Φάρμακα συνήθως συμβατά με θηλασμό 7- Τροφή και περιβαλλοντικοί παράγοντες που επιδρούν στο θηλασμό
- 15. • L1 – Ασφαλέστατο (SAFEST). Το φάρμακο το έχουν λάβει πολλές θηλάζουσες γυναίκες χωρίς ένδειξη επικίνδυνων παρενεργειών ή σχετικές μελέτες δεν τεκμηρίωσαν κίνδυνο. • L2 – Ασφαλέστερο (SAFER). Το φάρμακο έχει χορηγηθεί σε περιορισμένο αριθμό γυναικών που θηλάζουν χωρίς να τεκμηριωθεί παρενέργεια στα θηλάζοντα βρέφη. • L3- Σχετικά Ασφαλές (MODERATELY SAFE). Μελέτες κατά τον θηλασμό κατέδειξαν ήπιες παρενέργειες, όχι όμως επικίνδυνες ή δεν επιχειρήθηκαν μελέτες κατά τον θηλασμό λόγω των πιθανών παρενεργειών του φαρμάκου. • L4- Πιθανά Επικίνδυνο (POSSIBLY HAZARDOUS ). Μελέτες κατέδειξαν επικινδυνότητα στο θηλάζον βρέφος, αλλά σε μερικές περιπτώσεις το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί. • L5- Απόλυτη Αντένδειξη (CONTRAINDICATED). Μελέτες κατέδειξαν σημαντική επικινδυνότητα στο θηλάζον βρέφος. Δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τον θηλασμό. 15
- 16. RID % ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ HALE AAP Ιβουπροφαίνη brufen 0,6% χωρίς παρενέργειες, μικρή έκθεση L 1 6 παρακεταμόλη καλά ανεκτή L 1 6 ινδομεθακίνη 0,4% χαμηλά επίπεδα στο γάλα, χαμηλά μη ανιχνεύσιμα επίπεδα σε βρέφη, προσοχή στη χρόνια χορήγηση L 3 6 ναπροξένη (naprosyn) 3% ↑ t ½ , αιμορραγία, διάρροια, θεμιτή βραχυπρόθεσμη χορήγηση L 3, L 4 (χρόνια) 6 κοξίμπες COX -2 αναστολείς ετορικοξίμπη (arcoxia) μειωμένα επίπεδα, κατάλληλη εναλλακτική L 3 - ασπιρίνη 0,04-10% ↓ t ½ , μεμονωμένη χορήγηση ασφαλής, έως 80 mg/24ωρο, Reye.? L 3 5 δικλοφαινάκη voltaren - ↓ t ½ , μη ανιχνεύσιμο στο γάλα L 2 -
- 17. RΙD % ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ HALE AAP φαιντανύλη fentanyl <3% χαμηλή συγκέντρωση στο γάλα, χωρίς παρενέργειες L 2 6 πεθιδίνη 1% νευροαναπτυξιακή καθυστέρηση, καταστολή, σύσταση για αποφυγή, μεταβολίτες με μακρά ημίσεια ζωή L 2, L3 πρώιμα 6 μεθαδόνη 1- - 5,6% χαμηλά επίπεδα στο γάλα, δεν προλαμβάνει στερητικό L 3 6 μορφίνη 5,8% μικρή βιοδιαθεσιμότητα peros, χαμηλά επίπεδα στο γάλα, ασφαλής χορήγηση με χαμηλή δόση μητέρας και σταθερό νεογνό, παρακολούθηση για παρενέργειες L 3 6 κωδείνη lonarid - lonalgal 0,1% σπάνια καταστολή ,άπνοια, κυάνωση, βραδυκαρδία κίνδυνος ταχέως μεταβολισμού μέσω CYP2D6 σε μορφίνη (1-29%) L 3 6
- 18. RΙD % ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ HALE εργομητρίνη εργονοβίνη mitrotan 6 % t ½ = 2 ώρες, αλκαλοειδές εργοταμίνης, σε παρατεταμένη χορήγηση μείωση ή καθυστέρηση παραγωγής γάλακτος L 3 μεθυλεγομητρίνη μεθυλεργονοβίνη methergin 3% t ½ = 1/2 ώρες, αλκαλοειδές εργοταμίνης, σε παρατεταμένη χορήγηση μείωση ή καθυστέρηση παραγωγής γάλακτος L 2, L 4 (χρόνια)
- 19. RΙD ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ ΗΑLE AAP πενικιλλίνες, κεφαλοσπορίνες α,β,γ γενιάς < 1,5 % αλλαγή χλωρίδας εντέρου L1 L2 6 γενταμυκίνη 2,1% αλλαγή χλωρίδας εντέρου L2 6 δοξυκυκλίνη (vibramycin) 4 % χαμηλή δόση και βιοδιαθεσιμότητα, βραχυπρόθεσμα ασφαλές L3, L 4 χρόνια σιπροφλοξασίνη 2- 2,6 % αλλαγή χλωρίδας εντέρου, ψευδομεμβρανωδης κολίτιδα L 3 6 οφλοξασίνη tabrin 3,2% πιθανά ασφαλές, αλλαγή χλωρίδας έντερου L 3 6 μετρονιδαζόλη 9,9- 29% αποικισμός με Candida, επίπεδα χαμηλότερα από παιδιατρική θεραπευτική δόση σε υψηλές δόσεις 2 gr διακοπή για 12-24 ώρες μετά δόση L2 4
- 20. RΙD ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ AAP HALE βανκομυκίνη 6,6% μικρή pos βιοδιαθεσιμότητα - L 1 κλινδαμυκίνη p os 1,6 % αλλαγή χλωρίδας εντέρου, ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα 6 L 3 φλουκοναζόλη fungustatin 12,6 % ασφαλές 6 L2 τοπικά αντιμυκητιασικά ασφαλή ακυκλογουανοσίνη 1,1% 1,5% χαμηλή δόση , ασφαλές 6 L2 ισονιαζίδη 13,5 % νευρίτιδα, τοξικότητα ήπατος 6 L 3 αζιθρομυκίνη 5,8% αλλαγή χλωρίδας εντέρου - L2 κλαριθρομυκίνη διάρροια, καντιντίαση - L 2
- 21. RΙD ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ - ΣΧΟΛΙΑ HALE ΑAP προπρανολόλη inderal < 1% υπογλυκαιμία L2 6 ατενολόλη tenormin βραδυκαρδία, υπόταση, κυάνωση L 3 5 μετοπρολόλη lopresor ενεργοί μεταβολίτες L 3 6 καπτοπρίλη- εναλαπριλή capoten- renitec αποφυγή τις πρώτες εβδομάδες και σε πρόωρα L4 νεογνά L 3 >1μηνός 6 υδραλαζίνη 1,3% βραχυπρόθεσμα ασφαλές L2 6 νιφεδιπίνη adalat ασφαλές L2 6 βεραπαμίλη isoptin < 1% ασφαλές L2 6 υδραλαζίνη ασφαλές L2 6 μεθυλντόπα t ½ = 1 ½ h L 2 6
- 22. RΙD ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ - ΣΧΟΛΙΑ HALE AAP διγοξίνη χαμηλές δόσεις , χωρίς παρενέργειες σε θηλάζοντα L 2 6 φουροσεμίδη κίνδυνος αναστολής της γαλουχίας σε παρατεταμένη χορήγηση, μειωμένη απέκκριση από το νεογνό L3 - ασενοκουμαρόλη sintrom χαμηλή συγκέντρωση στο γάλα , χωρίς παρενέργειες σε θηλάζοντα, παρακολούθηση για αιμορραγική διάθεση - - χαμηλού ΜΒ ηπαρίνη ελάχιστη ποσότητα στο γάλα , δεν απορροφάται στο έντερο - -
- 23. RΙD ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ HALE AAP καρβαμαζεπίνη περίπτωση χολοστατικής ηπατίτιδας L2 6 φαινυτοίνη χωρίς πρόβλημα αν τα επίπεδα της μητέρας είναι εντός ΦΤ L2 6 βαλπροικό παρακολούθηση ήπατος και αιμοπεταλίων L2 6 τοπιραμάτη topamac 3-23% χωρίς παρενέργειες σε βρέφη L3 - πριμιδόνη mysoline FTT, ευερεθιστότητα, υπνηλία L3 5 φαινοβαρβιτάλη FTT, ευερεθιστότητα, υπνηλία L3 5 λαμοτριγίνη .7,6- 13% σχετικά αυξημένη μεταφορά στο γάλα , πλειονότητα χωρίς παρενέργειες L3 -
- 24. RΙD ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ HALE AAP σετιριζίνη zirtek - μικρή συγκέντρωση στο γάλα L2 - λοραταδίνη clarityne 1,1% χρήση ελάχιστης δόσης L2 6
- 25. ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ RΙD HALE AA P βενζοδιαζεπίνες διαζεπάμη stedon ελάχιστη καταστολή, περιστασιακή χρήση αποδεκτή 2,7-3% L3, L4 χρόνια 4 λοραζεπάμη tavor χαμηλή δόση βρέφους, χωρίς παρενέργειες, παρακολούθηση για καταστολή 2,5- 2,8% L 3 4 μιδαζολάμη dormicum χαμηλά επίπεδα στο γάλα, βραχυπρόθεσμα ασφαλές 0,6% L3 4 φαινοθειαζίνες χλωροπρομαζίν η solidon largactil συνήθως φυσιολογική συμπεριφορά και νευροανάπτυξη, άπνοια, SIDS < 1% L3 4
- 26. ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ RΙD HALE AA P βουτυροφαινόνες αλοπεριδόλη aloperidin συγχορήγηση με χλωροπρομαζινη επίδραση σε νευροανάπτυξη και συμπεριφορά 0,2 -11 % L 2 4 διάφορα ολανζαπίνη zyprexa πιθανώς ασφαλές παρακολούθηση νευροανάπτυξης, ειδικά σε συνδυασμένη χορήγηση 0,9- 1,6 % L3 - ρισπεριδόνη risperdal χαμηλά επίπεδα στο γάλα, λίγα δεδομένα 0,8% L 3 -
- 27. ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ RΙD AAP HALE τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά αμιτριπτυλίνη saroten Καταστολή, αντιχολινεργική δράση 4 L2 χλωμιπραμίνη anafranil Καταστολή, αντιχολινεργική δράση , 4 L2 αναστολείς επαναπρόσληψης 5ΗΤ παροξετίνη seroxat ασφαλές, ελάχιστη ανίχνευση σε βρέφη 1,4- 2,3% 4 L2 σερταλίνη zoloft ασφαλές, χαμηλά επίπεδα σε βρέφη, προτιμάται < 2% 4 L2 σιταροπράμη seropram συνήθως χωρίς παρενέργειες 3,7% L3 φλουοξετίνη ladose σχετικά σπάνια κολικοί, κλάμα, τρόμος , αντένδειξη πρόωρα, νεογνά και σε αυξημένες δόσεις 3,4- 4,4% 4 L2 , L3
- 28. κλινική σημασία RΙD HALE AAP λεβοθυροξίνη Τ4 ασφαλής < 1% L1 L2 6 λιοθυροξίνη Τ 3 ασφαλής 2,1% L2 6 προπυλθειουρακίλη prothuril ουδετεροπενία, τοξικότητα ήπατος 1,8% L2 6 μεθιμαζόλη ασφαλής σε δόσεις συντηρήσης, ουδετεροπενία 7- 16% L 3 6 καρβιμαζόλη thyrostat ασφαλής σε δόσεις συντήρησης, ουδετεροπενία - L 3 6
- 29. ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ AAP HALE ρανιτιδίνη ασφαλές - L 2 ομεπραζόλη losec μικρή συγκέντρωση στο γάλα, ευαίσθητο σε όξινο pH - L 2 λανσοπραζόλη laprazol αύξηση PL, πενιχρά δεδομένα - L 3 μετφορμίνη glucophage min μεταφορά στο γάλα, χωρίς υπογλυκαιμία σε μη διαβητικούς - L 3
- 30. ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ HALE AAP πρεδνιζόνη 80 mg 10% ενδογενούς παραγωγής L1, L2 για χρόνια χορήγηση 6 μεθυλπρεδιζολόνη 6-8 mg/ μέρα χωρίς παρενέργειες L2 6 ενδοφλέβια έως 12ωρη διακοπή τοπικά δέρμα δυνητικά συστηματική απορρόφηση , αποφυγή ισχυρών εισπνεόμενα ασφαλή, τοπική δράση
- 31. • Η έκθεση σε ραδιενεργά φάρμακα πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή • Τα περισσότερα αλλά όχι όλα μπορεί να χρησιμοποιηθούν με την αντίστοιχη περίοδο αναστολής του ΜΘ ανάλογα με τη δόση και το φάρμακο 131 ιώδιο •πλήρης διακοπή του ΜΘ, κίνδυνος πλήρους καταστολής του θυρεοειδούς και καρκίνου • ιδιαίτερα αυξημένα επίπεδα σε μαστό • συστήνεται διακοπή του ΜΘ εβδομάδες πριν την έκθεση
- 32. ημίσεια ζωή κάθαρση σχόλιο κίνδυνος σύσταση γαδολίνιο (MRI) 1 ώρα 24 ώρες <1% από του στόματος βιοδιαθεσιμό τητα 0,04 % απέκκριση στο γάλα θεωρητικός κίνδυνος απευθείας τοξικότητα και αλλεργική αντίδραση αν υπάρχει ανησυχία της μητέρας μπορεί να απέχει από το θηλασμό για 24 ώρες αντλώντας και πετώντας το γάλα. σύμπλοκα Ιωδίου (CT) 1 ώρα 24 ώρες 1% από του στόματος βιοδιαθεσιμό τητα 1% απέκκριση στο γάλα
- 33. συμφωνά με AAP και CDC τα εμβόλια είναι συμβατά με το μητρικό θηλασμό εξαίρεση εμβόλιο κίτρινου πυρετού
- 34. αμιοδαρόνη μακρά ημίσεια ζωή, άθροιση, καταστολή θυρεοειδούς, καρδιαγγειακή τοξικότητα, (αυξημένη συγκέντρωση ιωδίου) αντινεοπλασματικά ανοσοκατασταλτικά αντικαρκινικά με μικρό χρόνο ημίσειας ζωής επιτρέπουν το θηλασμό με μικρή διακοπή δοξεπίνη sinequan τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό, άπνοια , καταστολή, υποτονία, εμετός, ίκτερος εργοταμίνη βρωμοκρυπτίνη πιθανός εργοτισμός (εμετός, διάρροια ), πιθανή καταστολή και διακοπή γαλουχίας ιωδιούχα αυξημένη συγκέντρωση ιωδίου, καταστολή θυρεοειδούς λίθιο αυξημένη συγκέντρωση στο γάλα, βρεφική συγκέντρωση 33% - 40% επίπεδων μητέρας; στενή παρακολούθηση μητέρας και παιδιού . ραδιοϊσότοπα βραχεία διακοπή, συστάσεις Nuclear Regulatory Commission τετρακυκλίνες βραχυπρόθεσμη χρήση (<3 εβδ), μικρή ποσότητα στο γάλα, αναστολή απορρόφησης λόγω Ca γάλακτος, χαμηλά επίπεδα στο γάλα ισοτρετινοίνη λιποδιαλυτό, ενοχοποιείται για μεταλλάξεις και καρκινογένεση σε πειραματικά μοντέλα τοπικά σκευάσματα με φτωχή απορρόφηση θεωρούνται συμβατά με θηλασμό
- 35. ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ - ΣΧΟΛΙΑ συνιστώμενη διακοπή θηλασμού ψευδαισθησιογόνα τύπου LSD και φαινκυκλιδινη τα πλέον επικίνδυνα, L 5 LSD 48 ώρες PCP 1-2 εβδ αμφεταμίνες επίπεδα μέτρια, Τmax 2 ώρες, t ½ = 8 ώρες 24 -36 ώρες κοκαΐνη αυξημένα επίπεδα στο γάλα αδυναμία μεταβολισμού 24 ώρες ηρωίνη μεταβολισμός σε μορφίνη , υπερβολική δόση δυνητικά επικίνδυνη 24 ώρες μαριχουάνα ταχεία είσοδος και αποθήκευση σε λιπώδη ιστό , χαμηλά επίπεδα στο γάλα, αμφίβολη επίπτωση σε όψιμη έκβαση ( κινητική ανάπτυξη) L5, AAP 2 24 ώρες
- 36. ΣΧΟΛΙΑ - ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ διακοπή θηλασμού μεθαδόνη AAP 6, L 3 , RID = 2,8% peak 2-6 ώρες χωρίς ευρήματα σε παιδιά μητέρων με δόση < 20 mg 2-6 ώρες άντληση του γάλακτος καφεΐνη ΑΑP έως 200-300 mg/d peak 1-2 ώρες αιθανόλη αλκοόλ ελεύθερη κυκλοφορία από το πλάσμα στο γάλα και αντίστροφα, εντός 2 ωρών πλήρης κάθαρση σύσταση μέχρι ένα ποτό ημερησίως 2 ώρες / ποτό ή μέχρι τη νηφαλιότητα νικοτίνη (τσιγάρο, προϊόντα υποκατάστασης) μειωμένη παράγωγη γάλακτος (μείωση PL), μειωμένο λίπος στο ΜΓ ανάπτυξη πνεύμονα, SIDS τουλάχιστον 2 -3 ώρες
- 37. ανίχνευση στο γάλα ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ - ΣΧΟΛΙΟ HALE AAP αλόη βέρα άγνωστο επούλωση πληγών, pos χορήγηση δεν προτείνεται στην γαλουχία L 3 - χαμομήλι άγνωστο αντισηπτικό – υπνωτικό μελέτες σε πειραματόζωα αμφισβητούν την ασφάλεια L 3 - γαιδουράγκαθο milk thistle άγνωστο αντιοξειδωτικό μικρή βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα , πιθανώς ασφαλές κίνδυνος αλλεργίας L 3 - βαλεριάνα άγνωστο ενδείξεις: ανησυχία, αϋπνία δε συστήνεται στη γαλουχία L3 -
- 38. ανίχνευση στο γάλα ΚΛΙΝΙΚΗ ΣΗΜΑΣΙΑ - ΣΧΟΛΙΟ HALE AAP φασκόμηλο άγνωστο αντιφλεγμονώδες κίνδυνος αλλεργικής αντίδρασης, μελέτες σε πειραματόζωα αμφισβητούν την ασφάλεια L 4 - εχινάκια echinacea άγνωστο αντένδειξη για συνεχή χορήγηση, αποτελεσματικό σε βραχεία χορήγηση , πιθανώς ασφαλές στη γαλουχία L3 - τριγωνέλλα πιθανώς υπογλυκαιμία, αντιπηκτικό , διασταυρούμενη αλλεργία στην οικογένεια των χρυσανθέμων L3 - gingko άγνωστο ανιτοξειδωτικό L3 - ginseng άγνωστο δυναμωτικό, αύξηση πνευματικής ικανότητας L3 -
- 39. αλκαλοειδή ερυσιβώδους ολύρας εργοταμίνη (cafergot) βρωμοκρυπτίνη (parlodel) στο παρελθόν: ενδοκράνιος αιμοραγία, ψύχωση, ισχαιμία μυοκαρδίου καβεργολίνη (αγωνιστής δοπαμίνης) dostinex πλέον ασφαλές αντισυλληπτικά: προγεστερόνη, οιστρογόνα ψευδοεφεδρίνη ρινικό αποσυμφορητικό κατανάλωση αλκοόλ και κάπνισμα
- 40. Αναστολείς υποδοχέων δοπαμίνης μπορεί να συμβάλουν στην παράγωγη γάλακτος σε περιπτώσεις με χαμηλή προλακτίνη μετοκλοπραμίδη (10mg / 8ωρο) δομπεριδόνη (10 mg / 8ωρο) χωρίς είσοδο από το αιματοεγκεφαλικό φραγμό, μειωμένη λιποδιαλυτότητα και αυξημένη σύνδεση με πρωτεΐνες (44% αύξηση σε 7 μέρες) σταδιακή διακοπή Νευροληπτικά φαινοθειαζίνες Τριγωνέλλα (μη τυχαιοποιημένη μελέτη αύξηση 254 ml/ 24 ωρο)
- 41. G6PD στο νεογνό: Κουκιά, nitrofurantoin, primaquine, and phenazopyridine θα πρέπει να αποφεύγει η μητέρα για ελαχιστοποίηση κινδύνου αιμόλυσης στο νεογνό. HIV μητέρας: Αναπτυγμένες χώρες: Δεν συστήνεται να θηλάσουν Αναπτυσσόμενες χώρες: Συνεκτιμάται με τον κίνδυνο από υποσιτισμό και λοιμώξεις Ειδικές καταστάσεις 41
- 42. Τα περισσότερα φάρμακα είναι ασφαλή κατά τον θηλασμό Φάρμακα ασφαλή για τα νεογνά είναι ασφαλή και για τον θηλασμό Αναζήτηση πληροφοριών σε βάσεις δεδομένων Αποφυγή ή και προσωρινή διακοπή θηλασμού ή άντλησης του γάλακτος όταν η συγκέντρωση του φαρμάκου είναι υψηλή. Επιλογή κατάλληλου φαρμάκου Βραχεία ημίσεια ζωή Χαμηλά επίπεδα στο γάλα Μικρή βιοδιαθεσιμότητα σε pos χορήγηση Αυξημένη σύνδεση με πρωτεΐνες Μικρή διείσδυση στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, μικρή λιποδιαλυτότητα Αυξημένο ΜΒ Έλεγχος για αλληλεπίδραση με αγωγή βρέφους Αξιολόγηση κατά περίπτωση RID < 10% Στενή παρακολούθηση για ενδεχόμενες παρενέργειες
- 43. AAP Committee on Drugs - Pediatrics 2001 Hale TW. Medications and Mother’s Milk. 12th ed. Amarillo TX: Pharmasoft Publishing; 2010 Lawrence and Lawrence: Breastfeeding: A Guide for the Medical Profession Briggs, Freeman, and Yaffe: Drugs in Pregnancy and Lactation Lactation Study Center Drug Data Bank, University of Rochester, NY Hilary Rowe, Teresa Baker, Thomas W. Hale: Maternal Medication, Drug use and Breastfeeding, Pediatr. Clin. N Am 60 (2013) Breastfeeding and human lactation 4th edition Riordan, Wambach Core curriculum for Lactation Consultant Practice 3rd ed ILCA BREASTFEEDING AND MATERNAL MEDICATION Recommendations for Drugs in the Eleventh WHO Model List of Essential Drugs 43
- 44. www.infantrisk.com http://www.perinatology.com/exposures/druglist.htm http://www.ukmicentral.nhs.uk/drugpreg/qrg.htm http://www.medsafe.govt.nz/Profs/PUarticles/lactation.htm The most accurate sources of information to aid clinicians about medications in breastfeeding mothers are the National Library of Medicine’s LactMed, a searchable database of drugs and other chemicals to which breastfeeding mothers may be exposed http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?LACT Dr. Thomas Hale’s ”Medications and Mother’s Milk” and his website forums at http://neonatal.ttuhsc.edu/lact/ UpToDate drug database 44
- 45. 45