2. Mutagen - kombinacija hemijske, biolo邸ke ili
fizike prirode, koja mo転e direktno ili indirektno
o邸tetiti nasljedne strukture elije.
Mutacija - strukturna ili slo転ena promjena u
DNK organizma (u nizu nukleotida,
hromozoma, genoma) koja se desila spontano ili
je indukovana mutagenom.
Veina mutacija izaziva rak (kancer), pa se
mutageni faktori nazivaju i kancerogenim
faktorima.
3. Faktori nastanka kancera (mutageni) mogu
djelovati pojedinano ili udru転eno, dovodei do
promjena koje vode ka nastanku kancera.
Od izlo転enosti faktoru ili faktorima nastanka
kancera, do pojave kliniki manifestne bolesti
mo転e da proe 10 i vi邸e godina.
Mutageni mogu izazvati zloudnu preobrazbu nakon ulaska
u stanicu, gdje uzrokuju hromoskomska o邸teenja ili aktiviraju onkogene.
Na djelovanje kancerogenih tvari mogu se nadovezati
drugi imbenici koji djeluju kao promotori i proizvode dodatne promjene
u stanicama, iako sami nisu kancerogeni, ali djeluju na sintezu
DNA i umna転anje stanica.
4. Po prirodi pojave razlikuju se:
Fiziki
Hemijski
Biolo邸ki mutageni.
Egzogeni (spolja邸ni faktori iz
okoline)
Endogeni (unutra邸ni, formirani u procesu
vitalne aktivnosti)
5. Hemijski mutageni ukljuuju:
jaki oksidanti ili redukcioni agensi (na primer, nitrati, nitriti,
reaktivne vrste kiseonika);
sredstva za alkilaciju (npr. Jodoacetamid);
pesticidi (na primjer, herbicidi, fungicidi);
Neki prehrambeni aditivi (na primer, aromatini ugljovodonici,
ciklamati);
proizvodi prerade nafte;
organski rastvarai;
lekovi (npr. Citostatici, lekovi koji sadr転e 転ivu, imunosupresivi) i
druga hemijska jedinjenja.
6. Fiziki mutageni ukljuuju:
jonizujue zraenje
radioaktivni elementi
Ultravioletno zraenje
Pretjerano visoka ili
niska temperatura.
7. Biolo邸ki mutageni
ukljuuju:
Neki virusi (boginje, rubeola,
influenca);
metaboliki proizvodi (npr.
Proizvodi za peroksidaciju
lipida);
antigeni odreenih mikroba i
parazita.
8. 1920 godine Herman Muller je otkrio da
X-zrake izazivaju mutacije kod vinske
mu邸ice.
I naunik Rontgen koji je otkrio X-zrake,
obolio je od karcinoma ko転e.
Spontane mutacije
Indukovane (potaknute) mutagenima
9. Karcinogeni su supstance koje potiu
zloudan rast elije.
Vrste raka
Leukemija (ko邸tana sr転)
Sarkom (kost)
Karcinom
Limfom (limfni vorovi)
10. GHS(Globally
HarmonisedSystem)
Kategorija 1A Tvari za koje se
zna da uzrokuju nasljedne
mutacije dokazane
epidemiolo邸kim studijama na
ljudima
Kategorija 1B Tvari za koje se
smatra da uzrokuju nasljedne
mutacije dokazano testovima iv
vivo na nasljednim zametnim
Kategorija 2 Tvari za koje je
mogue da uzrokuju nasljedne
mutacije dokazane testovima in
vivo mutagenosti na somatskim.
Kategorija 1 Tvari za koje se zna
da su mutagene za ovjeka.
Kategorija 2 Tvari za koje se
smatra da su mutagene za
ovjeka
Kategorija 3 Tvari za koje je
mogue da izazivaju mutagene
uinke.
Europska klasifikacija
12. Ovisno o prirodi djelovanja na tijelu, kemijski
karcinogeni podijeljeni su u tri skupine:
karcinogeni koji uzrokuju tumore prvenstveno na
mjestu primjene;
karcinogeni udaljenog selektivnog djelovanja,
uzrokujui tumor u jednom ili drugom organu;
karcinogeni vi邸estrukih djelovanja, izazivajui
razvoj tumora razliite morfolo邸ke strukture i
razliitih organa.
Mogu da promijene hemijsku
prirodu azotnih baza u DNK pa da
u toku replikacije dolazi do
pogre邸nog sparivanja baza.
Mogu da dovedu i do
pojave duplikacija i delecija
ime se mijenja okvir
itanja genetikog koda za
odreeni protein.
13. Danas se zna da su neki lijekovi takoer mutageni.
To su npr. citostatici ili antitumorski lijekovi.
U antitumorske lijekove ubrajamo razliite
kemijski nesrodne skupine spojeva koji mogu
zaustaviti rast tumorske mase naru邸avanjem
staninog ciklusa ili izazivanjem smrti stanica u
fazi aktivnog rasta.
Njihova su farmakolo邸ka svojstva meutim povezana s
potencijalnim genotoksinim rizicima.
U antitumorske lijekove ubrajamo:
Alkilirajua sredstva
Antimetaboliti su citostatici
Antitumorski antibiotici se ugrauju izmeu parova baza u
DNA, te time naru邸avaju sintezu i/ili funkciju nukleinske
kiseline (npr. aktinomicin D).
Klinika i laboratorijska
istra転ivanja pokazuju da su
gotovo svi antitumorski lijekovi
mutageni, kancerogeni (nastanak
tumora) ili teratogeni (djelovanje
na embrij) za 転ivotinje i ovjeka.
14. Kalorijska vrijednost prehrane ima
vrlo znaajnu ulogu u karcinogenezi
tj. mutagenezi.
Ljudi s prekomjernom tjelesnom
te転inom (25% vi邸e od normalne)
skloniji su nastanku tumora od onih
s normalnom tjelesnom te転inom.
Vitamini A i E (antioksidansi)
inhibiraju karcinogenezu u
eksperimentalnih 転ivotinja.
Elementi u tragovima poput
selenija i cinka takoer
inhibiraju karcinogenezu, a ako
ih nema u prehrani mo転e doi
do poveane indukcije tumora u
eksperimentalnih 転ivotinja.
Neki biljni derivati (derivati
indola, flavona) koje imaju
biljke iz porodice kupusnjae
(kupus, cvjetaa, brokoli)
inhibiraju nastanak tumora.
Ishrana bogata mastima izaziva
stvaranje tumora dojke u laboratorijskih 邸takora.
Gojanznost poveava rizik za nastanak
tumora dojke!
16. Keks,ipsipomfrit?
AKRILAMID
Nedavno utvreno da je
sastavni dio brojnih
namirnica.
Nastaje kao nus proizvod
prilikom pr転enja i
peenja hrane.
Nastaje kada namirnica
sadr転i aminokiselinu
ASPARAGIN.
17. Vina su karcinogena?
Francuske i Njemake organizacije
su odabrale nasumino 40 razliitih
vrsta vina, da se uvjere da li sadre
tragove pesticida.
Utvreno prisustvo 24 razliite
vrste pesticida od kojih je 5 u EU
oznaeno karcinogenim.
Testirana ak i 2
skupa vina (cijena
200e 1 l.)
18. Acetaldehid
Svud je prisutan kao metabolit obinog
etanola.
U prirodi ga nalazimo u zrelom vou i
povru (npr. rajice), kruhu, kavi itd.
Naravno da e u organizmu nastati
nakon ispijanja alkoholnih pia iz
etanola. Neki ak smatraju da
acetaldehid ima va転nu ulogu u procesu
javljanja ovisnosti o alkoholu.
Nalazi se takoer u okoli邸u (zrak i vode),
pa ga je naprosto nemogue izbjei u
転ivotu. Bio je oduvijek prisutan u
namirnicama biljnog podrijetla, pa je
stalni pratitelj ljudi jo邸 iz ranog Kamenog
doba.
Ako pijete alkoholna pia etanol e se
sigurno metabolizirati preko acetaldehida
i mo転e ga se nai u krvi manjih ili veih
ovisnika o alkoholu. Tko god pije alkohol
izlo転en je djelovanju acetaldehida.
Problem je u tome 邸to uope nije mogue
izbjei unos acetaldehida u organizam
ovjeka, bez obzira na to da li on pretjeruje
u ispijanju vina ili u gutanju voa poput npr.
breskvi ili ananasa.
Ne postoji ak niti nain prekida unosa te
kemikalije u organizam zbog ve reenih
razloga.
Toksikolozi ka転u da je on
karcinogen skupine III.
20. Fiziki mutageni
Fiziki mutageni su razliite
vrste zraenja iji efekat na
eliju zavisi od faze elijskog
ciklusa.
elije u diobi su osjetljivije jer
su tada hromozomi
kondenzovani.
Od nejonizujueg zraenja
najvei efekat ima UV
(ultraljubiasto) zraenje
Sunca.
Dovodi do pojave o邸teenja
DNK u elijama ko転e 邸to
uzrokuje rak tih elija.
1. Adicija - dodatak jednog ili vi邸e
nukleotidnih parova
2. Delecija - gubitak jednog ili vi邸e
nukleotidnih parova
3. Supstitucija - zamjena jednog
nukleotidnog para drugim
21. Mobiteli o邸teuju spolne
stanice?
O邸teenje spolnih
stanica
Fragmentaciju DNA
Biolo邸ku srmt elije
Eksperimenti su provoeni sa
vinskim mu邸icama koje su 6
dana ozraivane u laboratoriju.
10x vee odumiranje stanica kod
ozraenih mu邸ica nego kod
kontrolnih.
Izlo転enost zraenju mobilnih
telefona o邸teunje 転ivane
stanice u mozgu kod
laboratorijskih mi邸eva.
O邸teuje neurone vezane za
pamenje i uenje.
22. Virusi kao mutageni faktori
35% vrsta raka uzrokuju virusi.
Viralna karcinogeneze je sljedea:
virus ulazi u stanicu; njegov
genetiki materijal je fiksiran u
stanici fizikom integracijom sa
staninom DNA;
postoje specifini geni kao dio
virusnog genoma - onkogeni iji
proizvodi su odgovorni za
neposredno transformacije
normalne stanice u tumoru;
onkoproteini - proizvodi od
onkogena -
23. RNK virus mora prvo
prepisati RNK na DNK, a
zatim umetnuti genetski
materijal u stanice
domaina DNK.
Reverzna transkripcija.