薬が创られ届くまで（东京理科大学坊ちゃん讲座）
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中学?高校生向けに行われている东京理科大学の公开讲座「坊ちゃん讲座」にて讲演したスライドになります。内容は一部改変してあります。特に、中学生や高校生が将来、进路选択するうえで、多少なりとも参考になればと思い、作成いたしました。医薬品の研究?开発から、承认、処方、调剤まで、ご兴味のある方にご覧になっていただけると嬉しいです。
![2021年12月18日
小野田 淳人
山陽小野田市立山口東京理科大学 薬学部
名古屋大学医学部 日本学術振興会特別研究員
東京理科大学 薬学部 生命創薬科学科 卒業
2021年度 東京理科大学 公開講座「坊っちゃん講座」
http://www.atsuto-onoda.com/ [検索：小野田淳人ウェブサイト]
薬が創られ届くまで](https://image.slidesharecdn.com/20211218-211221064725/85/-1-320.jpg)
![薬が創られ届くまで
+ 届いた後もちょっと
2021年12月18日
2021年度 東京理科大学 公開講座「坊っちゃん講座」
http://www.atsuto-onoda.com/ [検索：小野田淳人ウェブサイト]
小野田 淳人 (小野田市にいる小野田氏)
山陽小野田市立山口東京理科大学 薬学部
名古屋大学医学部 日本学術振興会特別研究員
東京理科大学 薬学部 生命創薬科学科 卒業](https://image.slidesharecdn.com/20211218-211221064725/85/-2-320.jpg)
![2021年12月18日
2021年度 東京理科大学 公開講座「坊っちゃん講座」
小野田 淳人 (Atsuto Onoda)
東京理科大学 薬学部 生命創薬科学科 卒業
山陽小野田市立山口東京理科大学 薬学部
名古屋大学医学部 日本学術振興会特別研究員
http://www.atsuto-onoda.com/ [検索：小野田淳人ウェブサイト]
薬が創られ届くまで
+ 届いた後もちょっと](https://image.slidesharecdn.com/20211218-211221064725/85/-11-320.jpg)
薬が创られ届くまで（东京理科大学坊ちゃん讲座）
- 1. 2021年12月18日 小野田 淳人 山陽小野田市立山口東京理科大学 薬学部 名古屋大学医学部 日本学術振興会特別研究員 東京理科大学 薬学部 生命創薬科学科 卒業 2021年度 東京理科大学 公開講座「坊っちゃん講座」 http://www.atsuto-onoda.com/ [検索：小野田淳人ウェブサイト] 薬が創られ届くまで
- 2. 薬が創られ届くまで + 届いた後もちょっと 2021年12月18日 2021年度 東京理科大学 公開講座「坊っちゃん講座」 http://www.atsuto-onoda.com/ [検索：小野田淳人ウェブサイト] 小野田 淳人 (小野田市にいる小野田氏) 山陽小野田市立山口東京理科大学 薬学部 名古屋大学医学部 日本学術振興会特別研究員 東京理科大学 薬学部 生命創薬科学科 卒業
- 10. 9 では、薬を創りたいという君 (過去の私) に問おう どっちの 薬をつくりたいのですか？ 一口に薬を創る (創薬) と言っても その幅はとても広く、多様な専門性が必要となる. ＝一人ですべてに携わるわけではなく、分担する.
- 11. 2021年12月18日 2021年度 東京理科大学 公開講座「坊っちゃん講座」 小野田 淳人 (Atsuto Onoda) 東京理科大学 薬学部 生命創薬科学科 卒業 山陽小野田市立山口東京理科大学 薬学部 名古屋大学医学部 日本学術振興会特別研究員 http://www.atsuto-onoda.com/ [検索：小野田淳人ウェブサイト] 薬が創られ届くまで + 届いた後もちょっと
- 17. 16 薬が創られ届くまで：納得させるためには、証拠となるデータがたくさん必要 15 かかる時間 (9~17年) 25000 1 できる確率(2.5万分~3万分の1) 1500 かかる費用 (500~2000億円) 参照：医薬産業政策研究所 医薬品の研究?開発が大変であることを表す3つの数字 億円 年
- 26. 25 薬が創られ届くまで：いわゆる創薬＝探索と設計、バイオ医薬 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 スクリーニング ※スクリーン (screen)：ふるい分ける、選抜する. ライブラリー ?化合物A ?化合物B ?化合物C ?化合物D … ? 病気の原因となる細胞 ? 病気の原因となるタンパク質 ? 病原体（細菌やウイルス等） など 効果を評価 病気の数だけ、病原体の数だけ、 ライブラリー内のあらゆる化合物の効果を評価する. 数百万種の中から探せるの…？
- 27. 26 薬が創られ届くまで：いわゆる創薬＝探索と設計、バイオ医薬 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 スクリーニング ※スクリーン (screen)：ふるい分ける、選抜する. 数百万種の中から探せるの…？ 人の力ではとても大変なので、機械の力を借りて、 高速にスクリーニングを実行するシステム. これにより、ライブラリー内の化合物すべての効果を評価し、 その病気に効く薬の候補となる物質 (リード化合物) を見出す. ハイスループットスクリーニング openPR Business Industry Reportsより
- 28. 27 薬が創られ届くまで：いわゆる創薬＝探索と設計、バイオ医薬 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 ドラッグデザイン そもそも病気の原因に作用する物質を作ればいいんじゃ…？ Rohit et al., BMC Complement Altern Med., 2016 ドッキングシミュレーション、CADD、de novo デザインなど 病気の原因となっている 生体分子に働きかける物質を コンピュータ上で探索、 もしくは設計する. 近年ではAIの活用も.
- 33. 32 薬が創られ届くまで：いわゆる創薬＝探索と設計、バイオ医薬 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 薬の候補を探索?設計するために特に必要な情報や技術 創薬を実現するためには… ？ ?化合物ライブラリーのために ?様々な化合物を合成する（例：コンビナトリアルケミストリー）. ?自然界のあらゆる物質から化合物を抽出し、精製する. 茨城県筑波山の土壌 Streptomyces tsukubaensis FK506 (Tacrolimus) 移植のための薬 経済産業省 微生物遺伝資源 スライドより つくば観光コンベンション協会ウェブページより
- 34. 33 薬が創られ届くまで：いわゆる創薬＝探索と設計、バイオ医薬 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 薬の候補を探索?設計するために特に必要な情報や技術 創薬を実現するためには… ？ ?化合物ライブラリーのために ?様々な化合物を合成する（例：コンビナトリアルケミストリー）. ?自然界のあらゆる物質から化合物を抽出し、精製する. 茨城県筑波山の土壌 Streptomyces tsukubaensis FK506 (Tacrolimus) 移植のための薬 経済産業省 微生物遺伝資源 スライドより つくば観光コンベンション協会ウェブページより 主に担う場：有機合成や天然物を扱う研究所や大学、企業. 主に担う人：化学や化学物質の分析手法に精通する人. 理?工学部や薬学部の化学系専門の出身者.
- 35. 34 薬が創られ届くまで：いわゆる創薬＝探索と設計、バイオ医薬 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 薬の候補を探索?設計するために特に必要な情報や技術 創薬を実現するためには… ？ ?スクリーニングのために 評価系の構築＝薬の候補の効果を調べるために、 病気の原因や症状などを解明し、それを模倣した仕組みをつくる. Nature Careers 特集記事 「生体に近い3次元構造組織の構築に向け、細胞の積層や集積を制御する」より
- 43. 42 薬が創られ届くまで：薬効薬理試験 投与物質 疾病モデル動物 薬効薬理評価 溶媒 (上の物質を溶かした液体) 効果のあった物質の、構造の情報に 基づいて、よりより薬のデザインを できるようにする. 高濃度 低濃度 0 5 10 15 20 25 30 指標１ 0 5 10 15 20 指標２ A B C 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 ※薬効：薬の効果、効き目 薬理：薬による体の変化 細胞レベルで効果があっても、個体レベルでは… ？ 得られた知見を基礎研究へとフィードバック
- 45. 悪い影響をできる限り小さくするための戦略を練る 44 薬が創られ届くまで：安全性?毒性評価 「全ての物質は毒であり、毒でないものはない. 服用量が毒か薬かを決める.」 by パラケルスス 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 1493年 – 1541年 狙った臓器や細胞以外に悪影響を及ぼさないのだろうか… ？
- 46. その物質の作用が良いか悪いかは人間の都合によるもの 45 薬が創られ届くまで：安全性?毒性評価 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 日本食品衛生協会 ウェブページより ボツリヌス菌 ボツリヌス毒素 1 gあれば 1000万人を殺せる とさえ言われる. ボトックス 多汗症などの薬に. 薬とは：その物質の人体への作用を科学の制御下に置くこと. 狙った臓器や細胞以外に悪影響を及ぼさないのだろうか… ？ 「全ての物質は毒であり、毒でないものはない. 服用量が毒か薬かを決める.」 by パラケルスス
- 47. 46 薬が創られ届くまで：安全性?毒性評価 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 薬効薬理試験、薬物動態評価、安全性?毒性試験を行うことで、 投与量や回数が決まる. ? 臨床試験が可能になる. また、ここから、用法用量を守ることの大事さがわかる. くすりの適正使用協議会 より 副作用を出さずに薬効だけを得るための手段を探る 狙った臓器や細胞以外に悪影響を及ぼさないのだろうか… ？
- 50. 49 薬が創られ届くまで：医薬品製剤設計 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 物質そのままじゃ医薬品として形を成していないよね… ？ ドラッグデリバリーシステム (DDS) 狙った臓器や細胞だけに 薬を届けようという アイデアや戦略のこと. 薬の量や投与回数の減少、 有効性の向上、 副作用の抑制などの 効果が期待できる. 通常 DDS ↓患部に届くまで、 薬の成分が放出されない.
- 62. 61 薬が創られ届くまで：非臨床試験 製剤化やスケールアップを行うために特に必要な情報や技術 薬を製剤へと形を成し、大量製造を可能にするためには…？ ?新しい製剤技術の研究や開発 多くの場合はすでにある製剤技術を用いるが、 今までにない新しい薬のためには、全く新しい製剤化技術が 必要になることも多い. また、新しい容器の開発をすることも. 例：幹細胞製剤、新しいDDS製剤など 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 ?安定的な大量製造を可能にする装置や設備の開発 混ぜる、温める、粉砕するなど実験の過程を ただ単に巨大化したり、数を増やせばいいというものではない. 目的の量や大きさに合った専用の機材や手技が必要になる. 喩：お好み焼きを1000個作る vs 1000倍の大きさのお好み焼きを作る. 主に担う場：非臨床試験そのものは製薬企業で行われる. 非臨床試験のための新たな技術の研究などは 大学や研究所、あるいは企業で行われている. 主に担う人：製剤化は薬学が非常に強い. スケールアップのためには化学工学や工業化学など
- 63. 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 62 薬が創られ届くまで：臨床試験 実際に人に対して安全なのか、 その病気を持つ人に効果があるのか確認する. いわゆる治験. 製薬企業では開発に位置付けられる. 治験計画や統計解析などは主に企業が行う. 人への介入時は、主に病院で医師が行う. 3~7年かかる. ? 製薬企業や受託臨床試験機関 (CRO) の 臨床開発モニター (CRA) など ? 病院などの医療機関における 治験コーディネーター (CRC) など
- 64. 63 薬が創られ届くまで：臨床試験その① いきなり弱っている患者に投与しちゃっても大丈夫なの…？ 第 I 相試験 (フェーズ I)：臨床薬理試験 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 基本的に少数の健康な人に投与. 少しずつ投与量を増やして、 安全性や安全域について確認. ＝人に投与しても大丈夫か否か評価. また、体内動態も調査. ＝今後の治験計画に活用.
- 65. 64 薬が創られ届くまで：臨床試験その① いきなり弱っている患者に投与しちゃっても大丈夫なの…？ 第 I 相試験 (フェーズ I)：臨床薬理試験 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 基本的に少数の健康な人に投与. 少しずつ投与量を増やして、 安全性や安全域について確認. ＝人に投与しても大丈夫か否か評価. また、体内動態も調査. ＝今後の治験計画に活用. 薬による影響か判断するために… １．プラセボ (偽薬) と比較する ?薬の候補を投与されるグループ ?プラセボ (その薬の候補とそっくりのもの) を投与されるグループ ２．二重盲検化を行い、ランダムに振り分ける ?薬の候補 (またはプラセボ) を処方?投与する医師や看護師 ?薬の候補 (またはプラセボ) を投与される人 ともに、誰が薬の候補のグループかプラセボグループか、わからない. ※試験を計画する企業はもちろんわかっていますよ.
- 66. 65 薬が創られ届くまで：臨床試験その② 健康な人じゃ、薬が効いているのか、わからないよね…？ 第 II 相試験 (フェーズ II)：探索的試験 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 その薬の候補が、いい効果を発揮すると 想定される少数の患者に投与. ＝次の段階で大勢の患者を対象に 治験をする価値があるか否かを評価. 安全域の範囲内で ? 有効性を得るための量や間隔、期間 ? その時の副作用の程度 などを調査 = 最適な用法?用量を決定. 薬による影響か判断するために、以下の2つはやっぱり守る. １．プラセボ (偽薬) と比較する (場合によってはすでにある薬と比較) 薬の候補グループ vs プラセボグループ (vs 既にある薬グループ) ２．二重盲検化を行い、ランダムに振り分ける 誰がどれを投与し、投与されているのか隠す.
- 67. 66 薬が創られ届くまで：臨床試験その③ そんなに少人数のデータで大丈夫なの… ？ 第 III 相試験 (フェーズ III)：検証的試験 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 多数の患者に対して投与する. その薬の候補が、すでにある薬と比べて 何が、どれくらい優れているのか比較. ? 有効性 ? 安全性 ? 使いやすさ などなど ＝今の医療を変えうるだけの 力があるか否かを評価. ? 長期的な影響 ? 患者への負担 薬による影響か判断するために、以下の2つはやっぱり守る. １．プラセボ (偽薬)、すでにある薬と比較する (実薬対照二重盲検比較) 薬の候補グループ vs 既にある薬グループ vs プラセボグループ ２．二重盲検化を行い、ランダムに振り分ける 誰がどれを投与し、投与されているのか隠す.
- 70. 69 薬が創られ届くまで：審査?承認 その医薬品の安全性や有効性は誰が保証するの…？ 医薬品医療機器総合機構 (PMDA) と厚生労働省 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 企業 申請者 PMDA 申請 ? 非臨床試験や臨床試験などで得た、その薬の候補の データや情報をまとめ、PMDAに申請して、審査される. ? 非臨床試験や臨床試験では、この審査を見越して、 納得してもらえるように計画を立てなければ、承認されない. ? 薬の価格 (薬価) も、この審査?承認のタイミングで決定される.
- 71. 70 薬が創られ届くまで：審査?承認 その医薬品の安全性や有効性は誰が保証するの…？ 医薬品医療機器総合機構 (PMDA) と厚生労働省 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 企業 申請者 PMDA 申請 審査?調査 アドバイス ? 非臨床試験や臨床試験などで得た、その薬の候補の データや情報をまとめ、PMDAに申請して、審査される. ? 非臨床試験や臨床試験では、この審査を見越して、 納得してもらえるように計画を立てなければ、承認されない. ? 薬の価格 (薬価) も、この審査?承認のタイミングで決定される.
- 72. 71 薬が創られ届くまで：審査?承認 その医薬品の安全性や有効性は誰が保証するの…？ 医薬品医療機器総合機構 (PMDA) と厚生労働省 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 企業 申請者 PMDA 申請 審査?調査 アドバイス 厚労省 調査内容と 審査結果の報告 ? 非臨床試験や臨床試験などで得た、その薬の候補の データや情報をまとめ、PMDAに申請して、審査される. ? 非臨床試験や臨床試験では、この審査を見越して、 納得してもらえるように計画を立てなければ、承認されない. ? 薬の価格 (薬価) も、この審査?承認のタイミングで決定される.
- 73. 72 薬が創られ届くまで：審査?承認 その医薬品の安全性や有効性は誰が保証するの…？ 医薬品医療機器総合機構 (PMDA) と厚生労働省 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 企業 申請者 PMDA 申請 審査?調査 アドバイス 厚労省 調査内容と 審査結果の報告 専門家 有識者 質問 ※薬事?食品 衛生審議会 ? 非臨床試験や臨床試験などで得た、その薬の候補の データや情報をまとめ、PMDAに申請して、審査される. ? 非臨床試験や臨床試験では、この審査を見越して、 納得してもらえるように計画を立てなければ、承認されない. ? 薬の価格 (薬価) も、この審査?承認のタイミングで決定される.
- 74. 73 薬が創られ届くまで：審査?承認 その医薬品の安全性や有効性は誰が保証するの…？ 医薬品医療機器総合機構 (PMDA) と厚生労働省 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 企業 申請者 PMDA 申請 審査?調査 アドバイス 厚労省 調査内容と 審査結果の報告 解答?意見 専門家 有識者 質問 ※薬事?食品 衛生審議会 ? 非臨床試験や臨床試験などで得た、その薬の候補の データや情報をまとめ、PMDAに申請して、審査される. ? 非臨床試験や臨床試験では、この審査を見越して、 納得してもらえるように計画を立てなければ、承認されない. ? 薬の価格 (薬価) も、この審査?承認のタイミングで決定される.
- 75. 74 薬が創られ届くまで：審査?承認 その医薬品の安全性や有効性は誰が保証するの…？ 医薬品医療機器総合機構 (PMDA) と厚生労働省 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 企業 申請者 PMDA 申請 審査?調査 アドバイス 厚労省 調査内容と 審査結果の報告 承認の可否 解答?意見 専門家 有識者 質問 ※薬事?食品 衛生審議会 ? 非臨床試験や臨床試験などで得た、その薬の候補の データや情報をまとめ、PMDAに申請して、審査される. ? 非臨床試験や臨床試験では、この審査を見越して、 納得してもらえるように計画を立てなければ、承認されない. ? 薬の価格 (薬価) も、この審査?承認のタイミングで決定される.
- 79. 医薬品の情報を医師に伝えるために特に必要な情報や技術 主に担う場：製薬企業 主に担う人：MRとMSL. 多くは薬学部をはじめとした医療系学部. MRは、情報を説明する能力の高い学部出身者も多い. ?医療や研究の情報を正しく読み解き、正しく伝える手段 自社の情報に加え、様々な文献から情報を整理し、提供する. 78 薬が創られ届くまで：製造?流通、処方、調剤?服薬指導 新しく医薬品ができたことを、医師はどうやって知るの…？ 医薬品情報担当者 (MR), メディカルサイエンスリエゾン (MSL) 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 東洋経済プラスより ? 医薬品含み、医療にかかわる情報を、 医師や薬剤師などに提供. ? 医師は、より良い治療薬の選択が、 薬剤師は、より適切な薬の説明が可能に. ? MRは自社製品の販売促進も担う. MSLは中立的な医療情報を提供し、 医療現場と研究をつなぐ役割ももつ.
- 80. 79 薬が創られ届くまで：製造?流通、処方、調剤?服薬指導 その医薬品を使うべき患者は、どうやって決められるの…？ 医師による病気の診断と医薬品の処方 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 主に担う場：病院などの医療機関 主に担う人：6年制医学部を卒業し、医師国家試験に合格した者のみ. ? 膨大な医学知識を持ち、患者のわずかな異変に気付ける洞察力 ? 数多ある治療選択肢の中から、最適な治療法を決定する判断力 ? 命を預かっているという責任感と必ず救うという使命感 など 診断：患者に直接触れる、 または体内の成分などを分析して、 健康状態 (病状) を判断する. 処方：診断結果をもとに適切な治療薬を選択し、 薬剤師へと指示する. 診断、処方を可能にするために特に必要な情報や技術
- 82. 81 薬が創られ届くまで：製造?流通、処方、調剤?服薬指導 市場に流通するようになった医薬品はどこへ行くの…？ 処方箋をもとに、薬剤師が医薬品を正確に患者へ届ける 薬剤師の主な仕事? 処方箋の情報を間違えずに、調剤を行う. 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 患者のことを第一に考え、その患者が医薬品を最も安全に、 そして使いやすくなるように、調剤を進める. 調剤 (調合や分包を含む) 適切な薬を選択することや、薬を混ぜるなどの行為 (特に軟膏や薬液等). 散剤 (粉薬) を袋に詰めることや、複数の薬を1つの袋にまとめることも. 写真：ファーマシストライフ より
- 83. 82 薬が創られ届くまで：製造?流通、処方、調剤?服薬指導 市場に流通するようになった医薬品はどこへ行くの…？ 処方箋をもとに、薬剤師が医薬品を正確に患者へ届ける 薬剤師の主な仕事? 服薬指導＝患者が正しく医薬品を使えるように説明する. 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 患者ときちんと「対話」することで、 誤った使い方による健康被害を未然に防ぐ. ? 医薬品の情報提示と用法?用量の説明 これは○○のための××です. □□の時に△△の量を… 副作用として… ? 患者の不安や不満、疑問点などの解消 この医薬品に対してわからないことは… 前回使って、変わったことは… ? 客観的評価とより良い手段の模索 この患者にはXXした方がいいかも… 医師に情報を提供して相談を… 写真：ファーマシストライフ より
- 86. 85 薬が創られ届くまで：患者に届いた後、育薬 患者の手元に届いたら、それでおしまい…？ 基礎研究 非臨床試験 臨床試験 審査?承認 流通?調剤 患者へ?育薬 第 IV 相試験 (フェーズ IV)：製造販売後調査 新しい薬はどうですか？ 気になることはありますか？ 有効性や副作用、 使用状況、使用法などの 情報を集めて… 企業が情報を 分析する. 新しい医薬品を販売した企業は、販売後8年間、 その医薬品の有効性や安全性などを調査する義務がある. その過程で、研究開発ではわからなかったことが明らかになる. 調査内容は審査?評価され、 医薬品の改良やより良い使い方に役立てられる?「育薬」 例：貼り薬への変更、水なしで飲める錠剤への変更 など
- 90. 89 話したかったけど、話せなかったこと ? 先発医薬品とジェネリック医薬品の違い ? 医療用医薬品とOTC医薬品の違い ? 医薬品と医薬部外品と化粧品と特定保健用食品の違い ? 薬害について ? 私の取り組んでいる研究内容 ? 大学での講義?実習のお話 などなど またいずれ、どこかの機会で…