More Related Content
What's hot (19)
Viewers also liked (9)
Similar to Возможности применения Ронколейкина® при кишечных инфекциях и иерсиниозах (20)
Возможности применения Ронколейкина® при кишечных инфекциях и иерсиниозах
- 1. Возможности применения Ронколейкина® при кишечных инфекциях и иерсиниозах Лобзин Ю.В., Тимченко В.Н., Захаренко С.М., Бабаченко И.В.
- 2. Инфекционный процесс Окружающая Возбудитель Организм среда
- 3. Современные проблемы этиотропной терапии расширение спектра этиопатогенов (условно-патогенная флора, вирусно-бактериальные ассоциации, микст- и ко-инфекции и др.) увеличение числа устойчивых штаммов появление новых данных об изменении фармакодинамики в зависимости от возраста, сопутствующих заболеваний, осложнений, локализации поражения и др. возрастание количества осложнений и побочных эффектов (аллергические реакции, токсические воздействия, агранулоцитоз, псевдомембранозный колит, иммуносупрессия и др.) повышение стоимости лечения
- 4. Пути решения проблем этиотропной терапии стандартизация схем оптимизация путей введения комбинированное применение сочетание с патогенетическими средствами учет биоусвояемости и режима дозирования
- 5. Воздействие на реактивность макроорганизма лечебные вакцины неспецифическая иммунотерапия немедикаментозные методы адаптивная диетотерапия коррекция дисбиоза
- 6. Группы больных ОКДИ (ДИБ №3) Синдромальный Возраст Группа диагноз до 1 1–6 7 – 15 Всего года лет лет Ia Дизентерия 5 5 11 Iб Острый 7 - - 7 гастроэнтероколит II 2 3 11
- 7. Острая дизентерия Возбудитель Число случаев Флекснер 2а 5 Флекснер 3а 1 Зонне 1 Не установлен 4 Всего: 11
- 8. Терапия острой дизентерии у детей Ронколейкином Гентамицин в/м в возрастной дозировке 2 пациента – фторхинолоны (цифран, цефобак) Патогенетическая терапия (дезинтоксикационная, ферменты, спазмолитики, адсорбенты, витаминные комплексы) Ронколейкин назначали per os: дети до 7 лет – 1 млн. ЕД однократно, старше 7 лет - 2 млн. ЕД однократно
- 9. Эффективность терапии Ронколейкином острой дизентерии у детей Показатели Ронколейкин Контроль n=11 n=30 Длительность 1,5 сут 4,2 сут интоксикации и лихорадки Длительность 2,2 сут 5,3 сут гемоколита Длительность 7,5 сут 15,4 сут гемоколита Койко-день 10,6 сут 10,6 сут
- 10. Острый гастроэнтероколит Возбудитель Число случаев Стафилококк 2 не установлен 5 Всего: 7
- 11. Терапия острого гастроэнтероколита Ронколейкином Антибактериальные препараты в возрастной дозировке: ампиокс, ампициллин, гентамицин, клафоран Патогенетическая терапия (дезинтоксикационная, ферменты, спазмолитики, адсорбенты, витаминные комплексы) Ронколейкин внутрь однократно: 500 000 ЕД – 2 ребенка, 1 млн. ЕД - 5 детей
- 12. Эффективность терапии Ронколейкином острого гастроэнтероколита у детей Койко-день Число случаев 1 – 2 дня 4 5 дней 1 11 дней 1 14 дней 1
- 13. Острый гастроэнтерит Возбудитель Число наблюдений E. coli O75 1 E. coli O111 II биовар 1 Ротавирусы 2 Не установлен 7 Всего 11
- 14. Терапия острого гастроэнтерита Ронколейкином Патогенетическая терапия (дезинтоксикационная, ферменты, спазмолитики, адсорбенты, витаминные комплексы) Ронколейкин внутрь однократно: до 4-х лет – 1 млн. ЕД, старше 4-х лет – 2 млн. ЕД
- 15. Эффекты Ронколейкина при лечении острого гастроэнтерита Повторная рвота отсутствовала у всех детей; Из 8 детей у 7 уменьшение частоты дефекаций на следующие сутки; Изменение характера испражнений (водянистый кашицеобразный); Положительная динамика по данным копрологического исследования.
- 16. Ронколейкин в терапии острых кишечных диарейных инфекций у взрослых 5 случаев – острый энтероколит 3 случая дизентерия (Sh. flexneri 2а) 2 случая сальмонеллез S. enterica susp. enterica серовар enteritidis Ронколейкин, внутрь 2,5 млн. ЕД однократно до начала антибактериальной терапии ципрофлоксацин по 0,25 г 2 раза в сутки в течение 5 дней через 4-6 часов после приема Ронколейкина
- 17. Основные клинические эффекты Ронколейкина нормализация температуры тела в первые сутки лечения у 9 пациентов стойкая нормализация стула: к концу 2-х суток у 6 пациентов (преобладали явления энтерита) на 3-е сутки у 4 пациентов (шигеллез, сальмонеллез) уменьшение числа дефекация в первые сутки до 1-2 раз – 6 человек до 3-4 раз – 4 человека в первые сутки существенно улучшалось общее самочувствие больных, уменьшались интенсивность болей в животе, метеоризм, снижался объем стула
- 18. В некоторых регионах России (Дальний Восток, Северные Доля иерсиниозов в районы) псевдотуберкулез некоторых странах занимает 3-6 место среди (например, Германии) равна инфекционных заболеваний доле сальмонеллезной инфекции, а в Дании в 1987 году являлась самой высокой в Европе Актуальность псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза Доказана возможность длительной Иерсинии участвуют в персистенции Y. возникновении ряда pseudotuberculosis в аутоиммунных состояний, костном мозге хронических воспалительных теплокровных заболеваний пищеварительной системы
- 19. Частота рецидивов по Обнаружены новые данным различных авторов пути циркуляции при псевдотуберкулезе иерсиний в природе, их составляет 2-38%, а накопление в почве, рецидивов и обострений – воде, в клетках растений 13,4 – 69,5% Актуальность псевдотуберкулеза и кишечного иерсиниоза После перенесенного псевдотуберкулёза в ряде случаев наблюдается развитие внекишечных проявлений заболевания,: реактивный артрит, узловатая эритема, воспаления глаз, гломерулонефрит, поражения миокарда
- 20. Факторы адгезии, колонизации и инвазии у иерсиний Факторы Функции Инвазин индуцирует миграцию Т-лимфоцитов Белок Ail устойчивость к воздействию сыворотки Белок рН6 гемагглютинация и адгезия Фибриллярные играет роль в развитии диареи структуры Адгезин (YadA – защита от действия сыворотки; Yersinia adhersin A) влияет на поглощение опсонизированных бактерий гранулоцитами человека; ингибирует анти-инвазивное действие интерферона; способствует прикреплению к макрофагам и внедрению белков-эффекторов в них Липопротеин (YlpA) придает устойчивость к воздействию сыворотки; способствует ингибированию фагоцитоза макрофа- гами и отсоединению поверхностей бактериальных клеток после конъюгации
- 21. Эффекторные белки иерсиний Факторы Функции YopE – цитотоксин повреждают веретено деления у клеток-мишеней YopH – фосфотирозин отмена сигнала индуцируемого β1-интегринами (в фосфатаза макрофагах и лейкоцитах); подавляют немедленный ответ фагоцитов; опосредует устойчивость к поглащению макрофагами опсонизированных IgG бактерий YpkA/YopO – этот вирулентный эффектор включен во протеин-киназа взаимодействие с сигнальной системой YopJ/YopP индуцирует апоптоз макрофагов; подавляет образование инфицированными макрофагами TNF-α; ингибирует активность внеклеточной сигналрегулируемой киназы-2 макрофагов (ERK2) YopM тромбин-связывающая активность; ингибирует тромбин-индуцирующую активность тромбоцитов YopT – цитотоксин индуцирует цитотоксическое воздействие на клетки HeLa и макрофаги
- 22. Механизмы секреции эффекторных белков Факторы Функции порообразующий препятствует высвобождению макрофагами α-TNF, белок YopB в то же время не нарушает экспрессии интерлейкина- 1α и 1β порообразующий участвует в образовании пор; белок YopD взаимодействует с YopE (цитотоксином) и YopB; вспомогательный б белок LcrV (V-антиген)
- 23. «Остров высокой патогенности» (HPI- high pathogenicity island) Факторы Функции «Остров высокой секретируемый сидерофор (yersiniabactin или патогенности» (HPI- yersiniophore) хелатирует железо, связанное с high pathogenicity белками эукариот, и транспортирует их в island) бактериальную клетку Psn/FyuA осуществляет рецепцию иерсиниабактина и бактериоцина Y.pestis – пестицина Различия в вирулентности коррелируют с наличием в геноме высокопатогенных иерсиний большого хромосомного фрагмента, содержащего гены вирулентности ("остров патогенности")
- 24. Факторы токсигенности иерсиний Факторы YopE – цитотоксин повреждают веретено деления у клеток-мишеней YopT – цитотоксин индуцирует цитотоксическое воздействие на клетки HeLa и макрофаги Темростабильный летальные исходы у мышей токсин (ST) Термостабильный все штаммы с ystB относятся к биотипу 1А и большей энтеротоксин частью к непатогенным серотипам O:5; O:6; O:7,8 и O:10; штаммы с ystA относятся к патогенным серотипам; Суперантигенный вызывает летальный шок у мышей;
- 25. Экзоферменты иерсиний Факторы Функции Фосфолипаза А Связана с лецитин-зависимым гемолизом SlgA-протеазы расщепляет IgА; подавляет противоинфекционную защиту открытых полостей; при расщеплении SlgA образуются Fab- и Fc- фрагменты, связываясь с поверхностью бактерии, предохраняют их от воздействия антител Секретируемая трипсиноподобный эффект трипсино-подобная протеиназа
- 26. Этапы инфекционного процесса при псевдотуберкулезе Первичная диссеминация перестройка обменных процессов и Гибель части фиксированные в тканях микроорганизмы «запуск» факторов патогенности бактерий вызывают первичную сенсибилизацию Адгезия и колонизация подвздошной кишки повышается развивается токсинемия иммунологическая "инициальные" вирулентность и повторные эпизоды перестройка с появлением антитела быстро возбудителя бактериемии клонов иммунных Т- и В- связывается с лимфоцитов антигенами Накопление иерсиний и развитие клинической картины заболевания выраженная увеличивается количество специфических выход жизнеспособных иерсиний с токсинемия антител и развиваются аллергические последующей диссеминацией через реакции лимфо- и кровоток Элиминация возбудителя и выздоровление
- 27. Некоторые иммунологические показатели при псевдотуберкулезе у детей Показатели До лечения CD3 снижены в 95% CD4 снижены в 78,9% CD8 снижены в 89,4% CD20 снижены в 73,6% ИЛ2 в сыворотке снижены в 58,5%
- 28. Схемы терапии пседотуберкулеза у детей Терапия Ронколейкин Контроль n=29 n=30 антибиотикотерапия гентамицин, цефотаксим, левомицетин в возрастных дозировках патогенетическая дезинтоксикационная, десенсибилизирующая, терапия противовоспалительная иммунотерапия внутривенно медленно капельно, двухкратно через день в дозе 250 000 ЕД детям до 5 лет, 500 000 ЕД детям до 14 лет и 1 млн. ЕД детям старше 14 лет
- 29. Длительность основных синдромов при псевдотуберкулезе у детей Ронколейкин Контроль Синдромы n=29 n=30 Длительность проявления синдрома, дни Интоксикация 1,2 4,8 Лихорадка 0,9 3,6 Гастроэнтерит 2,1 5,0 Мезаденит 6,8 7,1 Артралгии 2,0 4,6 Экзантема 3,6 7,4 (узловатая эритема) Новые элементы 0 3,5 узловатой эритемы Гепатомегалия 3,5 6,2
- 30. Динамика иммунологических показателей при псевдотуберкулезе у детей, получавших Ронколейкин внутривенно После лечения, % Показатели До лечения Восстановление Положительная динамика CD3 снижены в 95% 68,7 77,4 CD4 снижены в 78,9% 71,4 92,8 C снижены в 89,4% 62,5 81,2 CD20 снижены в 73,6% 71,4 75,1 ИЛ2 в снижены в 58,5% 98,5 100 сыворотке
- 31. Длительность основных синдромов при псевдотуберкулезе у детей Ронколейкин Контроль Синдромы внутрь n=30 Длительность проявления синдрома, дни Интоксикация 1,8 4,8 Лихорадка 2,1 3,6 Гастроэнтерит 2,0 5,0 Мезаденит 7,0 7,1 Артралгии 3,2 4,6 Экзантема 3,7 7,4 (узловатая эритема) Новые элементы 0 3,5 узловатой эритемы Гепатомегалия 4,2 6,2
- 32. Динамика иммунологических показателей при псевдотуберкулезе у детей, получавших Ронколейкин внутрь После лечения, % Показатели До лечения Восстановление Положительная динамика CD3 снижены в 95% 50,1 61,0 CD4 снижены в 78,9% 52,3 72,4 C снижены в 89,4% 47,2 69,1 CD20 снижены в 73,6% 50,1 61,0 ИЛ2 в снижены в 58,5% 97,6 100 сыворотке
- 33. Общая характеристика больных и схем лечения Группы больных Признаки Левомицетин Ронколейкин n=53 n=34 выделено культур: 10 от больных 4 из продуктов Идентификация Российская Военно-медицинская академия возбудителя Институт Пастера (Санкт-Петербург) - лаборатория профессора Ценевой Г.Я. Институт Пастера (Париж) Схемы терапии по 0,5 г 4 раза в сутки Л Курс 14 дней
- 34. Антибиотикограммы выделенных культур Препарат штамм 428 429 344 334 427 391 424 301 430 Amikacin S S S S S S S S S Amoxicillin/ S S S S S S S S S Clavulanat Ampicillin S S S I S S S S I Aztreonam S S S S S S S S S Cefazolin S S S S S S S S S Cefotaxime S S S S S S S S S Ceftriaxone S S S S S S S S S Ciprofloxacin S S S S S S S S S Gentamicin S S S S S S S S S Trimeth/sulfam S S S S S S S S S
- 35. Длительность некоторых симптомов при псевдотуберкулезе Ронколейкин Левомицетин Признаки n=34 n=53 p< Длительность от начала терапии, сут Лихорадка 2,15 2,87 0,06 Общая слабость 4,93 0,0004 Озноб 1,50 2,06 0,02 Першение в горле 2,42 3,28 0,04 Кашель 2,55 4,78 0,01 Снижение аппетита 1,68 3,20 0,009 Боли в суставах 2,29 3,41 0,02 Симптом капюшона 2,47 3,66 0,04
- 36. Доля диагностических титров в РА в различные периоды наблюдения 50 45 Левомицетин Ронколейкин 40 35 30 % 25 20 15 10 5 0 1-4 день 16-20 день 1,5 мес 3 мес 6 мес
- 37. Рецидивы Группа Количество больных Левомицетин 4 n=53 Ронколейкин (2-х кратно) 2 n=18 Ронколейкин (3-х кратно) 1 n=16
- 38. Выводы Лечение современных инфекционных заболеваний должно быть комплексным, в том числе с использованием методов иммунотерапии. При острых кишечных диарейных инфекциях применение Ронколейкина в комплексной терапии позволяет в более ранние сроки добиться исчезновения лихорадки, признаков интоксикации и гемоколита, раньше нормализуется стул и наступает санация организма от возбудителя. Развивающийся при псевдотуберкулезе вторичный иммунодефицит, проявляющийся снижением как уровня интерлейкина-2, так и изменением количества клеток регуляторных субпопуляций лимфоцитов и функциональной активности эффекторных клеток и макрофагов, является основанием для применения интерлейкина-2 (Ронколейкина).
- 39. Выводы Включение Ронколейкина в комплексную схему терапии больных псевдотуберкулезом, и особенно затяжных и рецидивирующих форм, способствует более раннему клиническому выздоровления, раннему и полноценному восстановлению работоспособности пациентов и уменьшает риск развития повторных рецидивов. Ронколейкин при приеме внутрь хорошо переносится детьми и взрослыми, не дает токсических и аллергических реакций, даже у детей с отягощённым аллергологическим анамнезом.