![PERTEMUAN 12 WAKTU PARUH OBAT [Autosaved].pptx](https://cdn.slidesharecdn.com/ss_thumbnails/pertemuan12waktuparuhobatautosaved-230120092409-5be92b4f-thumbnail.jpg?width=560&fit=bounds)
More Related Content
What's hot (20)
Similar to fdokumen.com_2-infusi-intravenabahan.pptx (20)
Recently uploaded (19)
fdokumen.com_2-infusi-intravenabahan.pptx
- 1. DOSIS MAINTENANCE (DOSIS PEMELIHARAAN) Arifah Sri Wahyuni, M.Sc, Apt
- 2. IKHTISAR Dosis Maintenance : pemberian obat agar kadar obat di dalam darah selalu berada di dalam kisaran terapeutiknya sehingga dapat menimbulkan efek terapi (Wagner, 1993) Kadar obat harus diatur >= KEM dan < KTM Faktor yang mempengaruhi kadar obat di dalam darah : Variasi antar individu Formulasi dan Teknologi sediaan Adanya alternative farmasetika (aminofilin merupakan garam etilen diamin teofilin, teofilin yang terkandung hanya 80%). Untuk obat- obat dalam bentuk garam K, Na, Cl atau nitrat diabaikan mengingat kecilnya BM anion/kation tsb.
- 3. FAKTORYG MEMPENGARUHI KADAR OBAT DLM DARAH Perubahan Ekskresi urin, misal pH urin , Clcr Perubahan klirens hepatic , misal adanya saturasi system metabolism Adanya inhibisi dan induksi enzim Terjadinya farmakokinetik tergantung dosis
- 4. DOSIS MAINTENANCE INTRAVENA 2 cara : Secara Infusi dengan kecepatan (dosis tetap) Secara iv bolus berulang
- 5. DEFINISI Infusi Intravena Adalah pemberian secara intravena yang diberikan perlahan dengan laju tertentu IV bolus : Dosis diberikan secara cepat Cp sama dengan dosis yang digunakan
- 6. KEUNTUNGAN INFUSI INTRAVENA Plasma Drug Concentration (Cp) lebih terkontrol Drug with a narrow therapeutic window (IT) (eg : Heparin) dapat diatur fluktuasi Cpmaks dan Cmin. Obat (eg : antibiotik) dapat diberikan bersama elektrolit dan Nutrisi Durasi terapi obat dapat diatur sesuai kebutuhan
- 7. ASUMSI Obat masuk kecepatannya mengikuti orde nol (konstan) dan eliminasi obat mengikuti orde satu. Laju infus digambarkan sebagai orde 0 (nol) dengan R merupakan kecepatan infus dalam satuan mg/menit.
- 8. Pada saat Cp mencapai steady state (plateau) : Kecepatan obat masuk (infusion rate) = Kecepatan obat keluar (elimination rate) Cp(ss) : steady state (keadaan plateau / tunak)
- 9. ) 1 ( Vd.k R Cp Cp.Vd D Substitusi dan Integrasi K.D R dt dD . B B B t k e Perubahan jumlah obat dalam badan (DB) pada waktu t adalah dDB/dt, tergantung : R = Kecepatan pemberian obat K = Kecepatan Eliminasi obat R merupakan kecepatan / laju infus yang diberikan (Shargel, 1988). Laju infus yang diberikan dapat juga dinyatakan dengan k0 (Bourne, 2001). Laju infus = K0 = R = mg/menit
- 10. INFUSI IV Selama Infusi IV, obat diberikan dengan kecepatan konstan (orde nol) R, Konsentrasi obat dalam plasma dan kecepatan eliminasinya naik tergantung konsentrasi (k.Cp). Cp naik sampai tercapai keadaan tunak/steady state . Pada keadaan tunak dengan laju eliminasi obat = laju obat yang masuk dalam tubuh, persamaan menjadi (Bourne, 2001; Makoid, 1996, ) el D ss k V R Cp . T Cl R Cpss atau
- 11. STEADY STATE/TUNAK Waktu untuk mencapai steady state tergantung t1/2 (Waktu paro eliminasi) tidak bergantung pada laju infus (Bourne,2001; Makoid, 1996; Shargel 1988). 2 / 1 % 95 2 / 1 % 95 % 95 . . . 32 . 4 / 693 . 0 05 . 0 ln 05 . 0 ln . 1 95 . 0 ) 1 ( . . % 95 ) 1 ( . % 95 . % 95 % 95 % 95 t t t t t k e e k Vd R k Vd R e k Vd R Css k Vd R Css t k t k t k
- 12. WAKTU UNTUK MENCAPAI 90-99% CSS DAPAT DIKALKULASI SBB : Angka t1/2 untuk mencapai fraksi dari Css % Css* yang tercapai X t1/2 eliminasi 90 3.32 95 4.32 99 6.65 * Css adalah konsentrasi tunak Bila K kecil, maka untuk mencapai keadaan tunak (Css) dibutuhkan waktu lebih lama (t1/2 obatnya panjang / lama)
- 13. BILA R DINAIKKAN, WAKTU UNTUK MENCAPAI CSS TETAP, TETAPI KONSENTRASI CSS NAIK Cp R 2R time
- 14. Untuk mempersingkat waktu yang diperlukan untuk mencapai konsentrasi terapetik dalam pemberian infus intravena dapat dilakukan pemberian loading dose(Bourne, 2001). Pemberian loading dose dapat dilakukan dalam bentuk : Pemberian bolus intravena Pemberian fast infusion
- 16. LOADING DOSE Loading Dose (DL) IV atau Dosis Muat IV : Dosis IV Bolus awal, diperlukan untuk tujuan mempercepat keadaan tunak (Css) DL= Css.Vd DL=R/k dg R = Kecepatan infus K = Konstanta kecepatan eliminasi
- 17. Diasumsikan obat diberikan IV Bolus dan Infus IV dalam waktu yang hampir sama, maka, total konsentrasi obat dalam plasma pada waktu ttt adalah : Cp = C1+C2 ) e (1 Vd.k R e Vd D Cp kt kt L
- 18. Infus IV DL IV Bolus Css = steady state level Infus IV + DL time Cp Infus IV naik secara eksponensial DL IV Bolus turun secara eksponensial
- 19. Ketepatan pemberian DL Keterangan a. DL > R/K b. DL = R/K c. DL < R/K d. Infusi intravena tanpa DL a b c d Cp time Css Css dalam literatur konsentrasi obat terapeutik efektif
- 20. Infus IV DL IV Bolus DL = R/K Infus IV + DL time Cp
- 21. Jika infus dihentikan, obat di dalam plasma (Cp) akan turun secara eksponensial mengikuti orde satu, sehingga e-k.t mendekati nol (0) Waktu yang dibutuhkan mencapai Css tergantung pada k dan t1/2 eliminasi. Pada t = , e-k.t0, maka T Cl R Vd.k R Css Cp time A Slope=-k/2,3 Cp setelah dihentikan, sebesar Cpt=Cp0.e-k.t
- 22. CONTOH SOAL 1. Suatu antibiotik yang diberikan secara infusi iv diinginkan konsentrasi tunaknya 10 mg/L. Diketahui obat ini mempunyai Vd 10 L dan k =0.2 jam-1.Pertanyaan : Pertanyaan : a. Berapakah kecepatan infus yang harus diatur ? b. Bila pasien mengalami uremia dan k turun menjadi 0.1 jam-1, perlukah kecepatan infusnya disesuaikan ?
- 23. JAWABAN No 1. a. kecepatan infus yang harus diatur mg/jam 20 R L.0,2/jam g/L.10 10 R Jam .0,2 L 10 R mg/L 10 Vd.k R Css 1 m
- 24. 1.b Pada kondisi uremia kemungkinan akan mengubah clearance, dan gambaran kadar obat di dalam darahnya adalah : Cpss = R/vd.k Cpss = 20 mg/jam : (10 L x 0,1 jam-1) = 20 mg/L Cpss kondisi uremia degan kecapatan infus 20 mg/jam adalah 20 mg/L (meningkat 2 kalinya). Jadi perlu disesuaikan.
- 25. Kecepatan infusnya harus di atur menjadi : mg/jam 10 R L.0,1jam 10 R 10mg/L Vd.k R Css 1 R diubah menjadi 10 mg/jam. Perlu disesuaikan kecepatan infus, karena jika tidak akan terjadi akumulasi obat yang toksik didalam tubuh
- 26. 2. Seorang pasien diberikan antibiotik (t1/2=8 jam) secara infus IV. Dengan kecepatan pemberian 2 mg/jam. Setelah 2 hari diukur konsentrasi obat ditemukan 10 mg/L. Hitunglah klirens total obat tersebut ?. Cp Time (jam) 48 34, 56 Tunak, 4,32 x t1/2
- 27. JAWABAN NO 2 L/jam 0,2 mg/L 10 mg/jam 2 ClT Konsentrasi obat dalam plasma pada hari ke 2 (48 jam) ini menggambarkan 6 x t1/2nya. Keadaan tunak tercapai minimal 95% Css (4,32xt1/2) Sehingga pada jam itu sudah tercapai tunak, maka Css=R/ClT ClT=R/Css
- 28. 3, Suatu produk infus diketahui kadar tunak = 2 亮g/ml, Vd=10 L, k = 0,1/jam. Berapa laju tetesan permenit untuk mempertahan Cp tunak? (diketahui 1 ml = 20 tetes). Tersedia produk 500 mg/100 mL
- 29. JAWABAN NO 3 Css =R/Vd.k R = Css . Vd . k R = 2 mg/L x 10 L x 0,1/jam R = 2 mg/jam Untuk mendapatkan dosis 2 mg/jam dari produk 500 mg/100 mL maka volume yang harus diteteskan sebesar : = 2 mg/jam 500 mg/100 mL = 0,4 mL/jam = 80 tetes/jam = 0,13 tetes/menit
- 30. Contoh Soal 4. Dokter ingin memberikan suatu anestesi secara infus IV dengan kecepatan 2 mg/jam. Kecepatan eliminasi obat diketahui k=0,1/jam dan Vd = 10L (satu kompartemen). Berapakah loading dose yang saudara sarankan bila konsentrasi 2 亮g/ml segera dapat tercapai ?
- 32. Contoh soal 5. Berapakah konsentrasi obat pada jam ke-6 setelah pemberian loading dose 10 mg bersamaan dengan infus kecepatan 2 mg/jam ?. Diketahui obat mempunyai t1/2=3 jam dan Vd=10L)
- 33. Jawaban No5. DL = 10 mg, t1/2 = 3 jam, maka k= 0,231/jam R= 2 mg/jam, Vd = 10 L mg/L 0,90 Cp ) e (1 jam 10L.0,231/ mg/jam 2 e 10L mg 10 Cp ) e .(1 Vd.k R .e Vd. DL Cp 0,231.6 0.231.6 kt kt
- 34. Soal No6. 6. Seorang pasien diinfus selama 6 jam dengan suatu obat (k=0,01/jam dan Vd=10 L) dengan kecepatan 2 mg/jam. Berapakah konsentrasi obat setelah 2 jam infus dihentikan?
- 35. Jawaban No.6 Cp time 6 8 Infus dihentikan Cp0 Cp K= 0,01/jam, maka t1/2 =0,693/0,01 =69,3 jam 95% Css = 4,32x69,3 =299,4 jam Jadi jam ke 6 belum tercapai keadaan tunak. Cp0=R/Vd.k(1-e-kt) 2 mg/jam . (1-e-0,01.6) 10 L.0,01/jam Cp0=1,16 mg/L Cp 2 jam setelah dihentikan Cp=Cp0.e-kt = 1,16.e-0,01.(8-6) = 1,14 mg/L
- 36. 7. Seorang Pasien pria (43 th, 80kg) diberi suatu antibiotik secara infus IV. Menurut literatur t1/2=2 jam, Vd=1,25L/Kgbb. Konsentrasi efektif 14mg/L. Obat tersedia dalam ampul 5 ml dengan konsentrasi 150 mg/ml. a. Rekomendasikan berapa kecepatan infus (satuan mg/jam atau L/jam) b. Sampel darah diambil pada jam 12, 16 dan 24 setelah infus dimulai, dan dihitung konsentrasi obatnya : 16,1; 16,3 dan 16,5 mg/L. Hitung ClT pasien c. Hitung t1/2 eliminasi pasien d. Berdasar evaluasi diatas, perlukah perubahan kecepatan infus ?
- 37. Jawaban no8. a. t1/2 = 2 jam, maka k=0,347/jam R = Css.Vd.K = 14 mg/L . 1,25 L/Kgbb.80 Kg.0,347/jam R=485,1mg/jam Karena obat tersedia dalam ampul 5 ml dg konsentrasi 150mg/mL Maka R = (485,8/150)ml/jam R = 3,24 ml/jam
- 38. b. t1/2 = 2 jam, pada T =12 jam (sudah tercapai Css kah ? 95% Css = 4,32xt1/2 = 4,32x 2 jam = 8,64 jam. Berarti jam ke 12 sudah tercapai keadaan tunak (Css) ClT = R/Css = 485,1 mg/jam : 16,1 mg/L = 30,17 L/jam
- 39. c. Estimasi t1/2 dari harga ClT K = ClT/Vd = 30,17/(1,25 x 80)/jam K =0,301/jam, maka t1/2= 2,3 jam
- 40. d. Untuk memutuskan perubahan kec. Infus, harus dipertimbangkan pharmakodinamik dan toksisitas obat. Jika obat ini diasumsikan memiliki jendela terapeutik yg lebar, estimasi didasarkan pada harga par. Farmakokinetik sesuai literatur. Karena t1/2 literatur =2 jam, sementara t1/2 pasien 2,3 jam (hampir mendekati), sehingga tidak perlu penyesuaian kecepatan infus