More Related Content
What's hot (20)
Similar to Pembahasan farkin fix (20)
Recently uploaded (20)
Pembahasan farkin fix
- 1. PEMBAHASAN Jalur pemberian obat ada 2 yaitu intravaskular dan ekstravaskular. Pada pemberian secara intravaskular, obat akan langsung berada di sirkulasi sistemik tanpa mengalami absorpsi, sedangkan pada pemberian secara ekstravaskular umumnya obat mengalami absorpsi. Setelah obat masuk dalam sirkulasi sistemik, obat akan didistribusikan, sebagian mengalami pengikatan dengan protein plasma dan sebagian dalam bentuk bebas. Obat bebas selanjutnya didistribusikan sampai ditempat kerjanya dan menimbulkan efek. Kemudian dengan atau tanpa biotransformasi obat diekskresikan dari dalam tubuh melalui organ-organ ekskresi, terutama ginjal. Seluruh proses yang meliputi absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi disebut proses farmakokinetik dan proses ini berjalan serentak (Zunilda,.dkk, 1995). Pemberian larutan obat secara intravascular, biasanya intavena, dilakukan dengan dua cara yaitu secara infus dengan kecepatan atau dosis tetap dan secara intermiten (berkala) yaitu obat diberikan dengan dosis tetap secara intravena bolus dengan pemberian berulang, dengan interval tertentu. Lama interval pemberian obat bisa bervariasi antar-individu, tergantung kecepatan obat dieliminasi dari tubuh – dengan kata lain tergantung waktu paro eliminasi obat pada subjek. Sedangkan pemeberian ekstravaskular berulang merupakan cara pemberian obat yang sangat lazim pada pengobatan, utamanya per oral. Seperti halnya pemberian intravena berulang, obat akan terakumulasi di dalam tubuh jika pemberian berikutnya dilakukan ketika obat masih tersisa di dalam tubuh. Seberapa besar akumulasinya, tergantung interval pemberian obat, relatif terhadap waktu paro eliminasinya. Semakin pendek interval pemberian obat – dibandingkan waktu paro eliminasi obat – semakin tinggi akumulasinya; demikian sebaliknya (Hakim, 2012). Pada percobaan kali ini dilakukan simulasi invitro model farmakokinetika rute ekstravaskuler kompartemen satu terbuka dengan menggunakan metilan merah yang di anggap sebagai obat terhadap waktu. Percobaan ini disimulasikan dengan keadaan yang ada didalam tubuh dimana obat diberikan secara per oral. Langkah awal dalam percobaan ini adalah pembuatan larutan baku dengan melarutkan metilen merah dalam air suling sampai konsentrasi 100 µg/ml. Kemudian dari konsentrasi tersebut diencerkan hingga diperoleh konsentrasi masing-masing 40, 50, 60 dan 80 µg/ml. Pembuatan larutan baku dengan perbedaan kadar ini yaitu untuk dibandingkan dengan hasil kadar yang didapat dari absorbansi sampel. Pembuatan larutan baku juga digunakan untuk menentukan panjang gelombang maksimum pada spektrofotometer visible. Langkah selanjutnya yaitu mengukur masing-masing serapan semua larutan baku yang telah dibuat, hal ini dilakukan dengan
- 2. menggunakan metode spektrofotometri pada panjang gelombang 446 nm. Sehingga diperoleh nilai absorbansi untuk larutan baku dengan konsentrasi 40; 50 ; 60 ; 80 µg/ml berturut-turut adalah 0.001; 0,022; 0,087; dan 0,132. Dari data absrbansi tersebut diperoleh nilai a= -0,118, b = 3,17.10-3 , dan r = 0,96. Sehingga diperoleh persamaan regresi linear y = 3,17.10-3 x – 0,118. Regresi linier ini menunjukkan data yang diperoleh memiliki ketelitian dan presisi yang lumayan bagus, karena berdasarkan pustaka nilai regresi yang sempurna adalah mendekati 1→ 0,9999 (Cahyadi, 1985). Gambar 1. Kurva Baku Metilen Merah Langkah selanjutnya yaitu pembuatan larutan sampel dengan menimbang metilen merah sebanyak 100 mg. kemudian 100 mg metilen merah dibagi ke dalam 4 peringkat dosis, masing-masing 25 mg. sebanyak 25 mg metilen merah dilarutkan dalam 500 ml air suling (disimulasikan sebagai nilai volume distribusi (Vd) dalam gelas beker (diasumsikan sebagai sistem tubuh) dan 25 mg metilen merah disini di simulasikan sebagai jumlah dosis obat yang diberikan. Setelah itu, diambil sebanyak 100 ml sebagai nilai klirens obat dan digantikan dengan air suling pada volume yang sama. Prosedur tersebut dilakukan secara berulang sampai semua dosis metilen masuk. Pemberian berulang ini dimaksudkan agar kadar obat di dalam darah selalu berada dalam kadar terapeutik, yaitu kadar obat berada di dalam kisaran terapeutik yang secara klinik telah dibuktikan berkolerasi dengan efek terapi obat (Hakim,
- 3. 2012). Kemudian diukur serapan sampel yang sudah diambil pada panjang gelombang maksimum yang telah diperoleh yaitu 446 nm dan digunakan air suling sebagai blanko. Selanjutnya dihitung parameter farmakokinetiknya. Dalam rute ekstravaskuler ini terjadi proses absorpsi, distribusi dan eliminasi (metabolisme dan ekskresi). Jadi, hampir semua obat pada dosis terapi mengikuti kinetika orde pertama (first order), artinya kecepatan proses- proses tersebut sebanding dengan jumlah obat yang ada (yang tinggal). Jadi jumlah obat yang diabsorpsi, distribusi dan dieliminasi persatuan waktu makin lama makin sedikit, sebanding dengan jumlah obat yang masih belum mengalami proses tersebut (Setiawati, 2005). Setelah dilakukan pengukuran serapan dengan spektrofotometer pada panjang gelombang 446 nm, didapatkan nilai absorbansi untuk larutan yang dimabil pada menit ke 15 ; 30 ; 45 ; 60 ; 75 ; 90 ; 105 ; 120 ; 135 berturut-turut adalah 0,020 ; 0,078 ; 0,125 ; 0,152 ; 0,146 ; 0,110 ; 0,084 ; 0,068 ; 0,036. Nilai absorbansi tersebut masing-masing dimasukan kedalam persamaan regresi larutan baku metilen merah yang diperoleh yaitu y = 3,17.10-3 x – 0,118. Sehingga diperoleh kadar (C) metilen merah pada masing-masing waktu pengambilan pada menit ke 15 ; 30 ; 45 ; 60 ; 75 ; 90 ; 105 ; 120 ; 135 berturut turut adalah sebesar 10,03 µg/ml ; 28,32 µg/ml ; 43,15 µg/ml ; 51,67 µg/ml ; 49,77 µg/ml ; 38,42 µg/ml ; 30,22 µg/ml ; 25,17 µg/ml ; dan 15,07 µg/ml. Dari data tersebut diperoleh nilai log C sampel sebesar 1,0013 (menit ke 15) ; 1,4520 (menit ke 30) ; 1,6349 (menit ke 45) ; 1,7132 (menit ke 60) ; 1,6969 (menit ke 75); 1,5845(menit ke 90) ; 1,4802 (menit ke 105) ; 1,4008 (menit ke 120) ; dan 1,1781 (menit ke 135). Sehingga di peroleh kurva sebagai berikut : Gambar 2. Kurva hubungan Log C sampel terhadap waktu
- 4. Hasil yang diperoleh sesuai dengan literatur karena ketika obat baru saja diberikan kepada subyek (pada t=0), kadar obat di dalam darah C=0, karena belum ada proses absorpsi. Kemudian, karena jumlah obat yang diabsorpsi pada waktu-waktu awal lebih besar dari jumlah obat yang dieliminasi (perbandingan ka/k dapat berkisar antara 5-10 kali), kadar obat di dalam darah terus meningkat, sampai mencapai kadar puncak (Cmaks). Pada kadar puncak ini, kecepatan absorpsi sama dengan kecepatan eliminasi obat. Waktu yang diperlukan untuk mencapai Cmaks adalah Tmaks. Begitu mencapai kadar puncak, kadar obat terus menurun, sebab jumlah obat yang tersedia untuk diabsorpsi makin berkurang, sehingga menyebabkan penurunan kecepatan absorpsi. Selanjutnya ketika waktu terus berjalan, menyebabkan jumlah obat di tempat absorpsi menjadi sangat kecil, atau boleh dianggap nol. Misalnya selama 5 kali waktu paro absorpsi diperkirakan 97% obat telah terabsorpsi, atau hanya 3% saja yang tersisa ditempat absorpsi. Mulai saat inilah penurunan kadar obat di dalam darah mencerminkan eliminasi obat (Shargel dkk., 2005). Untuk menentukan K eliminasi dicari regresi yang paling linear, yaitu menggunakan data lima terbawah, sehingga diperoleh nilai a = 2,323 ; b = -0,0081 ; dan r = 0,96. Gambar 3. Kurva hubungan log C sampel terhadap waktu Kelompok I dan III melakukan percobaan dengan pemberian dosis serta nilai klirens yang sama (dosis = 200 mg dan klirens = 200 ml), hanya saja nilai Vd untuk kedua kelompok tersebut berbeda yaitu 0,5 liter dan 1 liter. Begitu pula dengan kelompok II dan IV yang memiliki perbedaan parameter Vd yaitu 0,5 liter dan 1 liter dan pada dosis dan klirens yang sama (Dosis = 100 mg dan Cl = 100 ml). Berdasarkan hasil praktikum dan perhitungan, diperoleh bahwa nilai k akan menjadi lebih besar pada obat dengan nilai Vd yang lebih kecil.
- 5. Hal ini membuktikan bahwa nilai k berbanding terbalik dengan nilai Vd. Selain itu, pemberian dosis yang berbeda pada nilai Vd yang sama akan memberikan nilai k dan AUC yang berbeda pula (Hakim,2012). Dari hasil praktikum dapat dilihat bahwa simulasi invitro ekstravaskuler model farmakokinetika yang telah dilakukan menunjukkan bahwa pada nilai klirens (CL) dan volume distribusi (Vd) dapat mengakibatkan terjadinya perbedaan nilai farmakokintekia lainnya dalam hal ini AUC dan k. Klirens dan Volume distribusi merupakan parameter farmakokinetika primer yang nilainya di pengaruhi langsung oleh variabel biologis (Shargel,2005). Pada kelompok 1, diperoleh kadar (C) metilen merah pada masing-masing waktu pengambilan pada menit ke 15 ; 30 ; 45 ; 60 ; 75 ; 90 ; 105 ; 120 ; 135 berturut turut adalah sebesar 24,85 µg/ml ; 48,83 µg/ml ; 70,97 µg/ml ; 78,17 µg/ml ; 64,29 µg/ml ; 55,45 µg/ml ; 45,67 µg/ml ; 27,38 µg/ml ; dan 14,13 µg/ml. Pada kelompok 3, diperoleh kadar (C) metilen merah pada masing-masing waktu pengambilan pada menit ke 15 ; 30 ; 45 ; 60 ; 75 ; 90 ; 105 ; 120 ; 135 berturut turut adalah sebesar 45,533 µg/ml ; 61,199 µg/ml ; 63,722 µg/ml ; 72,555 µg/ml ; 70,347 µg/ml ; 63,407 µg/ml ; 59,306 µg/ml ; 53,943 µg/ml ; dan 48,896 µg/ml. Pada kelompok 4, diperoleh kadar (C) metilen merah pada masing-masing waktu pengambilan pada menit ke 15 ; 30 ; 45 ; 60 ; 75 ; 90 ; 105 ; 120 ; 135 berturut turut adalah sebesar 38,17 µg/ml ; 53,94 µg/ml ; 60,56 µg/ml ; 70,97 µg/ml ; 64,35 µg/ml ; 62,77 µg/ml ; 61,19 µg/ml ; 59,30 µg/ml ; dan 57,72 µg/ml. Kadar yang diperoleh pada semua kelompok berbeda-beda karena dosis, Vd, dan Cl nya berbeda-beda. Hasil yang diperoleh pada semua kelompok sesuai dengan literatur karena ketika obat baru saja diberikan kepada subyek (pada t=0), kadar obat di dalam darah C=0, karena belum ada proses absorpsi. Kemudian, karena jumlah obat yang diabsorpsi pada waktu-waktu awal lebih besar dari jumlah obat yang dieliminasi (perbandingan ka/k dapat berkisar antara 5-10 kali), kadar obat di dalam darah terus meningkat, sampai mencapai kadar puncak (Cmaks). Pada kadar puncak ini, kecepatan absorpsi sama dengan kecepatan eliminasi obat. Waktu yang diperlukan untuk mencapai Cmaks adalah Tmaks, T maks pada semua kelompok adalah sama yaitu pada menit ke 60. Begitu mencapai kadar puncak, kadar obat terus menurun, sebab jumlah obat yang tersedia untuk diabsorpsi makin berkurang, sehingga menyebabkan penurunan kecepatan absorpsi (Shargel dkk., 2005).
- 6. Gambar 4. Area Under Curve (AUC) Metilen merah Area Under Curve (AUC) Area Under Curve (AUC) adalah permukaan di bawah kurva (grafik) yang menggambarkan naik turunnya kadar plasma sebagai fungsi dari waktu. AUC dapat dihitung secara matematis dan merupakan ukuran untuk bioavailabilitas suatu obat. AUC dapat digunakan untuk membandingkan kadar masing-masing plasma obat bila penentuan kecepatan eliminasinya tidak mengalami perubahan. Selain itu antara kadar plasma puncak dan bioavailabilitas terdapat hubungan langsung (Tjay dan Rahardja, 2002). Nilai AUC bukan merupakan jumlah obat yang diabsorpsi, namun sekedar menggambarkan jumlah obat yang diabsorpsi dan masuk kedalam sirkulasi sistemik (Shargel dkk., 2005). Setelah dilakukan perhitungan, didapatkan nilai AUC 15-30 = 18,39 µg.menit/ml ; AUC 30-45 = 23,25 µg.menit/ml ; AUC 45-60 = 25,11 µg.menit/ml ; AUC 60-75= 25,57 µg.menit/ml; AUC 75-90 = 24,6 µg.menit/ml ; AUC 90-105 = 22,98 µg.menit/ml ; AUC 105-120 = 21,60 µg.menit/ml ; AUC 120-135 = 19,34 µg.menit/ml; AUC 135-∞ = 62,832 µg.menit/ml. Sehingga nilai AUC total atau AUC 15-∞ = 243,572 µg.menit/ml. Dari interval waktu pengambilan sampel telah memenuhi syarat, sebab T1/2 eliminasi ditemukan 36,96 menit. Pengambilan sampel di akhir dilakukan sampai 3 kali T1/2 yakni 135 menit. hal ini sesuai KADAR(mcg/ml)
- 7. dengan liliteratur karena pengakhiran pengambilan sampel dilakukan 3-5 kali T1/2 eliminasi obat. Pada percobaan kali ini, harga AUC sisa sebesar 25% dari AUC total. Jadi akurasi AUC yang diperoleh yaitu 75% dan dikategorikan cukup baik karena terdapat pada rentang 0,70 – 0,80 (Hakim, 2012). Daftar pustaka Cahyadi, Yeyet, 1985, Pengantar Farmakokinetika, Cermin Dunia Kedokteran, No : 37 Hakim, Lukman, 2012, Farmakokinetik, Bursa Ilmu, Yogyakarta. Shargel L. dan Andrew B.C., 2005, Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan, Airlangga Univeersity Press, Surabaya. Setiawati, A., 2005, Farmakologi dan Terapi Edisi 4, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta. Tjay, T.H., dan Rahardja, K., 2002, Obat-Obat Penting Edisi kelima, PT. Elex Media Komputindo, Jakarta. Zunilda, S.B, dan F.D. Suyatna, 1995, Pengantar Farmakologi, Farmakologi dan Terapi Edisi kelima, Universitas Indonesia Press, Jakarta. Cahyadi, Yeyet, 1985, Pengantar Farmakokinetika, Cermin Dunia Kedokteran, No : 37
- 8. KESIMPULAN Dapus ditambah cahyadi 1. Pada rute pemberian intravaskuler, obat tidak mengalami fase absorpsi dan distribusi. Sedangkan pada rute pemberian ekstravaskuler obat mengalami fase absorpsi, distribusi, dan eliminasi. 2. Data yang diperoleh dari hasi percobaan dengan dosis 100 mg, Cl 100 ml, dan Vd 500 ml diperoleh kadar (C) metilen merah pada masing-masing waktu pengambilan pada menit ke 15 ; 30 ; 45 ; 60 ; 75 ; 90 ; 105 ; 120 ; 135 berturut turut adalah sebesar 10,03 µg/ml ; 28,32 µg/ml ; 43,15 µg/ml ; 51,67 µg/ml ; 49,77 µg/ml ; 38,42 µg/ml ; 30,22 µg/ml ; 25,17 µg/ml ; dan 15,07 µg/ml. 3. Simulasi invitro ekstravaskuler model farmakokinetika yang telah dilakukan menunjukkan bahwa pada nilai klirens (CL) dan volume distribusi (Vd) dapat mengakibatkan terjadinya perbedaan nilai farmakokintekia lainnya dalam hal ini AUC dan k. Klirens dan Volume distribusi merupakan parameter farmakokinetika primer yang nilainya di pengaruhi langsung oleh variabel biologis
- 9. 4. Hasil yang diperoleh pada semua kelompok menunjukkan Tmax yang sama yaitu pada menit ke 60. 5. Akurasi AUC yang diperoleh yaitu 75% / 0,75 dan dikategorikan cukup baik karena terdapat pada rentang 0,70 – 0,80.
- 10. 4. Hasil yang diperoleh pada semua kelompok menunjukkan Tmax yang sama yaitu pada menit ke 60. 5. Akurasi AUC yang diperoleh yaitu 75% / 0,75 dan dikategorikan cukup baik karena terdapat pada rentang 0,70 – 0,80.