�ݺ�ߣ

ЛІКАРСЬКІ РЕЧОВИНИ, ПОХІДНІ
АРОМАТИЧНИХ КИСЛОТ ТА
ОКСИКИСЛОТ
доц. Сидоренко Людмила Василівна
доц. Сич Ірина Анатоліївна
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ
http://pharmchem.nuph.edu.ua
КАФЕДРА МЕДИЧНОЇ ХІМІЇ
http://medchem.nuph.edu.ua

Інформаційні джерела:
1. Фармацевтична хімія : підруч. для студентів
вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів III-IV
рівнів акредитації / за заг. ред. проф. П. О.
Безуглого. – 2017. – 456 с.
2. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для
студентів вищ. фармац. навч. закл. / за заг. ред.
В. А. Георгіянц. –2013. – 552 с.
3. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. –2015.
– Т. 1. – 1128 с.
4. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014.
– Т. 2. – 724 с.
5. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014.
– Т. 3. – 732 с.
6. Збірник тестів з фармацевтичної хімії : навч.
посіб. для студентів вищ. навч. закл. / Безуглий
П. О., Гриценко І. С., Георгіянц В. А. та ін. –
2015. – 304 с.

План лекції
1. Натрію бенззоат: добування, вимоги ДФУ щодо якості
субстанції, ідентифікація, кількісне визначення.
Використання в медицині.
2. Кислота саліцилова: добування, вимоги ДФУ щодо
якості субстанції, ідентифікація, кількісне визначення.
Використання в медицині.
3. Кислота ацетилсаліцилова: добування, вимоги ДФУ
щодо якості субстанції, ідентифікація, кількісне
визначення. Використання в медицині.

C
ONa
O
НАТРІЮ БЕНЗОАТ
NATRII BENZOAS (ДФУ)
Натрію бензолкарбоксилат
C7H5NaO2 М.м. 144.1
Вміст: не менше 99,0% і не більше 100,5%, у перерахунку на суху
речовину.

C
OH
O
C
ONa
O
+ Na2CO3 + H2O + CO222
Добування:
Властивості: кристалічний або
гранульований порошок або пластівці
білого або майже білого кольору. Слабко
гігроскопічний. Легко розчинний у воді,
помірно розчинний у спирті 90%
(об/об).

C
ONa
O
C
OH
O
+ H2SO4
t0C
+ NaHSO4
C
ONa
O
C
OH
O
+ HCl + NaCl
Ідентифікація:
А.
b)
с)

В.
а) Na+
+ K[Sb(OH)6
] → Na[Sb(OH)6
]↓ + K+

COONa COONaH
COOH
COONaH
+ CH3COOH
+
. CH3COO
_
HClO4 + CH3COOH (CH3COOH2) . ClO4
+
. CH3COO + (CH3COOH2) . ClO4
+
+ NaClO4 + 2CH3COOH
_
+
_ _
Кількісне визначення:
1. Метод ацидиметрії в неводних розчинниках: індикатор –
розчин нафтолбензеїну; s = 1

COONa COOH
+ HClO4 + NaClO4
б/в CH3COOH
)%100(
100100
(%) 4
вологин
HClO
m
ТКV
X
−⋅
⋅⋅⋅⋅
1000
s.м.МCм
T
NaбензоатHClO
Naбензоат/HClO
4
4
⋅⋅
=

C
ONa
O
C
OH
O
O C2
H5
H5
C2
+ HCl + NaCl
Нефармакопейні методи кількісного визначення:
2. Метод ацидиметрії: індикатор – змішаний ( суміш рівних
кількостей метилового оранжевого і метиленового синього),
титрують до появи бузкового забарвлення у водному шарі; s = 1
н
HCl
m
ТКV
X
100
(%)
⋅⋅⋅
1000
s.м.МCм
T NaбензоатHCl
Naбензоат/HCl
⋅⋅
=

Застосування: внутрішньо як відхаркувальний засіб при
бронхітах та інших захворюваннях дихальних шляхів (в
порошках і розчинах (частіше мікстурах).

C
OH
O
OH
КИСЛОТА САЛІЦИЛОВА
ACIDUM SALICYLICUM
SALICYLIC ACID
2-Гідроксибензолкарбонова кислота
С7H6O2 М.м. 138.1
Вміст: не менше 99,0% і не більше 100,5%, у перерахунку на суху речовину.
Властивості:
Кристалічний порошок білого або майже
білого кольору або білі або безбарвні голчасті
кристали. Мало розчинна у воді, легко розчинна
у 96% спирті, помірно розчинна у
метиленхлориді.

OH ONa
COOH
OH
COONa
OH
COOH
ONa
NaOH, t0C
-H2O 1250C, 6 атм
HCl
- NaCl
CO2
Добування:

А. Температура плавлення від 158ºС до 161ºС .
В. ІЧ-спектр субстанції має відповідати спектру ФЗС кислоти
саліцилової.

OH
COONa
O
O
O
FeCl
OH
COOH
OH
COONa
+ FeCl3 + NaCl + HCl
+ NaOH + H2O
С.
а)

OH
COOH
OH
+ CO2
t0C
C
OH
OH
O
C
O
OH
O
C
H
C
O
OH
OH
C
O
OH
OH
CH2
C
OH
OH
O
2 + HCOH
к.H2SO4
[O]
- H2O
- H2O
Нефармакопейні реакції ідентифікації:
1.
2.

OH
COONa
O
O
O
Cu
OH
COOH
OH
COONa
+ CuSO4 + NaHSO4
+ NaOH + H2O
3.
OH
HOOC
ClN O
Cl
Cl
N O
Cl
ClOH
HOOC
+
- HCl
4.

OH
COOH
OH
COONa
+ NaOH + H2O
1. Метод алкаліметрії: розчинник – етанол; індикатор –
розчин фенолового червоного або фенолфталеїну; s = 1
( )вологи%100m
100100TКV
(%)Х
н
кислота
саліцилова/NaOHNaOH
−⋅
⋅⋅⋅⋅
=
г/мл
М.м.sСм
T
кислоти
їсаліциловоNaOH
кислота
саліциловаNaOH/
1000
⋅⋅
=

OH
COOH
OH
Br
Br
Br+ 3Br2 + 3HBr + CO2
2. Метод броматометрії: індикатор – крохмаль; s = 1
KBrO3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br2
+ 2KI → I2
+ 2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
( )
н
кислота
саліцилова/KBrOOSNaOSNaKBrOKBrO
m
100ТКVКV
(%)X
332232233
⋅⋅⋅−⋅
=
мл/г
1000
s.м.МСм
T
кислоти
їсаліциловоKBrO
кислота
саліцилова/KBrO
3
3
⋅⋅
=

OH
COOH
OH
I
I
COOH
+ 2ICl + 2HCl
3. Метод йодохлорометрії; індикатор – крохмаль; s = 1/2
ICl + KI → I2
+ KCl
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
( )
н
кислота
саліциловаIClOSNaOSNaIClICl
m
ТКVКV
X
100
(%)
/322322
⋅⋅⋅−⋅
=
мл/г
1000
.м.МsСм
T
кислоти
аліциловасICl
кислота
аліциловас/ICl
⋅⋅
=

Застосування. Зовнішньо як антисептичний, відвлекающий, подразнюючий та
кератолітичний засіб у присипках (2-5%) і 1-10% мазях, пастах, спиртових розчинах
(1-2%). “Гальманин” – присипка, що містить кислоту саліцилову, цинку окис,
тальк, крохмаль – застосовується при пітливості ніг; “Рідина мозольна” – містить
кислоту саліцилову, спирт етиловий, діамантовий зелений, колодій – застосовують
для видалення мозолів; мозольний лейкоплатир “Саліпод” – містить кислоту
сліцилову, сірку осаджену, каучук натуральний, ланолін безводний, каніфоль
соснову та інші речовини; протівомозольна мазь (кислота саліцилова, кислота борна,
ланолін безводний, вазелін). Для зовнішнього застосування в якості антисептичних
засобів при захворюваннях шкіри випускаються також: мазь саліцилова 1% або 3%
на вазеліні; паста саліцилова-цинкова (кислота саліцилова, цинку окис, крохмаль,
вазелін; як антисептичний, в’яжучий засіб, має підсушувальну дію при шкірних
захворюваннях); паста саліцилова-цинкова з нафталанною маззю. Для лікування
жирної себореї випускають рідини “Персален” (до складу входять кислота
саліцилова, настоянка стручкового перцю, нафта нафталанська рафінована, спирт
етиловий) і “Перкасалан” (містить додатково масло касторове)..

Rp.: Natrii salicylatis
Natrii benzoatis ana 2,0
Aqua distillatae 100,0
OH
COONa
Якісний аналіз:
1. Реакції на Na+
:
Na+
+ K[Sb(OH)6
] → Na[Sb(OH)6
]↓ + K+

2. Саліцилат- і бензоат-іони при спільній присутності:
а) на фільтрувальний папір наносять
краплю розчину FeCl3; в центр отриманої
плями додають краплю суміші, що
досліджується:
б) до 1-2 мл суміші, що домліджується додають
3-4 крапли олзчину CuSO4, 1 мл хлороформу
чи ефіру і збовтують; водний шар
забарвлюється у зелений колір (саліцилат-іон),
шар органічного розчинника – в блакитний
(бензоат-іон):
OH
COONa
COONa
COONa
OH
COONa

OH
COOH
OH
Br
Br
Br
C
ONa
O
OH
C
OH
O
OH
+ 3Br2 + 3HBr + CO2
HCl
- NaCl
Кількісний аналіз:
1. Вміст натрію саліцилату в мікстурі визначають методом
броматометрії, індикатор – крохмаль; s = 1
KBr3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br2
+ 2KI → I2
+ 2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
( )
аналізудляформилік
прописомзаформиліксаліцилатNaKBrOOSNaOSNaKBrOKBrO
саліцилатNa
V
VTKVKV
гX
.
./
)(
332232233
,
⋅⋅⋅−⋅
=

C
ONa
O
OH
C
OH
O
OH
O C2
H5
H5
C2
+ HCl + NaCl
2. Суміш інгредієнтів визначають методом ацидиметрії;
індикатор – змішаний (суміш рівних кількостей метилового
оранжевого і метиленового синього); в присутності діетилового
ефіру:
Вміст натрію бензоату розраховують за формулою:
C
ONa
O
C
OH
O
O C2
H5
H5
C2
+ HCl + NaCl
( )[ ]
аналізудляформилік
прописомзаформилікбензоатNaHClOSNaOSNaKBrOKBrOHClHCl
бензоатNa
V
VTKVKVKV
гX
.
./
)(
32232233
,
⋅⋅⋅−⋅−⋅
=

C
OHO
O
C
CH3
O
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛІЦИЛОВАЯ
ACIDUM ACETYLSALICYLICUM (ДФУ)
ACETYLSALYCILIC ACID
2-(Ацетокси)бензойна кислота
С9Н8О4 М.м. 180,2
Вміст: не менше 99,5% і не більше 101,0%, у перерахунку на суху
речовину.
Властивості: Кристалічний порошок білого або
майже білого кольору або безбарвні кристали. Мало
розчинна у воді, легко розчинна у 96% спирті,
розчинна в ефірі. (Плавиться при температурі близько
143ºС (миттєвий метод)).

C
OH
O
OH
C
OH
O
O C
O
CH3
+ (CH3CO)2O
к. H2SO4
- CH3COOH
C
OH
O
OH
C
OH
O
O C
O
CH3
- H3PO4; - 3HCl
+ CH3COOH + PCl3
500C
3 3
C
OH
O
OH OCOCH3
COOH
CH2
C O+
Добування:
1.
2.
3.

Ідентифікація:
А. ІЧ-спектр поглинання субстанції має відповідати спектру
ФЗС кислоти ацетилсаліцилової.

O C
O
CH3
COOH
ONa
COONa
ONa
COONa
OH
COOH
+ 3NaOH + CH3COONa +2H2O
+ H2SO4 + Na2SO4
t0C
В.

CH3
C
O
CH3
O C
O
CH3
COOH
O
O
OH 2
(CH3COO)2Ca CaO + CO2 +
t0C
+ 2(CaOH)2
Ca2+ +2
t0C
+ (CH3COO)2Ca +2H2O
С.

CH3
C
O
CH3
C
H
O
NO2
OH
C
H
CH2
NO2
C CH3
O
OH
C
H
CH2
NO2
C CH3
O
N
H
O
N
H
O
+
2
HClабо

OH
COOH
O
O
O
FeCl
+ FeCl3 + 2HCl
D.
а)
O C
O
CH3
COOH
OH
COOH
+ CH3COOH
H2SO4, t0C
Нефармакопейні реакції ідентифікації:
1.

C
OH
OH
O
C
O
OH
O
C
H
C
O
OH
OH
C
O
OH
OH
CH2
C
OH
OH
O
2 + HCOH
к.H2SO4
[O]
- H2O
- H2O
3.
2.
CH3
C OC2
H5
O
CH3COOH + C2H5OH
к. H2SO4, t0C
-H2O

O C
O
CH3
COOH
ONa
COONa
ONa
COONa
OH
COONa
+ 3NaOH + CH3COONa + 2H2O
+ HCl + NaCl
NaOH + HCl H2O + NaCl
1. Метод алкаліметрії, зворотне титрування; розчинник –
етанол; індикатор – фенолфталеїн; s =1/2
млг
мМsСм
T
кислоти
циловоїацетилсаліNaOH
кислота
циловаацетилсаліNaOH /
1000
..
/
⋅⋅
=
( )
)%100(
100100
(%)
вологи
....
−⋅
⋅⋅⋅⋅−
=
н
дослідоснвHClдослідконтрвHCl
m
ТКVV
X

O C
O
CH3
COOH
O C
O
CH3
COONa
+ NaOH + H2O
2. Метод алкаліметрії, пряме титрування; розчинник –
етанол; індикатор – фенолфталеїн; s = 1
н
NaOHNaOH
m
ТКV
Х
100
(%)
⋅⋅⋅
−

O C
O
CH3
COOH
ONa
COONa
ONa
COONa
OH
COOH
+ 3NaOH
- CH3COONa; - 2H2O
+ 2HCl + 2NaCl
t0C
3. Метод броматометрії; індикатор – крохмаль; s = 1

OH
COOH
OH
Br
Br
Br+ 3Br2 + 3HBr + CO2
KBrO3 + 5KBr + 6HCl → 3Br2 + 6KCl + 3H2O
Br2
+ 2KI → I2
+ 2KBr
I2
+ 2Na2
S2
O3
→ 2NaI + Na2
S4
O6
мл/г
1000
s.м.МСм
T
кислоти
циловоїацетилсаліKBrO
кислота
циловаацетилсалі/KBrO
3
3
⋅⋅
=
( )
н
кислота
циловаацетилсалі/KBrOOSNa.дослід.оснвOSNa.дослід.контрвOSNa
m
100ТКVV
(%)X
3322322322
⋅⋅⋅−
=

Застосування. Протизападбний, жарознижувальний,
болезаспокійливий засіб; виявляє антиагрегаційну дію.
Застосовують її самостійно і в поєднанні з іншими лікарськими
засобами (таблетки “Цитромон”, “Кофицил”, “Седальгин” та ін.;
відомі зарубежні препарати: таблетки “шипучі”: “Алька-
Зельцер”, “Ацесал”, “Ацифен”, “Колфарит”, “Плидол-100/300”,
“Аспирин плюс С”, “Аспирин с витамином С УПСА”, “Аспро С
форте”, “Джаспирин” та ін.

Висновки
1.Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення натрію бензоату.
2. Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення кислоти
саліцилової.
3.Розглянуто добування, реакції ідентифікації
та кількісне визначення кислоти
ацетилсаліцилової.

Natriu benzoat, kyslota salitsylova, aspiryn

�ݺ�ߣ

Natriu benzoat, kyslota salitsylova, aspiryn

Recommended

More Related Content

What's hot (20)

Similar to Natriu benzoat, kyslota salitsylova, aspiryn (17)

More from Liudmila Sidorenko (11)

Recently uploaded (13)

Natriu benzoat, kyslota salitsylova, aspiryn