�ݺ�ߣ

1
Стероїдні гормони
доц. Сидоренко Людмила Василівна
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ХІМІЇ
http://pharmchem.nuph.edu.ua

2
ІНФОРМАЦІЙНІ ДЖЕРЕЛА:
1. Фармацевтична хімія : підруч. для студентів вищ. фармац.
навч. закл. і фармац. ф-тів III-IV рівнів акредитації / за заг.
ред. проф. П. О. Безуглого. – 2017. – 456 с.
2. Фармацевтичний аналіз : навч. посіб. для студентів вищ.
фармац. навч. закл. / за заг. ред. В. А. Георгіянц. –2013. – 552 с.
3. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. –2015. – Т. 1. – 1128 с.
4. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014. – Т. 2. – 724 с.
5. Державна Фармакопея України. – 2-е вид. – 2014. – Т. 3. – 732 с.
6. Збірник тестів з фармацевтичної хімії : навч. посіб. для
студентів вищ. навч. закл. / Безуглий П. О., Гриценко І. С.,
Георгіянц В. А. та ін. – 2015. – 304 с.
ПЛАН ЛЕКЦІЇ
1. Стероїдні гормони. Загальна
характеристика, класифікація.
2. Методи аналізу гормонів коркового шару
надниркових залоз – гідрокортизону
ацетату, преднізолону.

3
R
1
CH3
R
2
H
CH3
R
H HA
B
C
D1
2
3
4
5
6
7
8
9
11
12
14
1510
13
16
17
Класифікація стероїдних гормонів
3
4
5
10
13 17
11
гормони коркового шару надниркових залоз
кортикостероїди
кортизону ацетат, гідрокортизону ацетат,
преднізолон, дексаметазон
3
4
5
10
13
1711
гормони жовтого тіла
гестагени
прогестерон, прегнін
3
4
5
10
13
1711
чоловічі статеві гормони
андрогени та синтетичні анаболічні речовини
метилтестостерон, тестостерону пропіонат,
метандростенолон, феноболін
A
17
10
13
11
3
жіночі статеві гормони
естрогени
естрадіолу дипропіонат,
етинілестрадіол

4
Гормони коркового шару надниркових залоз
(кортикостероїди) та їх синтетичні аналоги
Гідрокортизону ацетат (Hydrocortisoni acetas) (ДФУ)
11β,17-Дигідрокси-3,20-діоксопрегн-4-єн-21-іл ацетат
(прегнен-4-тріол-11β,17,21-діону-3,20-21-ацетат)
Преднізолон (Prednisolonum) (ДФУ)
11β,17,21-тригідроксипрегна-1,4-дієн-3,20-діон
(прегнадієн-1,4-тріол-11β,-17α,21-діон-3,20)
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
O C
O
CH3
H H
OH
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
OH
H H
OH

5
Ідентифікація.
1 (ДФУ). Інфрачервоний спектр поглинання субстанції
має відповідати спектру ФСЗ.
Преднізолон
Гідрокортизону ацетат

6
2(ДФУ). Визначення проводять методом тонкошарової хроматографії
(2.2.27), використовуючи як тонкий шар підхожий силікагель із флуорес-
центним індикатором з оптимальною інтенсивністю поглинання за довжини
хвилі 254 нм. Коли фронт розчинників пройде 15см від лінії старту, пластинку
виймають із камери, сушать на повітрі і переглядають в УФ-світлі за довжини
хвилі 254 нм. На хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися
основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння
(а), відповідна їй за розміром.
Потім пластинку обприскують розчином кислоти сірчаної спирт., нагрівають
при температурі 120°С протягом 10хв або до появи плям. Пластинку
охолоджують і переглядають при денному світлі й в УФ-світлі за довжини
хвилі 365нм. На хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися
основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння
(а), відповідна їй за розміром, забарвленням при денному світлі та за
флуоресценцією в УФ-світлі за довжини хвилі 365 нм.

7
3. Питоме оптичне обертання 1% розчину субстанції у діоксані
має бути від +158° до +167°(гідрокортизону ацетат) і від +96° до
+102°(преднізолон) (ДФУ).
4(ДФУ). Реакція на стероїдний цикл з кислотою сірчаною
концентрованою:
Гідрокортизону ацетат – протягом 5 хв з'являється інтенсивне
коричнювато-червоне забарвлення із зеленою флуоресцеїн-
цією, особливо інтенсивною при перегляді в УФ-світлі за
довжини хвилі 365 нм. Одержаний розчин додають до 10 мл води
Р і перемішують; розчин знебарвлюється, а флуоресценція не
зникає.
Преднізолон – протягом 5 хв з'являється червоне забарвлення.

8
5(ДФУ). Реакція на ацетил:
субстанцию помещают в пробирку длиной около 180 мм и внешним диаметром 18 мм и прибавляют 0.15 мл
кислоты фосфорной Р. Пробирку закрывают пробкой, через которую пропущена небольшая пробирка длиною
около 100 мм и внешним диаметром 10 мм, которая содержит воду Р и выполняет роль холодильника. На
внешнюю поверхность маленькой пробирки помещают 1 каплю раствора лантана нитрата Р. Для субстанций,
которые тяжело гидролизуются, смесь медленно нагревают на открытом пламени до кипения. Каплю снимают,
смешивают на фарфоровой пластинке с 0.05 мл 0.01 М раствора йода. На край капли наносят 0.05 мл раствора
аммиака разведенного Р2; через 1-2 мин в месте соединения двух капель появляется синее окрашивание,
которое усиливается и сохраняется в течение небольшого промежутка времени.
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
O C
O
CH3
H H
OH
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
OH
H H
OH
H2O, H+
t0 + CH3COOH
La3+ + 3CH3COO– + 2H2O
I2, NH4OH
La(OH)2(CH3COO) + 2CH3COOH

9
6. Реакція на естерне угрупування (реакція гідроксамової проби):
утворюється ацетилгідроксамат феруму червоно-коричневого або червоно-
фіолетового кольору.
CH3 C
O
NH ONa
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2 O C
O
CH3
H H
OH
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2 OH
H H
OH
CH3
C
O
NH ONa CH3
C
O
NH O
3
NH2OH . HCl
+
NaOH
3 + FeCl3
Fe3+ + 3NaCl

10
7. Реакція на естерне угрупування (реакція переестерифікації):
утворюється етилацетат, який визначають за характерним запахом.
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
O C
O
CH3
H H
OH
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
OH
H H
OH
NaOH, t0
– CH3COONa
2CH3COONa + H2SO4 + 2C2H5OH → 2CH3COOC2H5 + Na2SO4 + 2H2O

11
8. Реакція на кето-групу у 3 положенні стероїдного циклу: з фенілгідразина
сульфатом утворюється фенілгідразон, який має жовте забарвлення.
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
O
H H
OH
C
O
CH3
NHNH2
O C
O
CH3
N
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
H H
OH
NH
+ . H2SO4
– H2O, H2SO4

12
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
O
H H
OH
C
O
CH3
O C
O
CH3
N
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
H H
OH
OH
+ NH2OH . HCl
– H2O, HCl
9. Реакція на кето-групу у 3 положенні стероїдного циклу: з гідроксиламіна
гідро хлоридом утворюється оксим – жовтуватий осад з характерною
температурою плавлення.

13
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2 O C
O
CH3
H H
OH
O
CH3
R
H
CH3
C
O
CH2
OH
H H
OH
CH
HO
CH
OH
COONaOOC
Cu
CH CH COOKOOC
HO OH
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
OH
H H
OH
CH
CH
OH
OHKOOC
COONa
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
H H
OH
ONa
NaOH, t0
– CH3COONa
+
NaOH, KOH
2
t0
+ HCOONa + 2CuOH + 2H2O + 4
Cu2O2CuOH + H2O
10. Реакція на діоксиацетонову групу в 17 положенні стероїдного циклу: з
мідно-тартратним реактивом утворюється – цегляно-червоний осад купруму
(I) оксиду.

14
11. Реакція на діоксиацетонову групу в 17 положенні стероїдного циклу: з
трифенілтетразолій хлоридом утворюється фармазон – червоного кольору.
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2 O C
O
CH3
H H
OH
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2 OH
H H
OH
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2 OH
H H
OH
N N
+
NN
C6H5
C6H5
C6
H5
Cl
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
H H
OH
OH
N N
NHN
C6
H5
C6H5
C6
H5
OH–, t0
– CH3COO –
+
OH–
+

15
12. Ультрафіолетовий спектр поглинання
1% метанольного розчину в області
від 2000 нм до 300 нм повинен мати
Гідрокортизону ацетат нм240max  Преднізолон нм242max 
391
%
240%1
1 
С
А
А см 416
lС
А
А
%
242%1
см1 



16
Кількісне визначення.
1(ДФУ). Спектрофотометрія метод питомого
показника поглинання.
.навm → мл0,100V 1.к.м  → мл0,2V .піп  →
→ мл0,100V 2.к.м  → .дослА
Оптичну густину одержаного розчину вимірюють за довжини хвилі, що
відповідає максимуму світло поглинання 243,5 нм і 241,5 нм відповідно.
Вміст обчислюють, використовуючи питомий показник поглинання, що
дорівнює 415 і 395 відповідно.
)%100(
100100V
,%
..
%1
1
21.
вологипіпнавсм
мкмкдосл
VmА
VА
Х



;
Суспензія гідрокортизону ацетату для ін’єкцій (метод стандарту):
21../
..21.
V
1V
,
РСЗмкРСЗмкпіпандРСЗ
РСЗпіпРСЗнавмкмкдосл
VVVА
млVmVА
гХ



Таблетки преднізолону (метод питомого показника поглинанання):
.піп.нав
%1
см1
.сер.табл2мк1мк.досл
Vm100А
mVVА
г,Х




17
2. Гравіметрія.
.нав
форми.грав
m
100Fm
%X


форми.грав
.гідрокорт
Мb
Mа
F



1b;1а 
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
O
H H
OH
C
O
CH3
O C
O
CH3
N
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
H H
OH
OH
+ NH2OH . HCl
– H2O, HCl

18
3. Алкаліметрія за замісником, пряме титрування (метод окремих
наважок, у перерахунку на суху речовину), кінцеву точку титрування
встановлюють потенціометрично або кислотно-основним індикатором (s = 1).
)%100(m
100100ТKV
%X
вологи.нав
.гідрокорт/NaOHNaOHNaOH



)мл/г(
1000
sMC
Т
.гідрокортNaOH
.гідрокорт/NaOH


O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2 O
H H
OH
C
O
CH3
O C
O
CH3
N
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
H H
OH
OH
+ NH2OH . HCl
– H2O
+ HCl
HCl + NaOH → NaCl + H2O

19
4. Фотоколориметрія.
O
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2 O
H H
OH
C
O
CH3
NHNH2
NO2
O2N
O C
O
CH3
N
CH3
OH
H
CH3
C
O
CH2
H H
OH
NHO2N
NO2
+
– H2O
нав.ст.
розв.ст.досл.
mА
КmА
X



100
%

20
Фармакотерапевтична група
Кортикостероїди для системного застосування.
Фармакологічні властивості
Гідрокортизону ацетат належить до групи глюкокортикостероїдів
природного походження. Чинить протишокову, антитоксичну,
імуносупресивну, антиексудативну, протисвербіжну, протизапальну,
десенсибілізуючу, антиалергічну дію.
Показання
 остеоартрит;
 різні моноартрози (колінного, ліктьового, тазостегнового суглобів);
 ревматоїдний артрит та артрити іншого походження (за винятком
туберкульозних і гонорейних артритів);
 плечолопатковий періартрит;
 бурсит;
 епікондиліт;
 тендовагініт;
 перед операцією на анкілотичних суглобах;
 як місцеве доповнення до системної кортикостероїдної терапії.

21
Преднізолон в 4-5 разів активніший порівняно з кортизоном і в 3-4 рази в
порівнянні з гідрокортизоном при застосуванні всередину. На відміну від
кортизону і гідрокортизону преднізолон не викликає помітної затримки натрію і
води і лише незначно підвищує виділення калію.
Показання до застосування: Колагенози, ревматизм, інфекційний неспецифічний
поліартрит, бронхіальна астма, гострий лімфобластний і мієлобластний лейкоз,
інфекційний мононуклеоз, нейродерміти, екзема та інші шкірні захворювання,
різні алергічні захворювання, хвороба Аддісона, гостра недостатність кори
надниркових залоз, гемолітична анемія, гломерулонефрит, гострий панкреатит;
шок і колапс при хірургічних втручаннях; для придушення реакції відторгнення
при гомотрансплантації органів і тканин.

22
ВИСНОВКИ
1. Дана загальна характеристика стероїдних гормонів
2. Розглянуто методи аналізу гормонів коркового шару
надниркових залоз – гідрокортизону ацетату,
преднізолону

�ݺ�ߣ

Hormones of the cortical layer of the adrenal glands (hydrocortisone, prednisolone)

Recommended

More Related Content

What's hot (20)

Similar to Hormones of the cortical layer of the adrenal glands (hydrocortisone, prednisolone) (20)

More from Liudmila Sidorenko (9)

Recently uploaded (13)

Hormones of the cortical layer of the adrenal glands (hydrocortisone, prednisolone)