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患多囊卵巢综合征( PCOS )的妇女患冠心病的风险概况 证据与假设的冲突 Evelyn Talbott, Dr.P.H. Kim Sutton-Tyrrell,Dr.P.H. Lewis H. Kuller, M.D., Dr.P.H. Jeanne V. Zborowski, Ph.D . 匹兹堡大学 公共卫生研究生院 流行病学系 翻译:李丽莎  校对:郑威扬
学习目的   Ⅰ ■  复习在研究 PCOS 妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法 ◆  回顾 ◆  前瞻 ◆  历史性前瞻
学习目的   Ⅱ 总览迄今为止文献中对于妇女患 PCOS 与患心血管疾病的风险之间联系的论战 。
学习目的   Ⅲ 更全面地理解妇女患 PCOS 时的新陈代谢指标与其患心血管疾病风险之间的长期联系。 讨论该领域未来的研究方向
多囊卵巢综合征( PCOS )的流行状况 5-10% 的美国妇女患有 PCOS 这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症
PCOS  的临床特征 慢性无排卵 高雄激素血症 胰岛素抵抗( Ⅱ 型糖尿病) 高胰岛素血症 肥胖 葡萄糖耐受量降低( IGT ) 中心型肥胖
PCOS 的 病因学 卵巢类固醇激素原发性合成失调( Ehrmann , 1995 );  胰岛素与后受体结合障碍( Dunaif , 1992 ) 多数卵泡处于受抑状态,伴随卵巢基质增多(珍珠项链效应) 造成卵泡膜细胞肥大,雄激素水平升高,周期中段雌二醇峰缺失,卵泡发生受阻( Barnes , 1997 )
多囊卵巢 增厚的被膜 闭锁卵泡 基质丰富的 膨大卵巢 图摘自:《月经周期》 1993 Ferin ,  Jewelewicz ,和  Warren
PCOS 的不同标准 超声   生化 临床
冠心病风险和 PCOS 之间联系的证据回顾 患 PCOS 的妇女患心脏病的风险可能更大,因为她们普遍带有更高的冠心病( CHD )风险因素:低密度脂蛋白 (LDL) ,高密度脂蛋白 (HDL) ,甘油三酯,高血压和糖尿病。 但迄今为止的相关文献却彼此矛盾。 迄今为止的研究都是观察性的,大多由病例 - 对照和横切式实验设计构成。
流行病学研究剖析 流行病学研究 有控制的课题 无控制的课题 实验性研究 观察性研究 群体课题 根据疾病或结果取样 随机个体课题 根据是否暴露, 特征性的或可疑的 诱因取样  群体实验 病例 - 对照研究 群组研究 临床随机实验
PCOS 与心血管病风险 PCOS 与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关( Wild , 1988 ; Talbott , 1995 ) 病人无论胖瘦,空腹胰岛素水平都偏高( Slowinska-Srzednicka , 1991 ) 患 PCOS 的妇女表现出与代谢性心血管综合征( X 综合征)相似的代谢紊乱症状:异常脂血症(↑ LDLc ,↓ HDLc , ↑ 甘油三酯),高血压和Ⅱ型糖尿病
后继文献 相反的,其他调查者在将 PCOS 病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时,却发现他们的 LDLc 水平几乎相同。 早期研究样本量小,且没有针对潜在的混淆因素设对照。
PCOS 妇女体内脂质概况的相反研究结果总览
高胰岛素血症,胰岛素抵抗 和止血功能损伤 高胰岛素血症和胰岛素抵抗,作为 PCOS 的症状,已经与患心血管疾病( CVD )的更大风险联系起来。( Haffner , 1992 ; Savage , 1996 ; Reaven , 1998 ) 新近有证据表明 PCOS 的高胰岛素血症与更大的 CVD 风险有联系,并且和病人是否肥胖无关。( Mather , 2000 ) 风险的增加可能由胰岛素水平上升直接造成,也可能是高水平胰岛素作用于其他代谢过程而产生的间接结果。(例如:血栓形成,纤维蛋白溶解) 这是否意味着患冠心病风险的真正增大还不得而知。
CHD 的死亡率——以前的文献 在一个历史前瞻性的研究中,对 768 位在 1930-1979 年间接受了楔形切除术的 PCOS 妇女( McKeigue 等)进行了跟踪调查。结果显示:她们患心血管疾病的风险并没有增大。
群组研究的类型 调查均从 1995 年开始 2005 2015 1995 并行性研究 1975 1985 1995 回顾性研究 固定人群 非随机 暴露 未暴露 患病 未患病 患病 未患病
患 PCOS 的妇女的死亡率
主要文献回顾 有一个较早进行的对于心脏病猝死的研究,对象是 Allegheny  郡内 25-64 岁的妇女( Tallbott ’89 )。从此研究中我们注意到:结过婚但无子的妇女( 80 人)比起对照组( 80 人),因心脏病猝死的机率更大。 但详细的生育史调查不到。 是否生殖相关的内分泌异常(如 PCOS )与心脏病猝死有联系,这是一个令人感兴趣的问题。
PCOS 患者得冠心病的风险( Ⅰ 期  1992-94 ) ( Talbott , Guzick , Berga 等) PCOS 是医疗实践中的常见病,这使得大规模的研究成为可能。 我们第一项研究的特殊目的在于提供信息:比起年龄相近的对照组,患 PCOS 的妇女是否有患冠心病的更大风险。
方法 使用在 Magee  妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录,目的是选定 300 个 PCOS 病例和与之相配的 300 个对照。
后续补充 记录回顾: David Archer 博士( 1972-1986 年记录) / David Guzick 博士和 Sarah Berga 博士( 2800 条记录, 10% 达到 PCOS 的标准) PCOS 的判断标准:慢性无排卵,以及 1 )临床症状(多毛症)或生化指标( T 细胞总量〉 2.0nm/L )及高雄激素血症 2 ) LH : FSH 〉 2.0
研究方法学 临床访问: 问卷调查:人口统计,生活方式评估 , 医疗,生育, 月经史。  人体测量(身高,体重,腰围,臀围) 血压评估 脂类(胆固醇总量,甘油三酯,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白) ◆ 空腹时的葡萄糖和胰岛素水平
结果 激素水平: PCOS  病例组  vs  对照组 血脂和胰岛素水平:病例组  vs  对照组 人体测量 决定看看与年龄的联系
PCOS 病例和对照的 部分人口统计学和生育指标比较 BMI :体脂肪健康指数 WHR :腰臀围比值   变量 年龄 胰岛素 甘油三酯 病例 对照
PCOS 病例与对照( 19-34 岁)中 冠心病风险因素的分布 病例 病例 对照 对照 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 *p<.05  **p<.01 体重指数:每单位面积体表对应的体重 体重指数
PCOS 病例与对照(大于 35 岁)中 冠心病风险因素的分布 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 病例 病例 病例 对照 对照 体重指数
与年龄的联系 每十岁划一个年龄组,进行风险概评 LDL 水平:小于 35 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组 在所有年龄组中,患者的胰岛素水平都比对照高 血压只有在 35-44 岁组才显著偏高
PCO 病例和对照的平均 LDL 水平比较: 以年龄和体重指数( BMI )为坐标 病例 对照
为体脂肪健康指数( BMI )设的对照 由上图可见,小于 40 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组,而且这似乎与 BMI 无关。 病例和对照的风险因素随年龄的分布呈现简单的回归线趋势。
PCOS 患者的冠心病风险因素预测 甘油三酯 (Trig) 的水平取了对数。 独立变量 年龄 激素水平 吸烟 胰岛素
总结 40 岁以下年轻 PCOS 患者的脂类概况不容乐观。 有将近 50% 的 PCOS 患者对胰岛素抵抗(由葡萄糖输注率,即 GIR<5 证实)

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  • 1. 患多囊卵巢综合征( PCOS )的妇女患冠心病的风险概况 证据与假设的冲突 Evelyn Talbott, Dr.P.H. Kim Sutton-Tyrrell,Dr.P.H. Lewis H. Kuller, M.D., Dr.P.H. Jeanne V. Zborowski, Ph.D . 匹兹堡大学 公共卫生研究生院 流行病学系 翻译:李丽莎 校对:郑威扬
  • 2. 学习目的 Ⅰ ■ 复习在研究 PCOS 妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法 ◆ 回顾 ◆ 前瞻 ◆ 历史性前瞻
  • 3. 学习目的 Ⅱ 总览迄今为止文献中对于妇女患 PCOS 与患心血管疾病的风险之间联系的论战 。
  • 4. 学习目的 Ⅲ 更全面地理解妇女患 PCOS 时的新陈代谢指标与其患心血管疾病风险之间的长期联系。 讨论该领域未来的研究方向
  • 5. 多囊卵巢综合征( PCOS )的流行状况 5-10% 的美国妇女患有 PCOS 这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症
  • 6. PCOS 的临床特征 慢性无排卵 高雄激素血症 胰岛素抵抗( Ⅱ 型糖尿病) 高胰岛素血症 肥胖 葡萄糖耐受量降低( IGT ) 中心型肥胖
  • 7. PCOS 的 病因学 卵巢类固醇激素原发性合成失调( Ehrmann , 1995 ); 胰岛素与后受体结合障碍( Dunaif , 1992 ) 多数卵泡处于受抑状态,伴随卵巢基质增多(珍珠项链效应) 造成卵泡膜细胞肥大,雄激素水平升高,周期中段雌二醇峰缺失,卵泡发生受阻( Barnes , 1997 )
  • 8. 多囊卵巢 增厚的被膜 闭锁卵泡 基质丰富的 膨大卵巢 图摘自:《月经周期》 1993 Ferin , Jewelewicz ,和 Warren
  • 10. 冠心病风险和 PCOS 之间联系的证据回顾 患 PCOS 的妇女患心脏病的风险可能更大,因为她们普遍带有更高的冠心病( CHD )风险因素:低密度脂蛋白 (LDL) ,高密度脂蛋白 (HDL) ,甘油三酯,高血压和糖尿病。 但迄今为止的相关文献却彼此矛盾。 迄今为止的研究都是观察性的,大多由病例 - 对照和横切式实验设计构成。
  • 11. 流行病学研究剖析 流行病学研究 有控制的课题 无控制的课题 实验性研究 观察性研究 群体课题 根据疾病或结果取样 随机个体课题 根据是否暴露, 特征性的或可疑的 诱因取样 群体实验 病例 - 对照研究 群组研究 临床随机实验
  • 12. PCOS 与心血管病风险 PCOS 与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关( Wild , 1988 ; Talbott , 1995 ) 病人无论胖瘦,空腹胰岛素水平都偏高( Slowinska-Srzednicka , 1991 ) 患 PCOS 的妇女表现出与代谢性心血管综合征( X 综合征)相似的代谢紊乱症状:异常脂血症(↑ LDLc ,↓ HDLc , ↑ 甘油三酯),高血压和Ⅱ型糖尿病
  • 13. 后继文献 相反的,其他调查者在将 PCOS 病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时,却发现他们的 LDLc 水平几乎相同。 早期研究样本量小,且没有针对潜在的混淆因素设对照。
  • 15. 高胰岛素血症,胰岛素抵抗 和止血功能损伤 高胰岛素血症和胰岛素抵抗,作为 PCOS 的症状,已经与患心血管疾病( CVD )的更大风险联系起来。( Haffner , 1992 ; Savage , 1996 ; Reaven , 1998 ) 新近有证据表明 PCOS 的高胰岛素血症与更大的 CVD 风险有联系,并且和病人是否肥胖无关。( Mather , 2000 ) 风险的增加可能由胰岛素水平上升直接造成,也可能是高水平胰岛素作用于其他代谢过程而产生的间接结果。(例如:血栓形成,纤维蛋白溶解) 这是否意味着患冠心病风险的真正增大还不得而知。
  • 16. CHD 的死亡率——以前的文献 在一个历史前瞻性的研究中,对 768 位在 1930-1979 年间接受了楔形切除术的 PCOS 妇女( McKeigue 等)进行了跟踪调查。结果显示:她们患心血管疾病的风险并没有增大。
  • 17. 群组研究的类型 调查均从 1995 年开始 2005 2015 1995 并行性研究 1975 1985 1995 回顾性研究 固定人群 非随机 暴露 未暴露 患病 未患病 患病 未患病
  • 19. 主要文献回顾 有一个较早进行的对于心脏病猝死的研究,对象是 Allegheny 郡内 25-64 岁的妇女( Tallbott ’89 )。从此研究中我们注意到:结过婚但无子的妇女( 80 人)比起对照组( 80 人),因心脏病猝死的机率更大。 但详细的生育史调查不到。 是否生殖相关的内分泌异常(如 PCOS )与心脏病猝死有联系,这是一个令人感兴趣的问题。
  • 20. PCOS 患者得冠心病的风险( Ⅰ 期 1992-94 ) ( Talbott , Guzick , Berga 等) PCOS 是医疗实践中的常见病,这使得大规模的研究成为可能。 我们第一项研究的特殊目的在于提供信息:比起年龄相近的对照组,患 PCOS 的妇女是否有患冠心病的更大风险。
  • 21. 方法 使用在 Magee 妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录,目的是选定 300 个 PCOS 病例和与之相配的 300 个对照。
  • 22. 后续补充 记录回顾: David Archer 博士( 1972-1986 年记录) / David Guzick 博士和 Sarah Berga 博士( 2800 条记录, 10% 达到 PCOS 的标准) PCOS 的判断标准:慢性无排卵,以及 1 )临床症状(多毛症)或生化指标( T 细胞总量〉 2.0nm/L )及高雄激素血症 2 ) LH : FSH 〉 2.0
  • 23. 研究方法学 临床访问: 问卷调查:人口统计,生活方式评估 , 医疗,生育, 月经史。 人体测量(身高,体重,腰围,臀围) 血压评估 脂类(胆固醇总量,甘油三酯,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白) ◆ 空腹时的葡萄糖和胰岛素水平
  • 24. 结果 激素水平: PCOS 病例组 vs 对照组 血脂和胰岛素水平:病例组 vs 对照组 人体测量 决定看看与年龄的联系
  • 25. PCOS 病例和对照的 部分人口统计学和生育指标比较 BMI :体脂肪健康指数 WHR :腰臀围比值 变量 年龄 胰岛素 甘油三酯 病例 对照
  • 26. PCOS 病例与对照( 19-34 岁)中 冠心病风险因素的分布 病例 病例 对照 对照 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 *p<.05 **p<.01 体重指数:每单位面积体表对应的体重 体重指数
  • 27. PCOS 病例与对照(大于 35 岁)中 冠心病风险因素的分布 臀围 胆固醇总量 高密度脂蛋白 mg/dL 低密度脂蛋白 mg/dL 甘油三酯 mg/dL 中值 胰岛素 收缩压 舒张压 病例 病例 病例 对照 对照 体重指数
  • 28. 与年龄的联系 每十岁划一个年龄组,进行风险概评 LDL 水平:小于 35 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组 在所有年龄组中,患者的胰岛素水平都比对照高 血压只有在 35-44 岁组才显著偏高
  • 29. PCO 病例和对照的平均 LDL 水平比较: 以年龄和体重指数( BMI )为坐标 病例 对照
  • 30. 为体脂肪健康指数( BMI )设的对照 由上图可见,小于 40 岁的 PCOS 妇女的 LDL 水平远高于对照组,而且这似乎与 BMI 无关。 病例和对照的风险因素随年龄的分布呈现简单的回归线趋势。
  • 31. PCOS 患者的冠心病风险因素预测 甘油三酯 (Trig) 的水平取了对数。 独立变量 年龄 激素水平 吸烟 胰岛素
  • 32. 总结 40 岁以下年轻 PCOS 患者的脂类概况不容乐观。 有将近 50% 的 PCOS 患者对胰岛素抵抗(由葡萄糖输注率,即 GIR<5 证实)