Пошук нових протипухлинних агентiв серед похiдних пiразолiну з 4-тiазолідоновим та трiазино-iндольним фрагментами
0 likes228 views
Пошук нових протипухлинних агентiв серед похiдних пiразолiну з 4-тiазолідоновим та трiазино-iндольним фрагментами
- 1. LOGO Пошук нових протипухлинних агентів серед похідних піразоліну з 4-тіазолідоновим та тріазино- індольним фрагментами О.В. Вознюк, Д.Я. Гаврилюк, Р.Б. Лесик Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, вул. Пекарська,69, 79010, Львів-10, Україна E-mail: olha.voznyuk@gmail.com
- 2. Широкий спектр біологічної активності похідних піразоліну NH2 S N N O S OH N Cl N O S N H3C O N Cl N S N CH3 S N Протитуберкульозна N O N активність CH3 Противірусна Протимікробна активність активність N N N CH3 O CH3 H O Br N Br O CH3 CH3 O N N N N H3C OH S H3C N O H2N Протигрибкова CH3 активність Антидепресантна N HN активність Протизапальна N активність O O 1.
- 3. Високоактивні протипухлинні агенти R серед похідних RHN піразолінів (піразолів) N O Cl NH Het OH N N H N N HO H R S Інгібітори циклін Інгібітори хітшокового N залежних кіназ протеїну (HSP90) S N O S N NH O S Me S N Протипухлинна N активність NH N CF3 F TNFa-TNFRc-1 Ar інгібітори Ar Інгібітор некроптозу N R N N N Ar' N O O2 N N N Me Me O Me O Інгібітори фактора Інгібітори P-глікопротеїну росту ендотелію судин 2.
- 4. Вихідні реагенти O Ar' Cl O Ar' N Cl N N Et3 N Cl N H dioxane 1 Ar Ar 2-Хлор-1-(3,5-діарил-4,5-дигідропіразол-1-іл)-етанони 3.
- 5. Синтез неконденсованих систем з піразоліновим та бензоксазольним фрагментами 1 2 Ar Ar 2 N Ar Cl N SH N N N O N O S 1 KOH, EtOH O Ar O 1 2 4.
- 6. 5.
- 7. Синтез неконденсованих систем з піразоліновим та 2-оксоіндоліновим фрагментами O O O R NH 2 Cl Ar N HO O O N N Me H O O O AcONa, AcOH Ar 1 KOH, EtOH Me O O 1 N 2 R 2 Ar N Ar N Me O N O 1 Ar 3 Ar 1 4 6.
- 8. 3. 7.
- 9. СИНТЕЗ НЕКОНДЕНСОВАНИХ СИСТЕМ З ПІРАЗОЛІНОВИМ ТА 4- ТІАЗОЛІДОНОВИМ ФРАГМЕНТАМИ O O O H MeO N NH MeO S X S O X O O AcONa, AcOH 1 O N Ar 1 N N Ar 3 5 N 2 Ar 2 Ar 8.
- 10. www.thmemgallery.com Company Logo 9.
- 11. Синтез неконденсованих систем з піразоліновим та тріазино- індольним фрагментами 1 Ar 2 Ar N N O N SH N R 2 Ar N O N N N S H Cl 6 1 KOH, EtOH N Ar 1 N N NH R 10.
- 12. www.thmemgallery.com Company Logo 11.
- 13. Developmental Therapeutic Program Національний інститут раку Національного інституту здоров'я (Бетезда, Меріленд, США) у рамках міжнародної програми Cкринінг прoтипухлинної активності синтезованих сполук Протестовано 13 I етап сполук Тестування в одній концентрації 10-5 М на 60-ти лініях ракових клітин – оцінка відсотку росту клітин Відібрано 2 II етап сполуки Тестування в градієнті концентрацій 10-4-10-8 М на 60-ти лініях ракових клітин Дозозалежні параметри для оцінки впливу - 50% інгібування росту - GI50 - конц., що інгібує 50% росту клітин; - тотальне пригнічення росту – TGI - конц., що приводить до повного інгібування росту; - LC50 - конц., що приводить до 50% загибелі клітин 12
- 14. Результати вивчення прoтипухлинної активності Тестування в одній концентрації 10-5 М на 60-ти лініях ракових клітин – оцінка відсотку росту клітин N N N O S O F 0,24 % Les 4309 MDA-MB-435 Меланома Mean GP 61,40 % 17.65 % MCF-7 Рак молочної залози 13.
- 15. Результати вивчення прoтипухлинної активності Тестування в одній концентрації 10-5 М на 60-ти лініях ракових клітин – оцінка відсотку росту клітин O Me O N N N O S Les 4274 1,52 % MDA-MB-435 Меланома Mean GP 62,12 % 14.
- 16. Результати ґрунтовного in vitro скринінгу протипухлинної активності Сполука Les 4309 характеризується високою селективністю дії на лінії раку молочної залози, раку нирок, меланоми, раку товстої кишки та лейкемії. MID Log GI50 - 4,69 15.
- 17. Результати ґрунтовного in vitro скринінгу протипухлинної активності Сполука Les 4274 проявила найсильніший цитостатичний ефект на лінії меланоми, раку яєчників, ЦНС та молочної залози. MID Log10 GI50 - 4,49 16.
- 18. LOGO