ВИВЧЕННЯ ВПЛИВУ ТИМОГЕКСИНУ НА МЕТАБОЛIЗМ L-ARG У СЛИЗОВIЙ ОБОЛОНЦI ШЛУНКА ЩУРIВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЮ ВИРАЗКОВОЮ ХВОРОБОЮ ЗА УМОВ ОДНОЧАСНОГО
Download as ppt, pdf0 likes248 views
ВИВЧЕННЯ ВПЛИВУ ТИМОГЕКСИНУ НА МЕТАБОЛIЗМ L-ARG У СЛИЗОВIЙ ОБОЛОНЦI ШЛУНКА ЩУРIВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЮ ВИРАЗКОВОЮ ХВОРОБОЮ ЗА УМОВ ОДНОЧАСНОГО
- 1. LOGO ВИВЧЕННЯ ВПЛИВУ ТИМОГЕКСИНУ НА МЕТАБОЛІЗМ L-ARG У СЛИЗОВІЙ ОБОЛОНЦІ ШЛУНКА ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЮ ВИРАЗКОВОЮ ХВОРОБОЮ ЗА УМОВ ОДНОЧАСНОГО БЛОКУВАННЯ ЦИКЛООКСИГЕНАЗИ-2 ТА 5- ЛІПООКСИГЕНАЗИ Ільків Ірина Кафедра біологічної хімії Завідувач кафедри – проф.О.Я.Скляров Науковий керівник – ст.викл. О.П.Хаврона
- 2. АКТУАЛЬНІСТЬ Враховуючи поширеність виразкової хвороби шлунка (ВХШ), актуальним є пошук нових гастропротективних засобів, серед яких виділяють тимогексин, який має мембраностабілізуючу, протизапальну, імуномодулюючу дію та антиоксидантні властивості.
- 3. Фактори агресії Фактори захисту (активація) (пригнічення) • соляна кислота • утворення слизу • пепсин • секреція бікарбонатів • порушення моторики • регенерація епітелію шлунка • простагландини • дуодено-гастральний • імунний захист рефлюкс • KCI Helicobacter pylori Посилення Послаблення ВИРАЗКА ШЛУНКА
- 4. ФАКТОРИ РИЗИКУ ЛЗ H.PYLORI ШКІДЛИВІ ЗВИЧКИ СТАТЬ ГЕНЕТИЧНИЙ НЕРЕГУЛЯРНЕ ФАКТОР СТРЕС ХАРЧУВАННЯ
- 5. ДАРБУФЕЛОН - 2-аміно-5-(3,5-дитертбутил-4- гідроксибензиліден)-тіазол-4-он Біологічна дія: 1. Протипухлинна 2. Протизапальна 3. Подвійний інгібітор ЦОГ-2/5-ЛОГ
- 6. Вплив ЦОГ-2 на основні фізіологічні функції організму Система Функція органів ЦНС Регуляція передачі нервового імпульсу Активація терморегуляторного центру Ендотелій Вазодилатація Антиагрегантний вплив судин ШКТ Регуляція клітинної проліферації під час тканинного відновлення, запалення чи неопластичного процесу Нирки Регуляція водно-електролітного балансу Регуляція артеріального тиску
- 7. Фосфоліпіди клітинних мембран Фосфоліпаза А2 Арахідонова кислота 5-ЛОГ Циклооксигеназа 5(S)-HPETE 5-ЛОГ Простагландини тромбоксани Лейкотрієн А4 ЛТА4 гідролаза ЛТС4-синтетаза Лейкотрієн В4 Лейкотрієн С4 Лейкотрієн D4 Лейкотрієн Е4 Рецептори
- 8. МЕТА Вивчити вплив тимогексину на метаболізм L-Arg у щурів з ВХШ за умов одночасного інгібування ЦОГ-2 та 5-ЛОГ.
- 10. МАТЕРІАЛ ТА МЕТОДИ Щурі масою 180-220г. 20 щурів з ВХШ, 15 тварин, 15 тварин, яким яку викликали яким вводили вводили 15 введенням речовину тимогексин у інтактних адреналіну Ідентичну дозі 1 мкг/100 г щурів 10 мг/кг дарбуфелону на тлі внутрішньо- (2А5ДГТ) в дозі інгібування очеревинно 10 мг/кг ЦОГ-2/5-ЛОГ
- 11. Об'єкти дослідження Слизова оболонка шлунка гомогенати щур
- 12. Методи 1. Активність NО-синтази (NOS) визначали за методом Сумбаєва В.В., Ясинської І.М. (2000). 2. Активність аргінази – за методом Geyer J.W., Dabich D. (1971). 3. Концентрацію L-аргініну – за методом Храмова В.А., Петрової Л.М. (1980) . 4. Вміст NО – за методом Grееn L.С., David А.V. (1982)
- 13. РЕЗУЛЬТАТИ Активність iNOS (нмоль/хв г) 1,06 1,2 1 0,8 0,509 0,6 0,4 0,234 0,183 0,2 0 1 Контроль ВХШ ВХШ+ДФ ВХШ+ДФ+Тимогексин
- 14. РЕЗУЛЬТАТИ Вміст NO (мкмоль/л) 35 30,5 30 25 контроль 20 17,3 16,1 15,4 ВХШ 15 ВХШ+ДФ ВХШ+ДФ+Тимогексин 10 5 0 1
- 15. РЕЗУЛЬТАТИ Вміст L-Arg (мкмоль/мл) 50 42,9 40 32,05 29,3 30 22,4 20 10 0 1 контроль ВХШ ВХШ+ДФ ВХШ+ДФ+Тимогексин
- 16. РЕЗУЛЬТАТИ Активність аргінази (мкмоль/хв мг) 0,56 0,6 0,49 0,5 0,4 0,38 0,4 контроль ВХШ 0,3 ВХШ+ДФ 0,2 ВХШ+ДФ+Тимогексин 0,1 0 1
- 17. Висновки Застосування дарбуфелону гальмувало активність іNOS і знижувало токсичний вплив NO та пероксинітриту. Введення тимогексину за умов одночасного інгібування ЦОГ-2/5-ЛОГ призводило до нормалізації активності ферментів метаболізму L-аргініну.