![Αποκάλυψη σύγκρουσης συμφερόντων
• Roche, AMGEN, BMS (honoraria)
• Novartis (consultancy)
[υποχρεωτική αποκάλυψη σύγκρουσης συμφερόντων για συμμετέχοντες στις
επιστημονικές εκδηλώσεις ομιλητές, σύμφωνα με την τροποποίηση της εγκυκλίου
του Ε.Ο.Φ. υπ’ αριθμ. 14660/25-2-2011, άρθρο 3, και την επανακοινοποίηση υπ’
αριθμ. 47558/4-7-2012]](https://image.slidesharecdn.com/boutismelanomarhodes2016-160529060949/85/4-2-320.jpg)
More Related Content
Similar to 4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ : Μελάνωμα. (20)
More from isrodoy isr (20)
4 ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ : Μελάνωμα.
- 1. Θεραπευτικός αλγόριθμος μεταστατικού μελανώματος Α. Μπούτης Ογκολόγος Παθολόγος Α.Ν.Θ. «ΘΕΑΓΕΝΕΙΟ» 4ο ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ 2-3 ΑΠΡΙΛΙΟΥ 2016
- 2. Αποκάλυψη σύγκρουσης συμφερόντων • Roche, AMGEN, BMS (honoraria) • Novartis (consultancy) [υποχρεωτική αποκάλυψη σύγκρουσης συμφερόντων για συμμετέχοντες στις επιστημονικές εκδηλώσεις ομιλητές, σύμφωνα με την τροποποίηση της εγκυκλίου του Ε.Ο.Φ. υπ’ αριθμ. 14660/25-2-2011, άρθρο 3, και την επανακοινοποίηση υπ’ αριθμ. 47558/4-7-2012]
- 3. Kirkwood JM et al, CA Cancer J Clin 2012; 62: 309-35. Η ανοσοθεραπεία στην ογκολογία
- 5. Target host Target tumor Immunotherapy Targeted Therapy Mod from Ribas A, PRIME 2014
- 7. Ανοσιακό σύστημα στον κακίνο
- 8. Lawrence M. et al. Nature. 2013 Jul 11;499(7457):214-8. Somatic mutation frequencies observed in exomes form 3,083 tumor-normal pairs. Tumor types are ordered by their median somatic mutation frequency with the highest frequencies on the right in tumors induced by carcinogens.
- 11. Immunol Rev 2008; 224: 166-182. Mellman et al. Nature 2011; 480: 480-9.
- 13. Hodi FS, et al. N Engl J Med 2010;363:711–723 Robert C, et al. N Engl J Med 2011;364:2517–2526
- 16. Checkmate 066 (NIVO 1st line)
- 17. Nivo 3mg/kg DTIC 1000mg/m2 q3w 1y OS 73% 42% PFS (m) 5.1 2.2 ORR 40% 14%
- 18. Checkmate 037 (NIVO 2nd line)
- 19. Nivo Chemo ORR 32% 10%
- 20. Keynote-006 (PEMBRO 1st line)
- 21. Pembro 10mg/kg q2w Pembro 10mg/kg q3w IPI 3mg/kg X4 6m PFS 47.3% 46.4% 26.5% 1y OS 74.1% 68.4% 58.2% ORR 33.7% 32.9% 11.9%
- 22. Keynote-002 (PEMBRO 2nd line)
- 23. Pembro 2mg/kg Pembro 10mg/kg Chemo 6m PFS 34% 38% 16% ORR 21% 26% 4%
- 24. Checkmate 067 (NIVO 1st line, NIVO+IPI combo)
- 25. IPI+NIVO NIVO 3mg/kg q2w IPI 3mg/kg q3w X4 mPFS (months) 11.5 6.9 2.9 PD-L1+ 14 14 4 PD-L1- 11 5 3 ORR 58% 44% 19% PD-L1+ 72% 58% 21% PD-L1- 55% 44% 18%
- 27. Patients Reporting Event, % NIVO + IPI (N = 313) NIVO (N = 313) IPI (N = 311) Any Grade Grade 3–4 Any Grade Grade 3–4 Any Grade Grade 3–4 Treatment-related adverse event (AE) 95.5 55.0 82.1 16.3 86.2 27.3 Treatment-related AE leading to discontinuation 36.4 29.4 7.7 5.1 14.8 13.2 Treatment-related death* 0 0.3 0.3 *One reported in the NIVO group (neutropenia) and one in the IPI group (cardiac arrest). • 67.5% of patients (81/120) who discontinued the NIVO + IPI combination due to treatment-related AEs developed a response IPI + NIVO: τοξικότητα
- 28. Data from Hodi et al, ASCO 2015, slide adapted from JJ Grob, EADO 2015 Immunotherapy combos 54% Gr3-4 toxicity Severe, however manageable Earlier appearance Tx interruption did not compromise efficacy!
- 31. Ligand Receptor tyrosine kinase Cell membrane DeVita VT 9th Edition 2011 PI3K PDK PIP3 PTEN AKT mTOR mTOR mTOR Raptor Raptor RAS NRAS BRAF BRAF P P P P P MEK MEK ERK ERK Cell proliferation Cell survival Mitosis Migration NRAS RNA synthesis Effector proteins Transcription factors Activation Translocation Οδοί MAPK και PI3K
- 32. Vemurafenib 960mg bid DTIC 1000mg/m2 q3w PFS (m) 6.9 1.6 OS (m) 13.6 9.7 BRIM-3 Dabrafenib 150mg bid DTIC 1000mg/m2 q3w ORR 50% 6% PFS (m) 6.7 2.9 NCT01227889 Trametinib 2mg/d DTIC or paclitaxel PFS (m) 4.8 1.5 6m OS 81% 67% METRIC
- 33. Dabrafenib/ trametinib Dabrafenib/ placebo ORR 69% 53% PFS (m) 11.0 8.8 OS (m) 25.1 18.7 COMBI-d Dabrafenib/ trametinib Vemurafenib PFS (m) 12.6 7.3 1y OS 73% 64% 2y OS 51% 38% COMBI-v Vemurafenib/ cobimetinib Vemurafenib/ placebo ORR 70% 50% PFS (m) 12.3 7.2 9m OS 81% 73% coBRIM
- 34. Τοξικότητα BRAF αναστολέων Δερματική Αρθραλγίες Κόπωση Αλωπεκία Ναυτία Διάρροια Παράταση QT Πυρεξία
- 35. cuSCC/KAs with vemurafenib Left chest KRASG12D Chin HRASQ61L Left scalp HRASQ61L Torso No RAS mutation Normal Skin Normal SkincuSCC/KA cuSCC/KA IHC staining for pERK (Roger Lo) cuSCC/KA pictures and H&E (Grant Macarthur and Roger Lo)
- 36. ΠΡΟΒΗΜΑΤΙΣΜΟΙ
- 39. Immune-related toxicity can serve as a surrogate marker for clinical benefit or survival
- 40. Screening Week 12 Initial increase in total tumour burden (mWHO PD) Week 16 Responding Week 96 Durable and ongoing response without signs of irAEs Εκτίμηση ανταπόκρισης στην ανοσοθεραπεία
- 41. Patterns of response Wolchock JD, Clin Cancer Res 2009; 15: 7412-20
- 42. irRC vs RECIST
- 44. Αλληλουχία θεραπειών στους BRAFmut • http//clinicaltrials.gov, NCT02224781 • Randomized phase III, NCI sponsored trial Dabrafenib + Trametinib Followed by Ipilimumab + Nivolumab OR Ipilimumab + Nivolumab Followed by Dabrafenib + Trametinib in treating Patients with stage III-IV BRAFV600 Melanoma
- 45. Μελλοντικές προοπτικές: το παράδειγμα του μελανώματος
- 47. Ευχαριστώ για την προσοχή 4ο ΣΥΜΠΟΣΙΟ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ ΡΟΔΟΥ 2-3 ΑΠΡΙΛΙΟΥ 2016