More Related Content
Similar to 7 ANTIBIOTIKA.ppt (20)
More from LiaNingrum7 (6)
Recently uploaded (20)
7 ANTIBIOTIKA.ppt
- 1. ANTIBIOTIKA Willy Tirza Eden, S.Farm., M.Sc., Apt. Prodi S1 Kimia Jurusan Kimia Fakultas MIPA UNNES
- 2. ANTIMIKROBA Antimikroba: senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme Antibiotika: senyawa yang dihasilkan mikroorganisme atau eukariot, yg dapat membunuh mikroorganisme Antiseptik: senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme dan digunakan pada permukaan jaringan hidup Disinfektan: senyawa yang dapat membunuh mikroorganisme dan dipergunakan pada permukaan benda mati
- 3. MEKANISME AKSI ANTIBIOTIKA Menghambat sintesa dinding sel Pada bakteri: menghambat sintesa peptidoglikan Gol penisilin menghambat transpeptidase Sikloserin struktur mirip D-alanin Basitrasin menghambat penyambungan N-asetilglukosaminN-asetil muramat Pada fungi : gol Azol menghambat sintesa ergosterol Mempengaruhi permeabilitas membran sitoplasma Merusak lipid permeabilitas turun komponen sel keluar sel mati Contoh: polimiksin, nistatin, amfoterisin B
- 4. Menghambat sintesa protein Berikatan pada ribosom 30S: aminoglikosida, tetrasiklin Berikatan pada ribosom 50S: eritromisin, kloramfenikol Menghambat sintesa asam nukleat Menghambat replikasi DNA bakteri gol quinolon (siprofloksasin, asam nalidiksat, ofloksasin) Menghambat sintesa RNA (transkripsi) : Rifampisin Menghambat sintesa asam nukleat (komponen penyusun DNA, RNA) gol. Sulfonamid (trimetroprim, sulfametoksasol) Menghambat sintesa DNA virus: komponen analog nukleosida (asiklovir, gansiklovir) Other classification can derived by spectrum of activity
- 5. 50S 30S 50S 30S Mechanisms of antibacterial action 50S 30S DNA mRNA ribosomes THF DHF pABA folate synthesis sulphonamides trimethoprim DNA topoisomerases quinolones, novobiocin RNA polymerase rifampicin cell membrane polymyxins protein synthesis (30S) tetracyclines aminoglycosides fusidic acid and others protein synthesis (50S) macrolides lincosamides chloramphenicol oxazolidinones cell wall b-lactams vancomycin bacitracin
- 6. ANTIBIOTIKA GOLONGAN PENISILIN Menghambat sintesa peptidoglikan (berikatan dengan transpeptidase) Menginduksi enzim yang menyebabkan otolisis Aksi minor: menghambat endopeptidase dan glikosidase (enzim yang berperan pada pertumbuhan sel bakteri) diduga juga menghambat sintesa RNA Efektif terhadap bakteri Gram positif dan Gram negatif (efektifitas bervariasi)
- 8. Ddg sel bakteri Peptidoglycan (murein) umum pd bakteri Gram positif & Gram negatif. peptidoglycan memiliki 2 komponen glycan N-acetylglucosamines & N-acetylmuramic acids dihubungkan oleh 硫-1,4 glycosidic bonds peptide tetrapeptide (in its mature form) dg dua btk D- & dua btk L Variasi ikatan peptida
- 10. The big picture of the gram positive WALL
- 11. The big picture of the gram negative ENVELOPE
- 12. INHIBISI SINTESIS DIND SEL BAKTERI
- 13. AKSI AB MENGHAMBAT SINTESIS DINDING SEL
- 14. INAKTIVASI PENISILIN OLEH ENZIM & ION
- 26. TRANSPEPTIDASE
- 28. Beberapa obat golongan Penisilin Natural Antistaphylococcus Penicillin G / V Resisten penisilinase Spektrum luas Methicillin Ampicillin Nafcillin Amoxisillin Isoxazolyl penicillin Carbenicillin Cloxacillin Ticarcillin Dicloxacillin Piperacillin Oxacillin Flucloxacillin Penicillin + inhibitor 硫 lactamase Ampicillin sulbactam Ticarcillin-clavulanate Amoxicillin-clavulanate Piperacillin-Tazobactam
- 32. SEFALOSPORIN
- 33. CEPHALOSPORIN Generasi I (spektrum sempit) Cefadroxil Cefazolin Cephalexin Cephalotin Cephapirin Cephadrine Cephaloridine Generasi II Cefaclor Cefuroxime Cefprozil Ceforanide Cefonicid Cefamandole Loracarbef Cefmetazole Cefotetan Cefoxitin Generasi III Cefexime Cefoperazone Cefotaxime Ceftazidime Ceftioxime Ceftriaxone Ceftizoxime Ceftibuten Cefdinir Cefditoren Generasi IV Cefepime Cefpirome
- 37. POLIMIKSIN
- 39. AMFOMISIN
- 40. AMINOGLIKOSIDA Mekanisme Berikatan irreversible dengan protein pada ribosom 30S Untuk penetrasi : aerobic energy-dependent Uptake dibantu inhibitor sintesa dinding sel (硫-lactam, vancomycin) sinergis dengan gol 硫-lactam Efek Poten terhadap bakteri aerob Gram negatif dan S. aureus Misreading kode genetik (kecuali Spectinomycin)
- 41. NEOMISIN
- 42. GENTAMISIN
- 44. AMIKASIN
- 46. INISIASI SINGKAT
- 47. QUINOLON Target: Pada bakteri Gram negatif: Sub unit A DNA gyrase (DNA topoisomerase tipe II enzim untuk replikasi DNA, rekombinasi dan repair Pada bakteri Gram positif: topoisomerase IV relaksasi dan dekatenasi DNA superkoil terminasi replikasi DNA Bakterisidal Efek menurun bila: pH rendah, dalam urin, ada kation divalen (Mg, Ca)
- 48. INHIBITOR TOPOISOMERASE ANTIBIOTIK QUINOLON MENGHAMBAT TOPOISOMERASE BAKTERI GRAM NEGATIF, MODIFIKASI BAKTERI GRAM POSITIF DAN AEROBIK Camptothecin INHIBITOR TOPOISOMERASE I SEBAGAI ANTI KANKER DENGAN MENSTABILKAN BENTUK ENZIM TERIKAT PADA DNA SECARA KOVALEN
- 49. TOPOISOMERASE SBG TARGET Novobiocin subunit ATPase GyrB Asam naladiksat Gyr A Ciprofloxacin (oral) stop replikasi MENGGANGGU PROSES PEMOTONGAN DAN PENYAMBUNGAN UNTAI DNA
- 50. Generasi I (spektrum sempit) Nalidixic acid Oxolinic acid Generasi II (spektrum luas) Ciprofloxacin Ofloxacin Pefloxacin Norfloxacin Levofloxacin Rufloxacin Lomefloxacin Enoxacin Fleroxacin Generasi III Sparfloxacin Tosufloxacin Generasi IV Gatifloxacin Gemifloxacin Moxifloxacin Sitafloxacin Trovafloxacin
- 52. MACROLIDE Erythromycin Oleandomycin Spiramycin Josamycin Claritromycin Diritromycin Mekanisme: memblok translokasi fase elongasi pada sintesa protein
- 53. ERITROMISIN
- 55. OLEANDOMISIN
- 57. ELONGASI
- 58. METRONIDAZOLE Mekanisme: Gugus nitro direduksi oleh enzym nitroreduktase senyawa toxis / radikal bebas menghancurkan DNA Efektif terhadap bakteri anaerob Kecuali Actinomyces dan Propionibacterium Tinidazole dan Omidazole lebih efektif terhadap bakteri anaerob
- 59. TETRASIKLIN
- 60. Kloramfenikol
- 63. Linkosamida
- 64. RESISTENSI BAKTERI TERHADAP ANTIBIOTIKA Bentuk L (tidak membentuk dinding sel) Resistensi Genetik (kromosom, plasmid, transposon) Perubahan genetik Terjadi pada gen regulator / struktural Berupa adisi (penambahan basa nukleotida) delesi (pengurangan basa nukleotida) substitusi (penggantian basa nukleotida)
- 65. MEKANISME TERJADINYA RESISTENSI Kondisi permeabilitas membran Faktor intrinsik : bakteri anaerob resisten terhadap gol. aminoglikosida Faktor spesifik bakteri: kapsul, LPS, membran luar, lipid, asam teikoat Faktor spesifik obat: struktur, ukuran molekul, muatan +/-, hidrofobisitas Porin Modifikasi komponen pembawa molekul obat berkurangnya transport obat menurunnya ikatan dengan molekul target
- 66. Adanya perubahan molekul target Perubahan biokimiawi (afinitas lebih besar) Produksi molekul target berlebihan Perubahan jalan sintesa Obat dinon aktivkan Kloramfenikol asetil transferasekloramfenikol Betalaktamase gol beta laktam Enzim lain: asetilase, adenilase, fosforilase Ada molekul yang melindungi target Vankomisin R, Tetrasiklin R Efluks Obat dikeluarkan dari sel bakteri dengan transport aktiv
- 67. PENYEBARAN RESISTENSI Transformasi masuknya fragmen DNA pembawa sifat resisten kedalam sel bakteri Transduksi fragmen DNA pembawa sifat resisten masuk kedalam DNA bakteriofaga masuk ke sel bakteri lain Konjugasi Sifat resistensi ditularkan dari sel donor ke sel aseptor
- 68. IDENTIFIKASI RESISTENSI Uji sensitivitas dengan disk (cakram) antibiotika Biasa digunakan metoda Kirby Bouwer diukur zone radikal (tidak ada koloni disekitar disk) Pemeriksaan KHM (kadar Hambat Minimum) KHM kadar terkecil obat yang masih dapat menghambat pertumbuhan bakteri KBM kadar terkecil obat yang masih dapat membunuh bakteri Identifikasi gen pembawa sifat resistensi dengan PCR (Polymerase Chain Reaction) untuk memperbanyak fragmen DNA Hibridisasi dengan prob DNA (fragmen DNA pada gen pembawa sifat resisten)
- 69. KEBERHASILAN TERAPI DENGAN ANTIBIOTIKA Tergantung: Kemampuan obat mencapai target Konsentrasi obat di tempat infeksi Cara penggunaan obat (rute) Kondisi host: * Adanya alat tambahan dalam tubuh * Umur * Genetik * Kehamilan * Alergi * Kelainan sistem syaraf * Faktor lokal
- 70. Kemampuan obat mencapai target Tergantung pada kuatnya ikatan dengan protein * Makin kuat ikatannya makin rendah aktivitasnya Kemampuan menembus barier * Obat sampai ke LCS (Liquor Cerebro Spinalis) harus dapat melalui blood-brain barrier (tight junction) * Obat yang polar lebih sukar mencapai LCS * Ada obat yang dikeluarkan dari LCS secara aktif dengan mekanisme transport anionik (misal penicilin G, konsentrasi Penisilin dan sefalosporin di LCS 0,5-5% dari kons di plasma) Kemampuan obat berdifusi pasif * Time-dependent (gol beta-laktam) * Concentration-dependent (gol aminoglikosida) * Tergantung kondisi obat (ukuran molekul, polaritas)
- 71. Cara penggunaan obat Faktor yang berpengaruh pada cara penggunaan obat: * stabilitas obat dalam lambung (asam) * apakah obat dapat diabsorbsi * kondisi host * kesadaran * keadaan infeksinya