ݺߣ

ݺߣShare a Scribd company logo
Intereg Project
Biomedicinális informatika
Ljiljana Majnarić Trtica
III. ٳٲԳܱáԲǰ
1) A rák korai diagnózisa
 A rák az egyik elterjedt betegség, amely halálhoz vezet
 Ezek közül a leggyakoribb a tüdőrák és a mellrák
 Azt állapították meg, ha a betegséget korai stádiumban diagnosztizálják, a beteg
túlélési aránya javítható
 A legtöbb esetben azonban a betegséget később diagnosztizálják
1) A rák korai diagnózisa
 Hatékony szűrési módszer (nagyfelbontású mammográfia) használnak az emlőrákra
célirányos szűrésére
 Hasonló módszer nem létezik a tüdőrák korai kimutatására
 Ezért a tüdőrák korai diagnózisa a megfelelő módszer a prediktív modellezés,
amelyet DM és ML módszerekkel végeznek.
Rajan JR, Prakash JJ. A tüdőrák korai diagnózisa bányászati eszközzel.
IJETICS, ISSN 2278-6856, 2013.
 A tüdőrákban szenvedő betegek kórházi jelentéseit különféle forrásokból
gyűjtötték össze, és az ANN (Arteficial Neural Networks) használatán alapuló
osztályozási technikával integrálták.
 A tüdőrák diagnózisának támogatására ilyen módon meghatározott szakértői
rendszer a kockázati tényezőkre és tünetekre vonatkozó információk felhasználásán
alapult, nem pedig képeken vagy biomarkereken.
 Ez a megközelítés különösen alkalmas a kevésbé fejlett országokban (például India)
történő felhasználásra.
2) A rák gyógyszeres kezelésre adott válasz előrejelzése
 A rák klinikailag és genomiálisan heterogén betegség
 A gyógyszeripari cégek a DM-t nagy mennyiségű genomiális adatra alkalmazzák,
hogy megjósolják, hogyan a gyógyszeres kezelésre miként befolyásolja páciens
reakcióját a genetikai profilja alapján.
The Use Case: Daemen A et al.
A mellrák pontos kezelésének modellezése. Genome Biology
2013; 14:R110
 A humán emlőrák első generációs molekuláris profiljai lehetővé tették azon
jellemzők azonosítását, amelyek megjósolhatják a terápiás választ
 Keveset tudunk azonban arról, hogy a különböző adattípusokat hogyan lehet
legjobban kombinálni, hogy optimális előrejelzőket kapjunk
 Ebben a tanulmányban az emlőrák sejtvonalak gyűjteményét biológiai terápiás
válaszokkal a rák molekuláris patobiológiájának (omics-mérések) meghatározására
használtuk, hogy meghatározzuk a legjóslóbb molekuláris jellemzőkészleteket
The Use Case: Daemen A et al.
A mellrák pontos kezelésének modellezése. Genome Biology 2013; 14:R110
 Molekuláris profilkészítő adatkészletek: a DNS-másolatok száma, az mRNS-
expresszió, a transzkriptom-szekvencia, a promoter-metiláció, a fehérje-bőség és a
mutációs állapot
 A válaszokhoz kapcsolódó molekuláris jellemzők azonosítására a legkisebb
négyzetek támogató vektor gépeket és véletlenszerű erdő algoritmusokat
használtunk
The Use Case: Daemen A et al.
A mellrák pontos kezelésének modellezése. Genome Biology 2013; 14:R110
 Az eredmények azt mutatták, hogy a pácienseknek a transzkripciós altípuson
alapuló kezeléshez való illeszkedése javítja a válaszadási arányokat, de a további
funkciók (más profiladat-típusokból) felvétele további előnyöket biztosíthat
 Rendszerbiológiai stratégiát javasoltak a klinikai vizsgálatok irányítására, hogy az új
terápiákra leginkább reagálni képes betegcsoportok hatékonyabban
azonosíthassák
The Use Case: Daemen A et al. A mellrák pontos kezelésének
modellezése. Genome Biology 2013; 14:R110 (Fig.1)
1. ábra. A mellrák sejtvonalak paneljének molekuláris profillációs eljárásai
3) Kép diagnosztikai és adatbányászati eszközök használata más fontos
krónikus betegségek korai felismeréséhez
 A modern orvostudomány művészete a krónikus betegségek korai stádiumában levő
betegek azonosítása, megelőző intézkedések tervezése és időben történő kezelésének
lehetővé tétele
 Sok pénzt költöttek a biomarkerek fejlesztéséhez
 A biokémiai és molekuláris biológiai biomarkerek mellett a fejlett képalkotó technikák
a biomarkerek forrásaként jöttek létre.
Dai Z, He Y. Disrupted structural and functional brain connectomes in mild cognitive
impairment and Alzheimer`s disease. Neurosci Bull 2014; 30(2): 217–232.
 A kutatók erőfeszítései ebben a tanulmányban a standard diagnosztikai képalkotás alkalmazására, az
Alzheimer-kór (AD) diagnosztizálására irányultak, különösen annak nagyon korai szakaszában
 A gráfelméleti elemzések segítségével ez a tanulmány kimutatta, hogy az AD-betegség a kialakulás korai
fázisai megzavarja a nagyszabású agyhálózatok topológiai szerveződését, amely veszteség jól korrelál a
kognitív funkciók csökkenésével.
 A grafikonelméleti elemzések és a vizuális számítógép-alapú technikák kombinációjá, felhasználóbarát
interfészek kialakítása
 nagyon összetett betegségleírások, a képalkotó diagnosztikai technikák alkalmazásán alapulnak,
 szabványos orvosi leletek generálódását segítheti elő
 Bővíti a betegség patofiziológiájára vonatkozó ismereteket
4) A krónikus betegségek patofiziológiájának megértésének javítása az omics
- technikák segítségével
 A biotechnológia és a számítógépes technológiák óriási előrehaladása hozzájárult a
tömeges adatelemzéshez az elmúlt évtizedekben,
 egyértelmű előnyöket nyújtott az orvosi gyakorlatban
 az egészségügyi ellátás számos ágazatában gyakori a genomika, a proteomika és
más OMICS-technikák alkalmazása
 Ezen technikák alkalmazásával sok krónikus betegség diagnosztizálása jóval
korábban lehetséges, mint korábban
 és lehetővé vált a molekuláris mechanizmusok és egyéb rendellenességek jelátviteli
útjának megismerése - ez még nem volt lehetséges
 Az információ integrációknak legmagasabb fokozata a rendszerbiológiában és a
komplex hálózati elemzésben, a biológiai szabályozó hálózatok működésének
feltárására irányuló holisztikus megközelítésekkel érhető el.
4) Az omics-technológiák használata a patofiziológiai tudás javítása
érdekében
 A humán mikrobióma a bélben lévő mikrobákból (főleg baktériumokból) áll
 Ezeknek a mikrobáknak hatalmas potenciáljuk van az egészségre és a betegségre is
 Az anyagcsere-funkciókat segítik, védik a kórokozóktól, tréningelik az
immunrendszert, és ezen alapvető funkciók révén közvetlenül vagy közvetve
befolyásolják fiziológiai funkcióink nagy részét.
4) Az omics-technológiák használata a patofiziológiai tudás javítása érdekében
 A humán mikrobióma vizsgálatát a kultúrától független elemzések elvégzéséhez
szükséges technológiai fejlődés segítette
 A legtöbb vizsgálatban a mikrobiális populáció bakteriális összetevőit a 16S rRNS-t
kódoló gén szekvenálásával azonosítjuk, majd összehasonlítjuk az ismert bakteriális
szekvencia adatbázisokkal.
 A komplex közösségben lévő összes mikrobiális DNS szekvenálásával végzett
metagenom analízisnek további előnye a mikrobiális populáció genetikai
potenciáljának értékelése.
 A mikrobiális transzkriptom, proteom és metabolizmus elemzésére szolgáló egyéb
módszerek további információkat szolgáltatnak a mikrobiális fiziológia egymást
követő szintjein.
The Use Case: Qin J, et al. A human microbial gene catalogue established by
metagenomic sequencing. Nature 2010; 464(7285): 59-65.(Fig. 2)
2. ábra: A bakteriális fajok bősége elkülöníti a gyulladásos bélbetegségben
(fekélyes vastagbélgyulladást és Crohn-betegségben) szenvedőket az egészséges
személyektől
5) A vakcinák fejlődése
 A 20. század végén a hagyományos technológiák használatán alapuló (a betegségeket
okozó vírusok megölésével és enyhítésével) alapuló vakcinák nagy részét már
kifejlesztették .
 Új technológiákra van szükség a fennmaradó olyan kórokozók legyőzéséhez, melyek
rezisztensek maradtak a vakcinákra
 Ebben az időszakban jelentős előrelépés történt olyan új technológiák bevezetésével, mint
a rekombináns DNS és a fehérjék kémiai konjugációja a poliszacharidokkal, valamint az új
adjuvánsok alkalmazásának fejlődése.
 Továbbá egy erős eszköz lett a kezünkben attól, hogy a mikroorganizmusok genomjaihoz
hozzá tudunk férni
 Ez a technológiai forradalom először lehetővé tette, hogy a Pasteur szabályain túlmenően
képes legyen a számítógépet racionálisan a genomban lévő információ alapján vakcinát
megtervezni, anélkül, hogy szükség lenne a specifikus mikroorganizmusok növekedésére.
 Ez az új megközelítés „fordított vakcináció” volt.
The use case: Sette A, Rappuoli R. Reverse vaccinology: Developing vaccines
in the era of genomics. Immunity 2010; 33(4): 530-41. (Fig. 3)
The use case: Sette A, Rappuoli R. Reverse vaccinology: Developing vaccines in the era of
genomics. Immunity 2010; 33(4): 530-41.
 3. ábra leírás
 Az első kórokozó a fordított vakcinációs megközelítés során a Meningococcus B (MenB) volt.
 Ez a kórokozó makacsan ellenállt a vakcinának, mert kapszuláris poliszacharidja azonos az emberi önantigénnel, míg a bakteriális felszíni
fehérjék rendkívül változatosak.
 A hagyományos technológiákat alkalmazó vakcina kifejlesztésére tett számos kísérlet sikertelen maradt
 A projekt a MenB genom szekvenálására és a genom információ felhasználása alapján irányult a vakcina kifejlesztésére
 A génszekvenciákat elemeztük, és több mint 600 potenciális antigént vizsgáltunk az antigenitás szempontjából
 A jelölt szekvenciákat Escherichia coli-ban expresszáltuk, és immunizált egerekből származó szérumokat kaptunk mindegyikük ellen
 A szérumok elemzése több mint 90 korábban ismeretlen felületi fehérjét tárt fel (csak 12 felületi antigén volt ismert, közülük csak 4-5
bakteriális aktivitást mutatott)
 A 90 felfedezett antigén közül 29-en képesek voltak olyan antitesteket indukálni, amelyek in vitro megölhetik a baktériumokat a
komplement jelenlétében
 A következő években a legjobb és legszélesebb baktericid aktivitást kiváltó antigéneket választottuk ki és helyeztük be prototípus
vakcinákba, amelyek képesek védő immunitást indítani a legtöbb MenB törzs ellen egerekben.
 Sikeres preklinikai vizsgálatok után a MenB vakcina a vakcina fejlesztésének elindult
6) Az egészségügyi eredmények előrejelzése az idősoros elemzés
segítségével
 Az idősor az időrendben indexelt adatpontok sorozata
 A leggyakrabban egy idősor egy olyan sorrend, amely egymást követő, egymástól
egyenlő távolságban lévő pontokon történik, tehát diszkrét időadatok sorozata
 Az idősoros elemzésnek két fő célja van:
 A minták (trendek) felismerése bizonyos folyamatfejlődésben
 Az eredmények előrejelzése
The use case: Sacchi L, Dagliati A, Segagni D, Leporati P, Chiovato L, Bellazzi R. Improving risk-
stratification of Diabetes complications using temporal data mining. IEEE, 2015
 betegek rétegződésével a CSA időbeli mintáinak alapján (a gyógyszer beszerzés időbeli
indexe)
 A szerzők a cukorbetegség 2-es típusának diagnózisához kapcsolódó beteg klinikai
állapotát jellemző klinikai változókat vizsgálták
 A gyógyszer-vásárlások stabilitásáról kiderült, hogy jó markere a betegek egy olyan
csoportjának, amelynek összességében összetettebb klinikai helyzetben van
 A krónikus szövődmények gyakoribbak voltak a betegek csoportjában, akik
hajlamosabbak a gyógyszerek változására az idők során
The use case: Sacchi L, Dagliati A, Segagni D, Leporati P, Chiovato L, Bellazzi R.
Improving risk-stratification of Diabetes complications using temporal data mining.
IEEE, 2015 (Fig. 4)
4. ábra: A krónikus szövődmények előrejelzése a cukorbetegeknél
a gyógyszer vásárlásának idősoros elemzése alapján
Ad

Recommended

II. Kísérleti módszerek és nagy adathalmazok
II. Kísérleti módszerek és nagy adathalmazok
improvemed
BpSM 2014.09. - Molnár Erika: Néma tanúk vallomása a rák történetéről
BpSM 2014.09. - Molnár Erika: Néma tanúk vallomása a rák történetéről
Budapest Science Meetup
A kórokozó fertőzéses betegségek genotípusos vizsgálati módszerei
A kórokozó fertőzéses betegségek genotípusos vizsgálati módszerei
improvemed
Korcsmáros Tamás - Félrebeszélés sejtszinten - Budapest Science Meetup Október
Korcsmáros Tamás - Félrebeszélés sejtszinten - Budapest Science Meetup Október
Budapest Science Meetup
BpSM 2013.10. - Müller Viktor: Megállíthatnánk-e a HIV-járványt, ha igazán ak...
BpSM 2013.10. - Müller Viktor: Megállíthatnánk-e a HIV-járványt, ha igazán ak...
Budapest Science Meetup
Orvostudomány mint adat tudomány
Orvostudomány mint adat tudomány
improvemed
Hogyan elemezzük a nagy adatkészleteket?
Hogyan elemezzük a nagy adatkészleteket?
improvemed
Hogyan elemezzük a nagy adatkészleteket?
Hogyan elemezzük a nagy adatkészleteket?
improvemed
Tumor Biomarker Discovery Methods and Protocols 1st Edition Jian-Ying Zhang
Tumor Biomarker Discovery Methods and Protocols 1st Edition Jian-Ying Zhang
zousaediza
Bevezetés a rendszerbiológiába
Bevezetés a rendszerbiológiába
improvemed
Cancer Cytogenetics Methods And Protocols 1st Edition John Swansbury
Cancer Cytogenetics Methods And Protocols 1st Edition John Swansbury
gjinanarci
Nagy S A magzati aneuploidiák
Nagy S A magzati aneuploidiák
VEAB
Therapeutic Applications of RNAi Methods and Protocols 1st Edition Zdravka Me...
Therapeutic Applications of RNAi Methods and Protocols 1st Edition Zdravka Me...
jaxlanduker
Tatabánya 03.09
Tatabánya 03.09
VEAB
VANDULEK_CSABA_VEDES_PECS_20160517
VANDULEK_CSABA_VEDES_PECS_20160517
Csaba Vandulek
Tanterem2016onkolalap gtthonlap
Tanterem2016onkolalap gtthonlap
Katalin Cseh
Endometrium carcinoma aktuális kérdései
Endometrium carcinoma aktuális kérdései
Hunor Kraft
VRE
VRE
Hunor Kraft
Bágyi Péter: CT protokollok, dózis-csökkentés lehetőségei. MRAE Országos Radi...
Bágyi Péter: CT protokollok, dózis-csökkentés lehetőségei. MRAE Országos Radi...
Péter Bágyi M.D.
2019 2020 predavanje letenje, ronjenje drenjancevic
2019 2020 predavanje letenje, ronjenje drenjancevic
improvemed
In vitro models of hepatotoxicity
In vitro models of hepatotoxicity
improvemed
Etiology of liver diseases
Etiology of liver diseases
improvemed
An introduction to experimental epidemiology
An introduction to experimental epidemiology
improvemed
Genotyping methods of nosocomial infections pathogen
Genotyping methods of nosocomial infections pathogen
improvemed
Use of MALDI-TOF in the diagnosis of infectious diseases
Use of MALDI-TOF in the diagnosis of infectious diseases
improvemed
Molecular microbiology methods
Molecular microbiology methods
improvemed
Isolated vascular rings
Isolated vascular rings
improvemed
Isolated blood vessels
Isolated blood vessels
improvemed

More Related Content

Similar to ٳٲԳܱáԲǰ (13)

Hogyan elemezzük a nagy adatkészleteket?
Hogyan elemezzük a nagy adatkészleteket?
improvemed
Tumor Biomarker Discovery Methods and Protocols 1st Edition Jian-Ying Zhang
Tumor Biomarker Discovery Methods and Protocols 1st Edition Jian-Ying Zhang
zousaediza
Bevezetés a rendszerbiológiába
Bevezetés a rendszerbiológiába
improvemed
Cancer Cytogenetics Methods And Protocols 1st Edition John Swansbury
Cancer Cytogenetics Methods And Protocols 1st Edition John Swansbury
gjinanarci
Nagy S A magzati aneuploidiák
Nagy S A magzati aneuploidiák
VEAB
Therapeutic Applications of RNAi Methods and Protocols 1st Edition Zdravka Me...
Therapeutic Applications of RNAi Methods and Protocols 1st Edition Zdravka Me...
jaxlanduker
Tatabánya 03.09
Tatabánya 03.09
VEAB
VANDULEK_CSABA_VEDES_PECS_20160517
VANDULEK_CSABA_VEDES_PECS_20160517
Csaba Vandulek
Tanterem2016onkolalap gtthonlap
Tanterem2016onkolalap gtthonlap
Katalin Cseh
Endometrium carcinoma aktuális kérdései
Endometrium carcinoma aktuális kérdései
Hunor Kraft
VRE
VRE
Hunor Kraft
Bágyi Péter: CT protokollok, dózis-csökkentés lehetőségei. MRAE Országos Radi...
Bágyi Péter: CT protokollok, dózis-csökkentés lehetőségei. MRAE Országos Radi...
Péter Bágyi M.D.
Hogyan elemezzük a nagy adatkészleteket?
Hogyan elemezzük a nagy adatkészleteket?
improvemed
Tumor Biomarker Discovery Methods and Protocols 1st Edition Jian-Ying Zhang
Tumor Biomarker Discovery Methods and Protocols 1st Edition Jian-Ying Zhang
zousaediza
Bevezetés a rendszerbiológiába
Bevezetés a rendszerbiológiába
improvemed
Cancer Cytogenetics Methods And Protocols 1st Edition John Swansbury
Cancer Cytogenetics Methods And Protocols 1st Edition John Swansbury
gjinanarci
Nagy S A magzati aneuploidiák
Nagy S A magzati aneuploidiák
VEAB
Therapeutic Applications of RNAi Methods and Protocols 1st Edition Zdravka Me...
Therapeutic Applications of RNAi Methods and Protocols 1st Edition Zdravka Me...
jaxlanduker
Tatabánya 03.09
Tatabánya 03.09
VEAB
VANDULEK_CSABA_VEDES_PECS_20160517
VANDULEK_CSABA_VEDES_PECS_20160517
Csaba Vandulek
Tanterem2016onkolalap gtthonlap
Tanterem2016onkolalap gtthonlap
Katalin Cseh
Endometrium carcinoma aktuális kérdései
Endometrium carcinoma aktuális kérdései
Hunor Kraft
Bágyi Péter: CT protokollok, dózis-csökkentés lehetőségei. MRAE Országos Radi...
Bágyi Péter: CT protokollok, dózis-csökkentés lehetőségei. MRAE Országos Radi...
Péter Bágyi M.D.

More from improvemed (20)

2019 2020 predavanje letenje, ronjenje drenjancevic
2019 2020 predavanje letenje, ronjenje drenjancevic
improvemed
In vitro models of hepatotoxicity
In vitro models of hepatotoxicity
improvemed
Etiology of liver diseases
Etiology of liver diseases
improvemed
An introduction to experimental epidemiology
An introduction to experimental epidemiology
improvemed
Genotyping methods of nosocomial infections pathogen
Genotyping methods of nosocomial infections pathogen
improvemed
Use of MALDI-TOF in the diagnosis of infectious diseases
Use of MALDI-TOF in the diagnosis of infectious diseases
improvemed
Molecular microbiology methods
Molecular microbiology methods
improvemed
Isolated vascular rings
Isolated vascular rings
improvemed
Isolated blood vessels
Isolated blood vessels
improvemed
Notes for Measuring blood flow and reactivity of the blood vessels in the ski...
Notes for Measuring blood flow and reactivity of the blood vessels in the ski...
improvemed
Notes for STAINING AND ANALYSIS of HISTOLOGICAL PREPARATIONS
Notes for STAINING AND ANALYSIS of HISTOLOGICAL PREPARATIONS
improvemed
Notes for Fixation of tissues and organs for educational and scientific purposes
Notes for Fixation of tissues and organs for educational and scientific purposes
improvemed
Notes for
Notes for
improvemed
Notes for The principle and performance of capillary electrophoresis
Notes for The principle and performance of capillary electrophoresis
improvemed
Notes for The principle and performance of liquid chromatography–mass spectro...
Notes for The principle and performance of liquid chromatography–mass spectro...
improvemed
Notes for Cell Culture Basic Techniques
Notes for Cell Culture Basic Techniques
improvemed
Big datasets
Big datasets
improvemed
Systems biology for Medicine' is 'Experimental methods and the big datasets
Systems biology for Medicine' is 'Experimental methods and the big datasets
improvemed
Systems biology for medical students/Systems medicine
Systems biology for medical students/Systems medicine
improvemed
Use cases
Use cases
improvemed
2019 2020 predavanje letenje, ronjenje drenjancevic
2019 2020 predavanje letenje, ronjenje drenjancevic
improvemed
In vitro models of hepatotoxicity
In vitro models of hepatotoxicity
improvemed
Etiology of liver diseases
Etiology of liver diseases
improvemed
An introduction to experimental epidemiology
An introduction to experimental epidemiology
improvemed
Genotyping methods of nosocomial infections pathogen
Genotyping methods of nosocomial infections pathogen
improvemed
Use of MALDI-TOF in the diagnosis of infectious diseases
Use of MALDI-TOF in the diagnosis of infectious diseases
improvemed
Molecular microbiology methods
Molecular microbiology methods
improvemed
Isolated vascular rings
Isolated vascular rings
improvemed
Isolated blood vessels
Isolated blood vessels
improvemed
Notes for Measuring blood flow and reactivity of the blood vessels in the ski...
Notes for Measuring blood flow and reactivity of the blood vessels in the ski...
improvemed
Notes for STAINING AND ANALYSIS of HISTOLOGICAL PREPARATIONS
Notes for STAINING AND ANALYSIS of HISTOLOGICAL PREPARATIONS
improvemed
Notes for Fixation of tissues and organs for educational and scientific purposes
Notes for Fixation of tissues and organs for educational and scientific purposes
improvemed
Notes for The principle and performance of capillary electrophoresis
Notes for The principle and performance of capillary electrophoresis
improvemed
Notes for The principle and performance of liquid chromatography–mass spectro...
Notes for The principle and performance of liquid chromatography–mass spectro...
improvemed
Notes for Cell Culture Basic Techniques
Notes for Cell Culture Basic Techniques
improvemed
Systems biology for Medicine' is 'Experimental methods and the big datasets
Systems biology for Medicine' is 'Experimental methods and the big datasets
improvemed
Systems biology for medical students/Systems medicine
Systems biology for medical students/Systems medicine
improvemed
Ad

Recently uploaded (10)

(eBook PDF) A Foundation in the Principles of Management First Edition by Dan...
(eBook PDF) A Foundation in the Principles of Management First Edition by Dan...
tjeyfelom9945
Successful Project Management 7th Edition Gido Test Bank
Successful Project Management 7th Edition Gido Test Bank
cezmbtdj268
Solution Manual for Financial Reporting and Analysis, 8th Edition, Lawrence R...
Solution Manual for Financial Reporting and Analysis, 8th Edition, Lawrence R...
vulvdgop9164
Financial and Managerial Accounting The Basis for Business Decisions 18th Edi...
Financial and Managerial Accounting The Basis for Business Decisions 18th Edi...
jawrzehm5338
The Tools of Government: A Guide to the New Governance 1st Edition
The Tools of Government: A Guide to the New Governance 1st Edition
kaubxurs1992
Understanding Management 9th Edition Daft Solutions Manual
Understanding Management 9th Edition Daft Solutions Manual
lqlgbxbdhr923
Essentials of Nursing Leadership and Management 6th edition Weiss Test Bank
Essentials of Nursing Leadership and Management 6th edition Weiss Test Bank
xxricnxvze853
Dynamic Physical Education For Secondary School Students 7th Edition Darst Te...
Dynamic Physical Education For Secondary School Students 7th Edition Darst Te...
lpzrvlk486
Test Bank for Managing Organizational Behavior, 2nd Edition: Timothy Baldwin
Test Bank for Managing Organizational Behavior, 2nd Edition: Timothy Baldwin
cekxmus0952
Solution Manual for Accounting Information Systems, 10th Edition
Solution Manual for Accounting Information Systems, 10th Edition
imjmoyraf9440
(eBook PDF) A Foundation in the Principles of Management First Edition by Dan...
(eBook PDF) A Foundation in the Principles of Management First Edition by Dan...
tjeyfelom9945
Successful Project Management 7th Edition Gido Test Bank
Successful Project Management 7th Edition Gido Test Bank
cezmbtdj268
Solution Manual for Financial Reporting and Analysis, 8th Edition, Lawrence R...
Solution Manual for Financial Reporting and Analysis, 8th Edition, Lawrence R...
vulvdgop9164
Financial and Managerial Accounting The Basis for Business Decisions 18th Edi...
Financial and Managerial Accounting The Basis for Business Decisions 18th Edi...
jawrzehm5338
The Tools of Government: A Guide to the New Governance 1st Edition
The Tools of Government: A Guide to the New Governance 1st Edition
kaubxurs1992
Understanding Management 9th Edition Daft Solutions Manual
Understanding Management 9th Edition Daft Solutions Manual
lqlgbxbdhr923
Essentials of Nursing Leadership and Management 6th edition Weiss Test Bank
Essentials of Nursing Leadership and Management 6th edition Weiss Test Bank
xxricnxvze853
Dynamic Physical Education For Secondary School Students 7th Edition Darst Te...
Dynamic Physical Education For Secondary School Students 7th Edition Darst Te...
lpzrvlk486
Test Bank for Managing Organizational Behavior, 2nd Edition: Timothy Baldwin
Test Bank for Managing Organizational Behavior, 2nd Edition: Timothy Baldwin
cekxmus0952
Solution Manual for Accounting Information Systems, 10th Edition
Solution Manual for Accounting Information Systems, 10th Edition
imjmoyraf9440
Ad

ٳٲԳܱáԲǰ

  • 1. Intereg Project Biomedicinális informatika Ljiljana Majnarić Trtica III. ٳٲԳܱáԲǰ
  • 2. 1) A rák korai diagnózisa  A rák az egyik elterjedt betegség, amely halálhoz vezet  Ezek közül a leggyakoribb a tüdőrák és a mellrák  Azt állapították meg, ha a betegséget korai stádiumban diagnosztizálják, a beteg túlélési aránya javítható  A legtöbb esetben azonban a betegséget később diagnosztizálják
  • 3. 1) A rák korai diagnózisa  Hatékony szűrési módszer (nagyfelbontású mammográfia) használnak az emlőrákra célirányos szűrésére  Hasonló módszer nem létezik a tüdőrák korai kimutatására  Ezért a tüdőrák korai diagnózisa a megfelelő módszer a prediktív modellezés, amelyet DM és ML módszerekkel végeznek.
  • 4. Rajan JR, Prakash JJ. A tüdőrák korai diagnózisa bányászati eszközzel. IJETICS, ISSN 2278-6856, 2013.  A tüdőrákban szenvedő betegek kórházi jelentéseit különféle forrásokból gyűjtötték össze, és az ANN (Arteficial Neural Networks) használatán alapuló osztályozási technikával integrálták.  A tüdőrák diagnózisának támogatására ilyen módon meghatározott szakértői rendszer a kockázati tényezőkre és tünetekre vonatkozó információk felhasználásán alapult, nem pedig képeken vagy biomarkereken.  Ez a megközelítés különösen alkalmas a kevésbé fejlett országokban (például India) történő felhasználásra.
  • 5. 2) A rák gyógyszeres kezelésre adott válasz előrejelzése  A rák klinikailag és genomiálisan heterogén betegség  A gyógyszeripari cégek a DM-t nagy mennyiségű genomiális adatra alkalmazzák, hogy megjósolják, hogyan a gyógyszeres kezelésre miként befolyásolja páciens reakcióját a genetikai profilja alapján.
  • 6. The Use Case: Daemen A et al. A mellrák pontos kezelésének modellezése. Genome Biology 2013; 14:R110  A humán emlőrák első generációs molekuláris profiljai lehetővé tették azon jellemzők azonosítását, amelyek megjósolhatják a terápiás választ  Keveset tudunk azonban arról, hogy a különböző adattípusokat hogyan lehet legjobban kombinálni, hogy optimális előrejelzőket kapjunk  Ebben a tanulmányban az emlőrák sejtvonalak gyűjteményét biológiai terápiás válaszokkal a rák molekuláris patobiológiájának (omics-mérések) meghatározására használtuk, hogy meghatározzuk a legjóslóbb molekuláris jellemzőkészleteket
  • 7. The Use Case: Daemen A et al. A mellrák pontos kezelésének modellezése. Genome Biology 2013; 14:R110  Molekuláris profilkészítő adatkészletek: a DNS-másolatok száma, az mRNS- expresszió, a transzkriptom-szekvencia, a promoter-metiláció, a fehérje-bőség és a mutációs állapot  A válaszokhoz kapcsolódó molekuláris jellemzők azonosítására a legkisebb négyzetek támogató vektor gépeket és véletlenszerű erdő algoritmusokat használtunk
  • 8. The Use Case: Daemen A et al. A mellrák pontos kezelésének modellezése. Genome Biology 2013; 14:R110  Az eredmények azt mutatták, hogy a pácienseknek a transzkripciós altípuson alapuló kezeléshez való illeszkedése javítja a válaszadási arányokat, de a további funkciók (más profiladat-típusokból) felvétele további előnyöket biztosíthat  Rendszerbiológiai stratégiát javasoltak a klinikai vizsgálatok irányítására, hogy az új terápiákra leginkább reagálni képes betegcsoportok hatékonyabban azonosíthassák
  • 9. The Use Case: Daemen A et al. A mellrák pontos kezelésének modellezése. Genome Biology 2013; 14:R110 (Fig.1) 1. ábra. A mellrák sejtvonalak paneljének molekuláris profillációs eljárásai
  • 10. 3) Kép diagnosztikai és adatbányászati eszközök használata más fontos krónikus betegségek korai felismeréséhez  A modern orvostudomány művészete a krónikus betegségek korai stádiumában levő betegek azonosítása, megelőző intézkedések tervezése és időben történő kezelésének lehetővé tétele  Sok pénzt költöttek a biomarkerek fejlesztéséhez  A biokémiai és molekuláris biológiai biomarkerek mellett a fejlett képalkotó technikák a biomarkerek forrásaként jöttek létre.
  • 11. Dai Z, He Y. Disrupted structural and functional brain connectomes in mild cognitive impairment and Alzheimer`s disease. Neurosci Bull 2014; 30(2): 217–232.  A kutatók erőfeszítései ebben a tanulmányban a standard diagnosztikai képalkotás alkalmazására, az Alzheimer-kór (AD) diagnosztizálására irányultak, különösen annak nagyon korai szakaszában  A gráfelméleti elemzések segítségével ez a tanulmány kimutatta, hogy az AD-betegség a kialakulás korai fázisai megzavarja a nagyszabású agyhálózatok topológiai szerveződését, amely veszteség jól korrelál a kognitív funkciók csökkenésével.  A grafikonelméleti elemzések és a vizuális számítógép-alapú technikák kombinációjá, felhasználóbarát interfészek kialakítása  nagyon összetett betegségleírások, a képalkotó diagnosztikai technikák alkalmazásán alapulnak,  szabványos orvosi leletek generálódását segítheti elő  Bővíti a betegség patofiziológiájára vonatkozó ismereteket
  • 12. 4) A krónikus betegségek patofiziológiájának megértésének javítása az omics - technikák segítségével  A biotechnológia és a számítógépes technológiák óriási előrehaladása hozzájárult a tömeges adatelemzéshez az elmúlt évtizedekben,  egyértelmű előnyöket nyújtott az orvosi gyakorlatban  az egészségügyi ellátás számos ágazatában gyakori a genomika, a proteomika és más OMICS-technikák alkalmazása  Ezen technikák alkalmazásával sok krónikus betegség diagnosztizálása jóval korábban lehetséges, mint korábban  és lehetővé vált a molekuláris mechanizmusok és egyéb rendellenességek jelátviteli útjának megismerése - ez még nem volt lehetséges  Az információ integrációknak legmagasabb fokozata a rendszerbiológiában és a komplex hálózati elemzésben, a biológiai szabályozó hálózatok működésének feltárására irányuló holisztikus megközelítésekkel érhető el.
  • 13. 4) Az omics-technológiák használata a patofiziológiai tudás javítása érdekében  A humán mikrobióma a bélben lévő mikrobákból (főleg baktériumokból) áll  Ezeknek a mikrobáknak hatalmas potenciáljuk van az egészségre és a betegségre is  Az anyagcsere-funkciókat segítik, védik a kórokozóktól, tréningelik az immunrendszert, és ezen alapvető funkciók révén közvetlenül vagy közvetve befolyásolják fiziológiai funkcióink nagy részét.
  • 14. 4) Az omics-technológiák használata a patofiziológiai tudás javítása érdekében  A humán mikrobióma vizsgálatát a kultúrától független elemzések elvégzéséhez szükséges technológiai fejlődés segítette  A legtöbb vizsgálatban a mikrobiális populáció bakteriális összetevőit a 16S rRNS-t kódoló gén szekvenálásával azonosítjuk, majd összehasonlítjuk az ismert bakteriális szekvencia adatbázisokkal.  A komplex közösségben lévő összes mikrobiális DNS szekvenálásával végzett metagenom analízisnek további előnye a mikrobiális populáció genetikai potenciáljának értékelése.  A mikrobiális transzkriptom, proteom és metabolizmus elemzésére szolgáló egyéb módszerek további információkat szolgáltatnak a mikrobiális fiziológia egymást követő szintjein.
  • 15. The Use Case: Qin J, et al. A human microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing. Nature 2010; 464(7285): 59-65.(Fig. 2) 2. ábra: A bakteriális fajok bősége elkülöníti a gyulladásos bélbetegségben (fekélyes vastagbélgyulladást és Crohn-betegségben) szenvedőket az egészséges személyektől
  • 16. 5) A vakcinák fejlődése  A 20. század végén a hagyományos technológiák használatán alapuló (a betegségeket okozó vírusok megölésével és enyhítésével) alapuló vakcinák nagy részét már kifejlesztették .  Új technológiákra van szükség a fennmaradó olyan kórokozók legyőzéséhez, melyek rezisztensek maradtak a vakcinákra  Ebben az időszakban jelentős előrelépés történt olyan új technológiák bevezetésével, mint a rekombináns DNS és a fehérjék kémiai konjugációja a poliszacharidokkal, valamint az új adjuvánsok alkalmazásának fejlődése.  Továbbá egy erős eszköz lett a kezünkben attól, hogy a mikroorganizmusok genomjaihoz hozzá tudunk férni  Ez a technológiai forradalom először lehetővé tette, hogy a Pasteur szabályain túlmenően képes legyen a számítógépet racionálisan a genomban lévő információ alapján vakcinát megtervezni, anélkül, hogy szükség lenne a specifikus mikroorganizmusok növekedésére.  Ez az új megközelítés „fordított vakcináció” volt.
  • 17. The use case: Sette A, Rappuoli R. Reverse vaccinology: Developing vaccines in the era of genomics. Immunity 2010; 33(4): 530-41. (Fig. 3)
  • 18. The use case: Sette A, Rappuoli R. Reverse vaccinology: Developing vaccines in the era of genomics. Immunity 2010; 33(4): 530-41.  3. ábra leírás  Az első kórokozó a fordított vakcinációs megközelítés során a Meningococcus B (MenB) volt.  Ez a kórokozó makacsan ellenállt a vakcinának, mert kapszuláris poliszacharidja azonos az emberi önantigénnel, míg a bakteriális felszíni fehérjék rendkívül változatosak.  A hagyományos technológiákat alkalmazó vakcina kifejlesztésére tett számos kísérlet sikertelen maradt  A projekt a MenB genom szekvenálására és a genom információ felhasználása alapján irányult a vakcina kifejlesztésére  A génszekvenciákat elemeztük, és több mint 600 potenciális antigént vizsgáltunk az antigenitás szempontjából  A jelölt szekvenciákat Escherichia coli-ban expresszáltuk, és immunizált egerekből származó szérumokat kaptunk mindegyikük ellen  A szérumok elemzése több mint 90 korábban ismeretlen felületi fehérjét tárt fel (csak 12 felületi antigén volt ismert, közülük csak 4-5 bakteriális aktivitást mutatott)  A 90 felfedezett antigén közül 29-en képesek voltak olyan antitesteket indukálni, amelyek in vitro megölhetik a baktériumokat a komplement jelenlétében  A következő években a legjobb és legszélesebb baktericid aktivitást kiváltó antigéneket választottuk ki és helyeztük be prototípus vakcinákba, amelyek képesek védő immunitást indítani a legtöbb MenB törzs ellen egerekben.  Sikeres preklinikai vizsgálatok után a MenB vakcina a vakcina fejlesztésének elindult
  • 19. 6) Az egészségügyi eredmények előrejelzése az idősoros elemzés segítségével  Az idősor az időrendben indexelt adatpontok sorozata  A leggyakrabban egy idősor egy olyan sorrend, amely egymást követő, egymástól egyenlő távolságban lévő pontokon történik, tehát diszkrét időadatok sorozata  Az idősoros elemzésnek két fő célja van:  A minták (trendek) felismerése bizonyos folyamatfejlődésben  Az eredmények előrejelzése
  • 20. The use case: Sacchi L, Dagliati A, Segagni D, Leporati P, Chiovato L, Bellazzi R. Improving risk- stratification of Diabetes complications using temporal data mining. IEEE, 2015  betegek rétegződésével a CSA időbeli mintáinak alapján (a gyógyszer beszerzés időbeli indexe)  A szerzők a cukorbetegség 2-es típusának diagnózisához kapcsolódó beteg klinikai állapotát jellemző klinikai változókat vizsgálták  A gyógyszer-vásárlások stabilitásáról kiderült, hogy jó markere a betegek egy olyan csoportjának, amelynek összességében összetettebb klinikai helyzetben van  A krónikus szövődmények gyakoribbak voltak a betegek csoportjában, akik hajlamosabbak a gyógyszerek változására az idők során
  • 21. The use case: Sacchi L, Dagliati A, Segagni D, Leporati P, Chiovato L, Bellazzi R. Improving risk-stratification of Diabetes complications using temporal data mining. IEEE, 2015 (Fig. 4) 4. ábra: A krónikus szövődmények előrejelzése a cukorbetegeknél a gyógyszer vásárlásának idősoros elemzése alapján