SklerodermaGamze Gül GüleçSistemik skleroz (SS), cilt ve iç organların fibrozu ve mikrosirkulasyon bozuklukları ile karakterize, bağ dokusunun sebebi bilinmeyen sistemik bir hastalığıdır.
TALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİsercankuarktekOHA li hastalarda trombozla birlikte büyük damar tıkanmaları sonucu trombotik inme gelişmesi oldukça sık bildirilmiştir.
(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendromOğuzhan AySiroz ve hepatopulmoner sendrom ilişkisi;siroz ve hepatopulmoner sendrom patogenez,klinik ve tedavisi;pediatrik siroz yönetimi.
Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİsercankuarktekYoğun tedavilerle talasemili hastaların beklenen yaşam süreleri uzatılmış, bunun yanısıra yeni komplikasyonlar ortaya çıkmıştır.
Özellikle son yıllarda talasemili hastalarda tromboembolik (TE) olay insidansının normal popülasyondan daha yüksek olduğu vurgulanmaktadır.
Tromboz Biyolojisi, Gata PediatrisercankuarktekTrombin jenerasyonu, fibrinojen, fibrin polimerleri ve pıhtı oluşum süreci olarak tanımlanır. Ancak trombin jenerasyonu kompleks bir oluşumdur.
KANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYONsercankuarktekDissemine intravasküler koagülasyon (DİK) lokal veya sistemik hücre hasarına cevaben normal hemostatik kontrolün kaybolmasıyla karakterize bir klinik tablodur.
Nephron sparing surgery in transplant patients, itfurolojiTC İÜ İTF Üroloji ADNephron Sparing Surgery for De Novo Kidney Graft Tumor:Results from a Multicenter National Study.Evidence based journal club by Barış Yücel
TALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİsercankuarktekOHA li hastalarda trombozla birlikte büyük damar tıkanmaları sonucu trombotik inme gelişmesi oldukça sık bildirilmiştir.
(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendromOğuzhan AySiroz ve hepatopulmoner sendrom ilişkisi;siroz ve hepatopulmoner sendrom patogenez,klinik ve tedavisi;pediatrik siroz yönetimi.
Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİsercankuarktekYoğun tedavilerle talasemili hastaların beklenen yaşam süreleri uzatılmış, bunun yanısıra yeni komplikasyonlar ortaya çıkmıştır.
Özellikle son yıllarda talasemili hastalarda tromboembolik (TE) olay insidansının normal popülasyondan daha yüksek olduğu vurgulanmaktadır.
Tromboz Biyolojisi, Gata PediatrisercankuarktekTrombin jenerasyonu, fibrinojen, fibrin polimerleri ve pıhtı oluşum süreci olarak tanımlanır. Ancak trombin jenerasyonu kompleks bir oluşumdur.
KANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYONsercankuarktekDissemine intravasküler koagülasyon (DİK) lokal veya sistemik hücre hasarına cevaben normal hemostatik kontrolün kaybolmasıyla karakterize bir klinik tablodur.
Nephron sparing surgery in transplant patients, itfurolojiTC İÜ İTF Üroloji ADNephron Sparing Surgery for De Novo Kidney Graft Tumor:Results from a Multicenter National Study.Evidence based journal club by Barış Yücel
Akciger Kanseri YeniliklerZafer AkçalıAkciğer kanseri tanı ve tedavisinde yenilikler.
İstanbul Bilim Üniversitesi Tıp Fakültesi Semineri. 16 Şubat 2011
Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...Burak GeyikPulmonary Resection is Associated with Long-Term Survival and Should Remain a Therapeutic Option in Oligometastatic Lung Cancer
Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ile İlişkilidir ve Terapötik Bir Seçenektir.
Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...TC İÜ İTF Üroloji ADMetastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz
00 fuo szalay englishalp hatThis document outlines the topics and definitions related to fever of unknown origin (FUO). It discusses thermoregulation and the pathogenesis of fever. It defines classic and new definitions of FUO, and describes the major causes of FUO which include infections, neoplastic diseases, non-infectious inflammatory diseases, and miscellaneous conditions. Specific common and less common examples are provided for each category of causes.
4. KML
İlk defa bir kromozomal bozukluk (Ph kromozomu) bir
hastalığın doğrudan etiyolojisi olarak gösterilmiştir
Allo-tx işleminin en başarılı olduğu ilk hastalıktır
Hedefe yönelik tedavi arayışlarının ilk başarılı olduğu
hastalıktır
5. Philadelphia Kromozomu
Nowel ve Hungerford
tarafından keşfedilmiştir
22. kromozomdaki ‘bcr’ ile
9. kromozomdaki ‘abelson’
onkogeni arasında oluşan bir
resiprokal translokasyondur
Füzyon proteinini kodlar
…..aktif protein, kinazdır
Normal bireylerde, tüm
hücrelerde bcr ve abl proteini
eksprese edilir
6. KML’de ise abl’nin exon 1’i bcr’nin 5’ exonu ile
replase olarak hibrid bcr/abl geni oluşur
Bcr’deki kırılma bölgesine göre p190, p210 ve p230
kDa’luk bcr/abl tirozin kinazı oluşur
Füzyon geninin abl parçası genelde değişmediğinden
hastalığın fenotipindeki değişiklikler bcr tarafından
kodlanan protein sekansları tarafından kaynaklanır
7. Kronik Faz KML Tedavisi
2009 önerileri
1.Basamak tüm hastalar İmatinib 400mg/gün
2.Basamak imatinib intolere
hastalar
Dasatinib veya nilotinib
2.Basamak imatinib
suboptimal yanıtlı hastalar
İmatinibe aynı dozda devam, yüksek doz imatinib veya
dasatinib veya nilotinib denenebilir
2.Basamak imatinib tedavi
başarısızlığı
Dasatinib veya nilotinib
Akselere faz veya blastik krize progresyon veya T3151
mutasyonu varsa: allohemapoetik Kök Hücre Nakli
(HKHN)
3.Basamak dasatinib veya
nilotinib suboptimal yanıt
Nilotinib veya dasatinibe devam; eğer uyarı varsa
(daha önce imatinibe hematolojik direnç, mutasyonlar)
veya EBMT risk skoru ≤2 ise alloHKHN’yi düşün
3.Basamak dasatinib veya
nilotinib tedavi başarısızlığı
alloHKHN
Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779
9. IRIS
Genel Sağkalım: İmatinib Kolu
O’Brien SG, Guilhot F, Goldman JM, et al. Blood 2008;112(11):76. [abstract 186]
7. yılda hesaplanan genel
sağkalım %86
(sadece KML ile ilişkili ölümler
değerlendirildiğinde %94)
Sağkalım: KML ile ilişkili ölümler
Genel Sağkalım
Olaysız
%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Randomizasyon sonrası süre, ay
0 12 24 36 48 60 72 84 96
10. KML’de imatinib ile daha çok hasta tedavi edildikçe;
Yanıtın uzun süre devamlılık gösterdiği
Uzun süreli tedavinin iyi tolere edildiği görüldü
İmatinibe direnç nedenleri hakkındaki bilgi düzeyi arttı
İki yeni güçlü ilaç hakkında bilgi düzeyimiz arttı
nilotinib ve dasatinib
KML tedavisinin amacı yenilendi
%100 yaşam süresi elde etme
Normal yaşam kalitesine ulaşmak
Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779
Son 3 yılda KML de ne değişti?
12. Hematolojik, Sitogenetik ve Moleküler
Yanıt Tanımları
Hematolojik TAM (THY) Lökosit < 10 x 109/L
Bazofil < % 5
Periferik yaymada miyelosit, promiyelosit, miyeloblast yok
Trombosit sayısı < 450 x 109/L
Dalak palpe edilemez
Sitogenetik Tam (TSY) Ph+ metafaz yok
Kısmi (KSY) % 1-35 Ph+ metafaz
Minör (minörSY) % 36-65 Ph+ metafaz
Minimal (minSY) % 66-95 Ph+ metafaz
Yok (SY yok) > %95 Ph+ metafaz
Moleküler Tam (TSY) BCR-ABL mRNA transkriptinin, uygun kalitede ardışık 2 kan
örneğinde gerçek zamanlı ve/veya nested PCR ile tespit
edilememesi (duyarlılık > 104)
Majör (MMY) BCR-ABL’nin ABL’ye ( veya diğer kontrol genlerine)
oranının uluslar arası ölçekte ≤ % 0.1 olması
Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779
14. Trombosit sayısı <450.000/µL
WBC <10.000 /µL
PY de immatür granül. olmaması ve bazofil
<%5
SM olmaması
Ulaşılması hedeflenen ilk yanıt, ancak yeterli
değil!
TAM HEMATOLOJİK
YANIT
15. ELN kriterlerine göre takip
sıklığı:
Hematolojik yanıt:
Sitogenetik Yanıt:
Moleküler yanıt:
THY’ a kadar 15 günde
bir
Sonrasında 3 ayda bir
3. Ay ve 6. ay ve TSY’ye
kadar 6 ayda bir
Sonrasında yıllık
MMY’a kadar 3 ayda bir Sonrasında 6 ayda bir
16. KML’ de Konvansiyonel sitogenetik
KML tanısı için gerekli
Klinik yanıtın değerlendirilmesinde STANDART
OS ile korelasyonu ve prognostik önemi gösterilmiş
Ph kromozomuna ek varyant translokasyonların ve kromozomal
değişikliklerin gösterilmesinde önemli (KLONAL EVOLUSYON)
17. FISH
Konvansiyonel sitogenetiğin zorlukları yok;
-hızlı ve sensitif bir test olarak konvansiyonel sitogenetiği tamamlar-
Interfaz ve metafaz hücrelerinde çalışabilir
İzlemde az sayıda hücrede çalışılabilir olması nedeni ile basit bir
takip yöntemi
Sensitivitesi %1-2
18. SİTOGENETİK YANIT
(konvansiyonel yöntemle 20 metafazda)
Ph+ hücre oranı (%)
• Yanıt yok > 95
• Minimal yanıt 66-95
• Minör yanıt 36-65
• Kısmi yanıt 1-35
• Tam yanıt 0
KML de hedeflediğimiz, prognostik önemi olan
yanıt
Major
yanıt
19. ELN kriterlerine göre takip
sıklığı:
Hematolojik yanıt:
Sitogenetik Yanıt:
Moleküler yanıt:
THY’ a kadar 15 günde
bir
Sonrasında 3 ayda bir
3. ve 6. ay ve TSY’ a
kadar
6 ayda bir
Sonrasında yıllık
MMY’a kadar 3 ayda bir Sonrasında 6 ayda bir
29. Özetle
sitogenetik ve moleküler
testler
Tanı koyma, tanıyı doğrulama
Risk durumu belirleme
Prognozu belirleme
Tedavi seçeneklerini belirleme, tedaviye yön verme
Tedavi Direncini ön görme
Minimal Kalıntı hastalığının takibinde bir
hematoloğun steteskopu kadar vazgeçilmezidir