ݺߣ

ݺߣShare a Scribd company logo
Klinisyen gözü ile sitogenetik
Dr. Fahri ŞAHİN
29 Mayıs 2012
İzmir
Tarihçe
1857 Virchow ilk kromozomları gören bilim adamı
1969 Nowel ve Hungerford Ph kromozomunu
keşfetti
1973
…
….
2001 IRIS
Sitogenetik deyince
Hematoloğun aklına ilk
gelen Hastalık
KML
KML
 İlk defa bir kromozomal bozukluk (Ph kromozomu) bir
hastalığın doğrudan etiyolojisi olarak gösterilmiştir
 Allo-tx işleminin en başarılı olduğu ilk hastalıktır
 Hedefe yönelik tedavi arayışlarının ilk başarılı olduğu
hastalıktır
Philadelphia Kromozomu
Nowel ve Hungerford
tarafından keşfedilmiştir
22. kromozomdaki ‘bcr’ ile
9. kromozomdaki ‘abelson’
onkogeni arasında oluşan bir
resiprokal translokasyondur
Füzyon proteinini kodlar
…..aktif protein, kinazdır
Normal bireylerde, tüm
hücrelerde bcr ve abl proteini
eksprese edilir
KML’de ise abl’nin exon 1’i bcr’nin 5’ exonu ile
replase olarak hibrid bcr/abl geni oluşur
Bcr’deki kırılma bölgesine göre p190, p210 ve p230
kDa’luk bcr/abl tirozin kinazı oluşur
Füzyon geninin abl parçası genelde değişmediğinden
hastalığın fenotipindeki değişiklikler bcr tarafından
kodlanan protein sekansları tarafından kaynaklanır
Kronik Faz KML Tedavisi
2009 önerileri
1.Basamak tüm hastalar İmatinib 400mg/gün
2.Basamak imatinib intolere
hastalar
Dasatinib veya nilotinib
2.Basamak imatinib
suboptimal yanıtlı hastalar
İmatinibe aynı dozda devam, yüksek doz imatinib veya
dasatinib veya nilotinib denenebilir
2.Basamak imatinib tedavi
başarısızlığı
Dasatinib veya nilotinib
Akselere faz veya blastik krize progresyon veya T3151
mutasyonu varsa: allohemapoetik Kök Hücre Nakli
(HKHN)
3.Basamak dasatinib veya
nilotinib suboptimal yanıt
Nilotinib veya dasatinibe devam; eğer uyarı varsa
(daha önce imatinibe hematolojik direnç, mutasyonlar)
veya EBMT risk skoru ≤2 ise alloHKHN’yi düşün
3.Basamak dasatinib veya
nilotinib tedavi başarısızlığı
alloHKHN
Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779
10 yıl önce
IRIS
International Randomized Study of Interferon and STI571 Trial
IRIS
Genel Sağkalım: İmatinib Kolu
O’Brien SG, Guilhot F, Goldman JM, et al. Blood 2008;112(11):76. [abstract 186]
7. yılda hesaplanan genel
sağkalım %86
(sadece KML ile ilişkili ölümler
değerlendirildiğinde %94)
Sağkalım: KML ile ilişkili ölümler
Genel Sağkalım
Olaysız
%
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Randomizasyon sonrası süre, ay
0 12 24 36 48 60 72 84 96
KML’de imatinib ile daha çok hasta tedavi edildikçe;
Yanıtın uzun süre devamlılık gösterdiği
Uzun süreli tedavinin iyi tolere edildiği görüldü
İmatinibe direnç nedenleri hakkındaki bilgi düzeyi arttı
İki yeni güçlü ilaç hakkında bilgi düzeyimiz arttı
nilotinib ve dasatinib
KML tedavisinin amacı yenilendi
%100 yaşam süresi elde etme
Normal yaşam kalitesine ulaşmak
Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779
Son 3 yılda KML de ne değişti?
KML Tedavisindeki
Hedefler
Hematolojik, Sitogenetik ve Moleküler
Yanıt Tanımları
Hematolojik TAM (THY) Lökosit < 10 x 109/L
Bazofil < % 5
Periferik yaymada miyelosit, promiyelosit, miyeloblast yok
Trombosit sayısı < 450 x 109/L
Dalak palpe edilemez
Sitogenetik Tam (TSY) Ph+ metafaz yok
Kısmi (KSY) % 1-35 Ph+ metafaz
Minör (minörSY) % 36-65 Ph+ metafaz
Minimal (minSY) % 66-95 Ph+ metafaz
Yok (SY yok) > %95 Ph+ metafaz
Moleküler Tam (TSY) BCR-ABL mRNA transkriptinin, uygun kalitede ardışık 2 kan
örneğinde gerçek zamanlı ve/veya nested PCR ile tespit
edilememesi (duyarlılık > 104)
Majör (MMY) BCR-ABL’nin ABL’ye ( veya diğer kontrol genlerine)
oranının uluslar arası ölçekte ≤ % 0.1 olması
Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779
Klinisyen gozüyle-sitogenetik
Trombosit sayısı <450.000/µL
WBC <10.000 /µL
PY de immatür granül. olmaması ve bazofil
<%5
SM olmaması
Ulaşılması hedeflenen ilk yanıt, ancak yeterli
değil!
TAM HEMATOLOJİK
YANIT
ELN kriterlerine göre takip
sıklığı:
Hematolojik yanıt:
Sitogenetik Yanıt:
Moleküler yanıt:
THY’ a kadar 15 günde
bir
Sonrasında 3 ayda bir
3. Ay ve 6. ay ve TSY’ye
kadar 6 ayda bir
Sonrasında yıllık
MMY’a kadar 3 ayda bir Sonrasında 6 ayda bir
KML’ de Konvansiyonel sitogenetik
KML tanısı için gerekli
 Klinik yanıtın değerlendirilmesinde STANDART
 OS ile korelasyonu ve prognostik önemi gösterilmiş
 Ph kromozomuna ek varyant translokasyonların ve kromozomal
değişikliklerin gösterilmesinde önemli (KLONAL EVOLUSYON)
FISH
Konvansiyonel sitogenetiğin zorlukları yok;
-hızlı ve sensitif bir test olarak konvansiyonel sitogenetiği tamamlar-
Interfaz ve metafaz hücrelerinde çalışabilir
İzlemde az sayıda hücrede çalışılabilir olması nedeni ile basit bir
takip yöntemi
Sensitivitesi %1-2
SİTOGENETİK YANIT
(konvansiyonel yöntemle 20 metafazda)
Ph+ hücre oranı (%)
• Yanıt yok > 95
• Minimal yanıt 66-95
• Minör yanıt 36-65
• Kısmi yanıt 1-35
• Tam yanıt 0
KML de hedeflediğimiz, prognostik önemi olan
yanıt
Major
yanıt
ELN kriterlerine göre takip
sıklığı:
Hematolojik yanıt:
Sitogenetik Yanıt:
Moleküler yanıt:
THY’ a kadar 15 günde
bir
Sonrasında 3 ayda bir
3. ve 6. ay ve TSY’ a
kadar
6 ayda bir
Sonrasında yıllık
MMY’a kadar 3 ayda bir Sonrasında 6 ayda bir
YANITLARIN
VE
TANIMLARIN
NE ÖNEMİ VAR
IRIS Özetle;
IRIS 12. ay analizinde: 2 yıllık PFS
TSY (+)
MMY (+)
TSY (+)
MMY (-)
TSY(-)
MMY (-)
%100
%95
%85
İmatinib sonrası Optimal
Yanıt (zaman ilişkili)
3. ayda THY
6. ayda KSY
12. ayda TSY
18. ayda MMY
ELN reccomendations 2009;
Baccarani et al. JCO 2009
Diğer Hematolojik Maligniteler
Akut Lösemi
MDS
MDS
Multipl Myelom
KLL
Özetle
sitogenetik ve moleküler
testler
Tanı koyma, tanıyı doğrulama
Risk durumu belirleme
Prognozu belirleme
Tedavi seçeneklerini belirleme, tedaviye yön verme
Tedavi Direncini ön görme
Minimal Kalıntı hastalığının takibinde bir
hematoloğun steteskopu kadar vazgeçilmezidir
TEŞEKKÜR EDERİM

More Related Content

What's hot (20)

"Ateroskleroz" PPT
"Ateroskleroz" PPT"Ateroskleroz" PPT
"Ateroskleroz" PPT
Kemal ASLAN
Klinisyen gozüyle-sitogenetik
Klinisyen gozüyle-sitogenetikKlinisyen gozüyle-sitogenetik
Klinisyen gozüyle-sitogenetik
alp hat
lenfoma (fazlası için www.tipfakultesi.org )
lenfoma (fazlası için www.tipfakultesi.org )lenfoma (fazlası için www.tipfakultesi.org )
lenfoma (fazlası için www.tipfakultesi.org )
www.tipfakultesi. org
H S P
H S PH S P
H S P
drfish
Salon b 18 kasim 2011 11.00 11.30 şule ünal
Salon b 18 kasim 2011 11.00 11.30 şule ünalSalon b 18 kasim 2011 11.00 11.30 şule ünal
Salon b 18 kasim 2011 11.00 11.30 şule ünal
tyfngnc
TALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİ
TALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİTALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİ
TALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİ
sercankuarktek
Periyodik ateş sendromları (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Periyodik ateş sendromları (fazlası için www.tipfakultesi.org )Periyodik ateş sendromları (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Periyodik ateş sendromları (fazlası için www.tipfakultesi.org )
www.tipfakultesi. org
(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendrom
(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendrom(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendrom
(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendrom
Oğuzhan Ay
Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİ
Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİBeta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİ
Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİ
sercankuarktek
Gebelik ve Trombofililer - www.jinekolojivegebelik.com
Gebelik ve Trombofililer - www.jinekolojivegebelik.comGebelik ve Trombofililer - www.jinekolojivegebelik.com
Gebelik ve Trombofililer - www.jinekolojivegebelik.com
jinekolojivegebelik.com
Periyodik ateş sendromlari (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Periyodik ateş sendromlari (fazlası için www.tipfakultesi.org )Periyodik ateş sendromlari (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Periyodik ateş sendromlari (fazlası için www.tipfakultesi.org )
www.tipfakultesi. org
Olgu sunumu mm
Olgu sunumu mmOlgu sunumu mm
Olgu sunumu mm
drhey02
Tromboz Biyolojisi, Gata Pediatri
Tromboz Biyolojisi, Gata PediatriTromboz Biyolojisi, Gata Pediatri
Tromboz Biyolojisi, Gata Pediatri
sercankuarktek
Metabolik ensefalopati 1
Metabolik   ensefalopati 1Metabolik   ensefalopati 1
Metabolik ensefalopati 1
tyfngnc
KANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYON
KANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYONKANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYON
KANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYON
sercankuarktek
TROD Radyofizik Kursu - TBI-TSEI-Endokaviter rektal ışınlama, Y.Anacak
TROD Radyofizik Kursu - TBI-TSEI-Endokaviter rektal ışınlama, Y.AnacakTROD Radyofizik Kursu - TBI-TSEI-Endokaviter rektal ışınlama, Y.Anacak
TROD Radyofizik Kursu - TBI-TSEI-Endokaviter rektal ışınlama, Y.Anacak
yavuz anacak
Ateroskleroz (fazlası için www.tipfakultesi.org)
Ateroskleroz (fazlası için www.tipfakultesi.org)Ateroskleroz (fazlası için www.tipfakultesi.org)
Ateroskleroz (fazlası için www.tipfakultesi.org)
www.tipfakultesi. org
Klinisyen gozüyle-sitogenetik
Klinisyen gozüyle-sitogenetikKlinisyen gozüyle-sitogenetik
Klinisyen gozüyle-sitogenetik
alp hat
lenfoma (fazlası için www.tipfakultesi.org )
lenfoma (fazlası için www.tipfakultesi.org )lenfoma (fazlası için www.tipfakultesi.org )
lenfoma (fazlası için www.tipfakultesi.org )
www.tipfakultesi. org
Salon b 18 kasim 2011 11.00 11.30 şule ünal
Salon b 18 kasim 2011 11.00 11.30 şule ünalSalon b 18 kasim 2011 11.00 11.30 şule ünal
Salon b 18 kasim 2011 11.00 11.30 şule ünal
tyfngnc
TALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİ
TALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİTALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİ
TALASEMİ ve ORAK HÜCRE ANEMİSİNDE HİPERKOAGÜLABİLİTE, İZLEM, ÖNLEM ve TEDAVİ
sercankuarktek
Periyodik ateş sendromları (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Periyodik ateş sendromları (fazlası için www.tipfakultesi.org )Periyodik ateş sendromları (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Periyodik ateş sendromları (fazlası için www.tipfakultesi.org )
www.tipfakultesi. org
(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendrom
(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendrom(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendrom
(Pediatrik) Siroz ve Hepatopulmoner sendrom
Oğuzhan Ay
Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİ
Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİBeta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİ
Beta Talasemili Hastalarda Trombotik Risk Faktörleri - Prof.Dr.Tansu SİPAHİ
sercankuarktek
Gebelik ve Trombofililer - www.jinekolojivegebelik.com
Gebelik ve Trombofililer - www.jinekolojivegebelik.comGebelik ve Trombofililer - www.jinekolojivegebelik.com
Gebelik ve Trombofililer - www.jinekolojivegebelik.com
jinekolojivegebelik.com
Periyodik ateş sendromlari (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Periyodik ateş sendromlari (fazlası için www.tipfakultesi.org )Periyodik ateş sendromlari (fazlası için www.tipfakultesi.org )
Periyodik ateş sendromlari (fazlası için www.tipfakultesi.org )
www.tipfakultesi. org
Olgu sunumu mm
Olgu sunumu mmOlgu sunumu mm
Olgu sunumu mm
drhey02
Tromboz Biyolojisi, Gata Pediatri
Tromboz Biyolojisi, Gata PediatriTromboz Biyolojisi, Gata Pediatri
Tromboz Biyolojisi, Gata Pediatri
sercankuarktek
Metabolik ensefalopati 1
Metabolik   ensefalopati 1Metabolik   ensefalopati 1
Metabolik ensefalopati 1
tyfngnc
KANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYON
KANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYONKANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYON
KANAMA VE DİSSEMİNE İNTRAVASKÜLER KOAGÜLASYON
sercankuarktek
TROD Radyofizik Kursu - TBI-TSEI-Endokaviter rektal ışınlama, Y.Anacak
TROD Radyofizik Kursu - TBI-TSEI-Endokaviter rektal ışınlama, Y.AnacakTROD Radyofizik Kursu - TBI-TSEI-Endokaviter rektal ışınlama, Y.Anacak
TROD Radyofizik Kursu - TBI-TSEI-Endokaviter rektal ışınlama, Y.Anacak
yavuz anacak
Ateroskleroz (fazlası için www.tipfakultesi.org)
Ateroskleroz (fazlası için www.tipfakultesi.org)Ateroskleroz (fazlası için www.tipfakultesi.org)
Ateroskleroz (fazlası için www.tipfakultesi.org)
www.tipfakultesi. org

Similar to Klinisyen gozüyle-sitogenetik (20)

Nephron sparing surgery in transplant patients, itfuroloji
Nephron sparing surgery in transplant patients, itfurolojiNephron sparing surgery in transplant patients, itfuroloji
Nephron sparing surgery in transplant patients, itfuroloji
TC İÜ İTF Üroloji AD
Gestasyonel Trofoblastik Hastalıklar - www.jinekolojivegebelik.com
Gestasyonel Trofoblastik Hastalıklar - www.jinekolojivegebelik.comGestasyonel Trofoblastik Hastalıklar - www.jinekolojivegebelik.com
Gestasyonel Trofoblastik Hastalıklar - www.jinekolojivegebelik.com
jinekolojivegebelik.com
Erken evre pre-perimenopozal meme kanserinin adjuvan tedavisinde LHRH analogl...
Erken evre pre-perimenopozal meme kanserinin adjuvan tedavisinde LHRH analogl...Erken evre pre-perimenopozal meme kanserinin adjuvan tedavisinde LHRH analogl...
Erken evre pre-perimenopozal meme kanserinin adjuvan tedavisinde LHRH analogl...
ankaramhd
GIS hastalıklarında Genetik Test
GIS hastalıklarında Genetik TestGIS hastalıklarında Genetik Test
GIS hastalıklarında Genetik Test
Düzen Sağlık Grubu
Salon a 14 kasim 11.30 12.30 burçin ss-04
Salon a 14 kasim 11.30 12.30 burçin ss-04Salon a 14 kasim 11.30 12.30 burçin ss-04
Salon a 14 kasim 11.30 12.30 burçin ss-04
tyfngnc
Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay
Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can AtalayMenstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay
Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay
ankaramhd
Akciger Kanseri Yenilikler
Akciger Kanseri YeniliklerAkciger Kanseri Yenilikler
Akciger Kanseri Yenilikler
Zafer Akçalı
postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç
postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaçpostmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç
postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç
ankaramhd
Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...
Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...
Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...
Burak Geyik
SIK GÖRÜLEN TEK GEN HASTALIKLARININ PRENATAL TANISI
SIK GÖRÜLEN TEK GEN HASTALIKLARININ PRENATAL TANISI SIK GÖRÜLEN TEK GEN HASTALIKLARININ PRENATAL TANISI
SIK GÖRÜLEN TEK GEN HASTALIKLARININ PRENATAL TANISI
www.tipfakultesi. org
Sepsi̇s prop sunum son
Sepsi̇s prop sunum sonSepsi̇s prop sunum son
Sepsi̇s prop sunum son
tyfngnc
plevra metastazlarında sistemik tedavi
plevra metastazlarında sistemik tedaviplevra metastazlarında sistemik tedavi
plevra metastazlarında sistemik tedavi
ankaramhd
12.dcyb op Dzüܲ sunum
12.dcyb op Dzüܲ sunum12.dcyb op Dzüܲ sunum
12.dcyb op Dzüܲ sunum
tyfngnc
Akut mezenter iskemi
Akut mezenter iskemiAkut mezenter iskemi
Akut mezenter iskemi
htyanar
Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...
Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...
Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...
TC İÜ İTF Üroloji AD
Adolesanlarda ok kullanımı riskler
Adolesanlarda ok kullanımı risklerAdolesanlarda ok kullanımı riskler
Adolesanlarda ok kullanımı riskler
Marmara University School of Medicine
Kalp nakli dr. umit kervan
Kalp nakli   dr. umit kervanKalp nakli   dr. umit kervan
Kalp nakli dr. umit kervan
uvcd
Düşük evre testis tümörlerinde tedavi
Düşük evre testis tümörlerinde tedaviDüşük evre testis tümörlerinde tedavi
Düşük evre testis tümörlerinde tedavi
urologist5
Çocukluk Çağı Böbrek Tümörleri
Çocukluk Çağı Böbrek TümörleriÇocukluk Çağı Böbrek Tümörleri
Çocukluk Çağı Böbrek Tümörleri
Barış Yılmaz
Nephron sparing surgery in transplant patients, itfuroloji
Nephron sparing surgery in transplant patients, itfurolojiNephron sparing surgery in transplant patients, itfuroloji
Nephron sparing surgery in transplant patients, itfuroloji
TC İÜ İTF Üroloji AD
Gestasyonel Trofoblastik Hastalıklar - www.jinekolojivegebelik.com
Gestasyonel Trofoblastik Hastalıklar - www.jinekolojivegebelik.comGestasyonel Trofoblastik Hastalıklar - www.jinekolojivegebelik.com
Gestasyonel Trofoblastik Hastalıklar - www.jinekolojivegebelik.com
jinekolojivegebelik.com
Erken evre pre-perimenopozal meme kanserinin adjuvan tedavisinde LHRH analogl...
Erken evre pre-perimenopozal meme kanserinin adjuvan tedavisinde LHRH analogl...Erken evre pre-perimenopozal meme kanserinin adjuvan tedavisinde LHRH analogl...
Erken evre pre-perimenopozal meme kanserinin adjuvan tedavisinde LHRH analogl...
ankaramhd
Salon a 14 kasim 11.30 12.30 burçin ss-04
Salon a 14 kasim 11.30 12.30 burçin ss-04Salon a 14 kasim 11.30 12.30 burçin ss-04
Salon a 14 kasim 11.30 12.30 burçin ss-04
tyfngnc
Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay
Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can AtalayMenstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay
Menstruasyon ve cerrahinin zamanlaması - Can Atalay
ankaramhd
postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç
postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaçpostmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç
postmenapozal hastalarda endokrin tedavi - deniz yamaç
ankaramhd
Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...
Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...
Oligometastatik Akciğer Kanserinde Pulmoner Rezeksiyon, Uzun Süreli Sağkalım ...
Burak Geyik
SIK GÖRÜLEN TEK GEN HASTALIKLARININ PRENATAL TANISI
SIK GÖRÜLEN TEK GEN HASTALIKLARININ PRENATAL TANISI SIK GÖRÜLEN TEK GEN HASTALIKLARININ PRENATAL TANISI
SIK GÖRÜLEN TEK GEN HASTALIKLARININ PRENATAL TANISI
www.tipfakultesi. org
Sepsi̇s prop sunum son
Sepsi̇s prop sunum sonSepsi̇s prop sunum son
Sepsi̇s prop sunum son
tyfngnc
plevra metastazlarında sistemik tedavi
plevra metastazlarında sistemik tedaviplevra metastazlarında sistemik tedavi
plevra metastazlarında sistemik tedavi
ankaramhd
12.dcyb op Dzüܲ sunum
12.dcyb op Dzüܲ sunum12.dcyb op Dzüܲ sunum
12.dcyb op Dzüܲ sunum
tyfngnc
Akut mezenter iskemi
Akut mezenter iskemiAkut mezenter iskemi
Akut mezenter iskemi
htyanar
Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...
Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...
Metastatik Böbrek Kanserinde Hedefe Yönelik Tedavi ve Tam Yanıt Meta-Analiz, ...
TC İÜ İTF Üroloji AD
Kalp nakli dr. umit kervan
Kalp nakli   dr. umit kervanKalp nakli   dr. umit kervan
Kalp nakli dr. umit kervan
uvcd
Düşük evre testis tümörlerinde tedavi
Düşük evre testis tümörlerinde tedaviDüşük evre testis tümörlerinde tedavi
Düşük evre testis tümörlerinde tedavi
urologist5
Çocukluk Çağı Böbrek Tümörleri
Çocukluk Çağı Böbrek TümörleriÇocukluk Çağı Böbrek Tümörleri
Çocukluk Çağı Böbrek Tümörleri
Barış Yılmaz

More from alp hat (8)

Ekg de gözden kaçanlar. dr sertaç güler, acil tıp uzmanı ankara eah acil tıp ...
Ekg de gözden kaçanlar. dr sertaç güler, acil tıp uzmanı ankara eah acil tıp ...Ekg de gözden kaçanlar. dr sertaç güler, acil tıp uzmanı ankara eah acil tıp ...
Ekg de gözden kaçanlar. dr sertaç güler, acil tıp uzmanı ankara eah acil tıp ...
alp hat
Geli̇şebi̇lecek ari̇tmi̇lerde olasi sorunlar ve tedavi̇si̇ (1)
Geli̇şebi̇lecek ari̇tmi̇lerde olasi sorunlar ve tedavi̇si̇ (1)Geli̇şebi̇lecek ari̇tmi̇lerde olasi sorunlar ve tedavi̇si̇ (1)
Geli̇şebi̇lecek ari̇tmi̇lerde olasi sorunlar ve tedavi̇si̇ (1)
alp hat
04.01.18 arrhythmias barış kaya
04.01.18 arrhythmias   barış kaya04.01.18 arrhythmias   barış kaya
04.01.18 arrhythmias barış kaya
alp hat
İnflamatuar miyozitler i̇diyopatik mi çakışma mı paraneoplastik mi
İnflamatuar miyozitler i̇diyopatik mi çakışma mı paraneoplastik miİnflamatuar miyozitler i̇diyopatik mi çakışma mı paraneoplastik mi
İnflamatuar miyozitler i̇diyopatik mi çakışma mı paraneoplastik mi
alp hat
Kininler ve romatizmal hastal klar[#864171]-1519543
Kininler ve romatizmal hastal  klar[#864171]-1519543Kininler ve romatizmal hastal  klar[#864171]-1519543
Kininler ve romatizmal hastal klar[#864171]-1519543
alp hat
Astim slayt seti-_1._basamak-saglik_personeline_yonelik
Astim slayt seti-_1._basamak-saglik_personeline_yonelikAstim slayt seti-_1._basamak-saglik_personeline_yonelik
Astim slayt seti-_1._basamak-saglik_personeline_yonelik
alp hat
Güzi̇n fi̇dan yaylali
Güzi̇n fi̇dan yaylaliGüzi̇n fi̇dan yaylali
Güzi̇n fi̇dan yaylali
alp hat
00 fuo szalay english
00 fuo szalay english00 fuo szalay english
00 fuo szalay english
alp hat
Ekg de gözden kaçanlar. dr sertaç güler, acil tıp uzmanı ankara eah acil tıp ...
Ekg de gözden kaçanlar. dr sertaç güler, acil tıp uzmanı ankara eah acil tıp ...Ekg de gözden kaçanlar. dr sertaç güler, acil tıp uzmanı ankara eah acil tıp ...
Ekg de gözden kaçanlar. dr sertaç güler, acil tıp uzmanı ankara eah acil tıp ...
alp hat
Geli̇şebi̇lecek ari̇tmi̇lerde olasi sorunlar ve tedavi̇si̇ (1)
Geli̇şebi̇lecek ari̇tmi̇lerde olasi sorunlar ve tedavi̇si̇ (1)Geli̇şebi̇lecek ari̇tmi̇lerde olasi sorunlar ve tedavi̇si̇ (1)
Geli̇şebi̇lecek ari̇tmi̇lerde olasi sorunlar ve tedavi̇si̇ (1)
alp hat
04.01.18 arrhythmias barış kaya
04.01.18 arrhythmias   barış kaya04.01.18 arrhythmias   barış kaya
04.01.18 arrhythmias barış kaya
alp hat
İnflamatuar miyozitler i̇diyopatik mi çakışma mı paraneoplastik mi
İnflamatuar miyozitler i̇diyopatik mi çakışma mı paraneoplastik miİnflamatuar miyozitler i̇diyopatik mi çakışma mı paraneoplastik mi
İnflamatuar miyozitler i̇diyopatik mi çakışma mı paraneoplastik mi
alp hat
Kininler ve romatizmal hastal klar[#864171]-1519543
Kininler ve romatizmal hastal  klar[#864171]-1519543Kininler ve romatizmal hastal  klar[#864171]-1519543
Kininler ve romatizmal hastal klar[#864171]-1519543
alp hat
Astim slayt seti-_1._basamak-saglik_personeline_yonelik
Astim slayt seti-_1._basamak-saglik_personeline_yonelikAstim slayt seti-_1._basamak-saglik_personeline_yonelik
Astim slayt seti-_1._basamak-saglik_personeline_yonelik
alp hat
Güzi̇n fi̇dan yaylali
Güzi̇n fi̇dan yaylaliGüzi̇n fi̇dan yaylali
Güzi̇n fi̇dan yaylali
alp hat
00 fuo szalay english
00 fuo szalay english00 fuo szalay english
00 fuo szalay english
alp hat

Klinisyen gozüyle-sitogenetik

  • 1. Klinisyen gözü ile sitogenetik Dr. Fahri ŞAHİN 29 Mayıs 2012 İzmir
  • 2. Tarihçe 1857 Virchow ilk kromozomları gören bilim adamı 1969 Nowel ve Hungerford Ph kromozomunu keşfetti 1973 … …. 2001 IRIS
  • 4. KML  İlk defa bir kromozomal bozukluk (Ph kromozomu) bir hastalığın doğrudan etiyolojisi olarak gösterilmiştir  Allo-tx işleminin en başarılı olduğu ilk hastalıktır  Hedefe yönelik tedavi arayışlarının ilk başarılı olduğu hastalıktır
  • 5. Philadelphia Kromozomu Nowel ve Hungerford tarafından keşfedilmiştir 22. kromozomdaki ‘bcr’ ile 9. kromozomdaki ‘abelson’ onkogeni arasında oluşan bir resiprokal translokasyondur Füzyon proteinini kodlar …..aktif protein, kinazdır Normal bireylerde, tüm hücrelerde bcr ve abl proteini eksprese edilir
  • 6. KML’de ise abl’nin exon 1’i bcr’nin 5’ exonu ile replase olarak hibrid bcr/abl geni oluşur Bcr’deki kırılma bölgesine göre p190, p210 ve p230 kDa’luk bcr/abl tirozin kinazı oluşur Füzyon geninin abl parçası genelde değişmediğinden hastalığın fenotipindeki değişiklikler bcr tarafından kodlanan protein sekansları tarafından kaynaklanır
  • 7. Kronik Faz KML Tedavisi 2009 önerileri 1.Basamak tüm hastalar İmatinib 400mg/gün 2.Basamak imatinib intolere hastalar Dasatinib veya nilotinib 2.Basamak imatinib suboptimal yanıtlı hastalar İmatinibe aynı dozda devam, yüksek doz imatinib veya dasatinib veya nilotinib denenebilir 2.Basamak imatinib tedavi başarısızlığı Dasatinib veya nilotinib Akselere faz veya blastik krize progresyon veya T3151 mutasyonu varsa: allohemapoetik Kök Hücre Nakli (HKHN) 3.Basamak dasatinib veya nilotinib suboptimal yanıt Nilotinib veya dasatinibe devam; eğer uyarı varsa (daha önce imatinibe hematolojik direnç, mutasyonlar) veya EBMT risk skoru ≤2 ise alloHKHN’yi düşün 3.Basamak dasatinib veya nilotinib tedavi başarısızlığı alloHKHN Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779
  • 8. 10 yıl önce IRIS International Randomized Study of Interferon and STI571 Trial
  • 9. IRIS Genel Sağkalım: İmatinib Kolu O’Brien SG, Guilhot F, Goldman JM, et al. Blood 2008;112(11):76. [abstract 186] 7. yılda hesaplanan genel sağkalım %86 (sadece KML ile ilişkili ölümler değerlendirildiğinde %94) Sağkalım: KML ile ilişkili ölümler Genel Sağkalım Olaysız % 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Randomizasyon sonrası süre, ay 0 12 24 36 48 60 72 84 96
  • 10. KML’de imatinib ile daha çok hasta tedavi edildikçe; Yanıtın uzun süre devamlılık gösterdiği Uzun süreli tedavinin iyi tolere edildiği görüldü İmatinibe direnç nedenleri hakkındaki bilgi düzeyi arttı İki yeni güçlü ilaç hakkında bilgi düzeyimiz arttı nilotinib ve dasatinib KML tedavisinin amacı yenilendi %100 yaşam süresi elde etme Normal yaşam kalitesine ulaşmak Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779 Son 3 yılda KML de ne değişti?
  • 12. Hematolojik, Sitogenetik ve Moleküler Yanıt Tanımları Hematolojik TAM (THY) Lökosit < 10 x 109/L Bazofil < % 5 Periferik yaymada miyelosit, promiyelosit, miyeloblast yok Trombosit sayısı < 450 x 109/L Dalak palpe edilemez Sitogenetik Tam (TSY) Ph+ metafaz yok Kısmi (KSY) % 1-35 Ph+ metafaz Minör (minörSY) % 36-65 Ph+ metafaz Minimal (minSY) % 66-95 Ph+ metafaz Yok (SY yok) > %95 Ph+ metafaz Moleküler Tam (TSY) BCR-ABL mRNA transkriptinin, uygun kalitede ardışık 2 kan örneğinde gerçek zamanlı ve/veya nested PCR ile tespit edilememesi (duyarlılık > 104) Majör (MMY) BCR-ABL’nin ABL’ye ( veya diğer kontrol genlerine) oranının uluslar arası ölçekte ≤ % 0.1 olması Baccarani et. al., JCO 2009; 10.1200/JCO.2009.25.0779
  • 14. Trombosit sayısı <450.000/µL WBC <10.000 /µL PY de immatür granül. olmaması ve bazofil <%5 SM olmaması Ulaşılması hedeflenen ilk yanıt, ancak yeterli değil! TAM HEMATOLOJİK YANIT
  • 15. ELN kriterlerine göre takip sıklığı: Hematolojik yanıt: Sitogenetik Yanıt: Moleküler yanıt: THY’ a kadar 15 günde bir Sonrasında 3 ayda bir 3. Ay ve 6. ay ve TSY’ye kadar 6 ayda bir Sonrasında yıllık MMY’a kadar 3 ayda bir Sonrasında 6 ayda bir
  • 16. KML’ de Konvansiyonel sitogenetik KML tanısı için gerekli  Klinik yanıtın değerlendirilmesinde STANDART  OS ile korelasyonu ve prognostik önemi gösterilmiş  Ph kromozomuna ek varyant translokasyonların ve kromozomal değişikliklerin gösterilmesinde önemli (KLONAL EVOLUSYON)
  • 17. FISH Konvansiyonel sitogenetiğin zorlukları yok; -hızlı ve sensitif bir test olarak konvansiyonel sitogenetiği tamamlar- Interfaz ve metafaz hücrelerinde çalışabilir İzlemde az sayıda hücrede çalışılabilir olması nedeni ile basit bir takip yöntemi Sensitivitesi %1-2
  • 18. SİTOGENETİK YANIT (konvansiyonel yöntemle 20 metafazda) Ph+ hücre oranı (%) • Yanıt yok > 95 • Minimal yanıt 66-95 • Minör yanıt 36-65 • Kısmi yanıt 1-35 • Tam yanıt 0 KML de hedeflediğimiz, prognostik önemi olan yanıt Major yanıt
  • 19. ELN kriterlerine göre takip sıklığı: Hematolojik yanıt: Sitogenetik Yanıt: Moleküler yanıt: THY’ a kadar 15 günde bir Sonrasında 3 ayda bir 3. ve 6. ay ve TSY’ a kadar 6 ayda bir Sonrasında yıllık MMY’a kadar 3 ayda bir Sonrasında 6 ayda bir
  • 21. IRIS Özetle; IRIS 12. ay analizinde: 2 yıllık PFS TSY (+) MMY (+) TSY (+) MMY (-) TSY(-) MMY (-) %100 %95 %85
  • 22. İmatinib sonrası Optimal Yanıt (zaman ilişkili) 3. ayda THY 6. ayda KSY 12. ayda TSY 18. ayda MMY ELN reccomendations 2009; Baccarani et al. JCO 2009
  • 25. MDS
  • 26. MDS
  • 28. KLL
  • 29. Özetle sitogenetik ve moleküler testler Tanı koyma, tanıyı doğrulama Risk durumu belirleme Prognozu belirleme Tedavi seçeneklerini belirleme, tedaviye yön verme Tedavi Direncini ön görme Minimal Kalıntı hastalığının takibinde bir hematoloğun steteskopu kadar vazgeçilmezidir

Editor's Notes

  • #17: Ancak; Sadece Kİ ile örneklemesi ile çalışır Metafaz sayısı önemli Hücrelerin kalitesi Sensitivite %5