More Related Content
Similar to Νεφρωσικό σύνδρομο: Νεότερες προσεγγίσεις (20)
More from gwgwm1979 (13)
Νεφρωσικό σύνδρομο: Νεότερες προσεγγίσεις
- 1. Πρίντζα Νικολέτα Καθηγήτρια Παιδιατρικής-Παιδιατρικής Νεφρολογίας Α’ Παιδιατρική Κλινική Α.Π.Θ ΝΕΦΡΩΣΙΚΟ ΣΥΝΔΡΟΜΟ: ΝΕΟΤΕΡΕΣ ΠΡΟΣΕΓΓΙΣΕΙΣ Έφηβος και νεφρωσικό σύνδρομο: εξ’ αρχής κορτικοστεροειδή ή βιοψία νεφρού;
- 2. Σταθμοί στην ιστορία του ΝΣ αρχές 20ου 1973 1990-σήμερα 1η περιγραφή ΝΣ Συστηματικές περιγραφές ΝΣ στα παιδιά Χρήση κορτικο- στεροειδών στη θεραπεία του ΝΣ Διενέργεια νεφρι- κής βιοψίας Ενδείξεις της ανοσολογικής βάσης του ΝΣ Ποδοκυττα- ροπάθεια Γενετικές μορφές 15os αιώνας 1950 2010-σήμερα Αποδείξεις της ανοσολογικής βάσης του ΝΣ
- 4. Βασική μεμβράνη Θυριδωτό ενδοθήλιο Πρωτογενής ποδοειδής προσεκβολή Δευτερογενείς ποδοειδείς προσεκβολές Σχισμοειδές διάφραγμα Τελικώς διαφοροποιημένο επιθηλιακό κύτταρο Ρύθμιση της εκλεκτικής σπειραματικής διαπερατότητας
- 5. Ταξινόμηση ΝΣ ανάλογα με την απάντηση στα κορτικοστεροειδή ιστολογική αιτιολογική
- 6. Επίπτωση • 7-15/100.000 παιδιά/έτος Επιπολασμός • 16/100.000 παιδιά • Αγόρια/κορίτσια : 2.5 /1 Κορτικοευαίσθητο Νεφρωσικό Σύνδρομο
- 7. Απάντηση στην αγωγή σημαντική παράμετρος της νεφρική επιβίωσης Long-Term Outcome of Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome in Children JASN 2017 Agnes Trautmann, Sven Schnaidt, Beata S. Lipska-Ziętkiewicz, Monica Bodria, Fatih Ozaltin, Francesco Emma, Ali Anarat, Anette Melk, Marta Azocar, Jun Oh, Bassam Saeed, Alaleh Gheisari, Salim Caliskan, Jutta Gellermann, Lina Maria Serna Higuita, Augustina Jankauskiene, Dorota Drozdz, Sevgi Mir, Ayse Balat, Maria Szczepanska, Dusan Paripovic, Alexandra Zurowska, Radovan Bogdanovic, Alev Yilmaz, Bruno Ranchin, Esra Baskin, Ozlem Erdogan, Giuseppe Remuzzi, Agnieszka Firszt-Adamczyk, Elzbieta Kuzma-Mroczkowska, Mieczyslaw Litwin, Luisa Murer, Marcin Tkaczyk, Helena Jardim, Anna Wasilewska, Nikoleta Printza, Kibriya Fidan, Eva Simkova, Halina Borzecka, Hagen Staude, Katharina Hees and Franz Schaefer; for the PodoNet Consortium
- 8. ΚΕΝΣ Μετ΄ ελαχίστων αλλοιώσεӬν
- 9. Ταξινόμηση ΝΣ ανάλογα με την απάντηση στα κορτικοστεροειδή ιστολογική αιτιολογική
- 13. Πιθανότητα κορτικοευαίσθητου ή κορτικοανθεκτικού ΝΣ στους εφήβους; Έφηβος και νεφρωσικό σύνδρομο: εξ’ αρχής κορτικοστεροειδή ή βιοψία νεφρού; Πιθανότητα ΝΣ, έστω με απάντηση στα κορτικοστεροειδή, αλλά με ιστολογική εικόνα επιβαρυμένης πρόγνωσης όπως εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση, μεμβρανώδους ΣΝ, μεμβρανοπαραγωγικής ΣΝ, C3 νεφροπάθεια στους εφήβους;
- 14. Ανάγκη ενωρίς διενέργειας νεφρικής βιοψίας στους εφήβους με ΝΣ; Ιστολογικές μορφές ΝΣ στους εφήβους Δευτεροπαθείς μορφές ΝΣ στους εφήβους Γενετικές μορφές ΝΣ στους εφήβους
- 15. Πιθανότητα στους εφήβους κορτικοανθεκτικού ΝΣ ή ιστολογικής μορφής άλλης των μετ’ελαχίστων αλλοιωσεων? Ιστολογικές μορφές ΝΣ στους εφήβους Δευτεροπαθείς μορφές ΝΣ στους εφήβους Γενετικές μορφές ΝΣ στους εφήβους
- 16. Nature Reviews 2020 Worldwide prevalence of podocytopathies. a | Worldwide prevalence of podocytopathy with minimal change lesions (MCLs). b | Worldwide prevalence of podocytopathy with focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) lesions. Data are expressed as a percentage of total kidney biopsies and were obtained from international registries Printza N Personal communication FSGS 62% MCLs 31% MGM 6% IgM nephropath y 1% Ποσοστό επί των βιοψιών με ΝΣ FSGS MCLs MGM IgM nephropathy 102 παιδιά με ΝΣ
- 17. Ηλικιακή κατανομή των μορφών του ΝΣ Ιστολογικές μορφές ΝΣ σε σχέση με την ηλικία
- 18. Ιστολογικές μορφές ΝΣ σε σχέση με την ηλικία Μετ’ ελαχίστων αλλοιώσεӬν •Μέγιστη επίπτωση 2-5 ετών •70-90% των περιπτώσεων ΝΣ σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών Minimal Change Disease Marina Vivarelli,* Laura Massella,* Barbara Ruggiero,† and Francesco Emma* . Published on December 9, 2016 as CJASN ePress Minimal Change Disease Marina Vivarelli,* Laura Massella,* Barbara Ruggiero,† and Francesco E mma* Abstract Minimal changedisease(MCD) isamajor causeof idiopathic nephrotic syndrome(NS), characterized by intense proteinuria leading to edema and intravascular volume depletion. In adults, it accountsfor approximately 15% of patientswithidiopathicNS , reachingamuchhigher percentageat younger ages, upto70%–90% inchildren>1 year of age. Inthepediatric setting, arenal biopsy isusually not performedif presentationistypical andthepatient respondsto therapy with oral prednisone at conventional doses. Therefore, in thissetting steroid-sensitive NS can be considered synonymouswith MCD. Thepathologic hallmark of diseaseisabsence of visiblealterationsby light microscopyandeffacement of foot processesbyelectronmicroscopy.Althoughthecauseisunknownandit is likely that different subgroupsof disease recognize a different pathogenesis, immunologic dysregulation and modificationsof the podocyte are thought to synergize in altering the integrity of the glomerular basement membrane and therefore determining proteinuria. The mainstay of therapy isprednisone, but steroid-sensitive formsfrequently relapse and thisleadsto a percentage of patientsrequiring second-line steroid-sparing immu- nosuppression. Theoutcomeisvariable, but formsof MCD that respond to steroidsusually do not lead to chronic renal damage, whereasformsthat are unresponsive to steroidsmay subsequently reveal themselvesasFSGS. However, in asubstantial number of patientsthediseaseisrecurrent and requireslong-termimmunosuppression, with significant morbidity because of side effects. Recent therapeutic advances, such asthe use of anti-CD20 antibodies, have provided long-term remission off-therapy and suggest new hypothesesfor diseasepathogenesis. Clin JAm SocNephrol 12: ccc–ccc, 2016. doi: 10.2215/ CJN.05000516 *Division of Nephrology Dialysis, Ba Gesù Childr Hospital, IR Rome, Italy; † Clinical Re Center for R Diseases “A Daccò”, IRC Istituto di Ri Farmacologi Negri, Ranic Bergamo, Ita Correspond Dr. Marina V Division of . Published on December 9, 2016 as doi: 10.2215/CJN.05000516 CJASN ePress Ηλικιακή κατανομή των μορφών του ΝΣ
- 19. Ιστολογικές μορφές ΝΣ σε σχέση με την ηλικία Minimal Change Disease Marina Vivarelli,* Laura Massella,* Barbara Ruggiero,† and Francesco Emma* . Published on December 9, 2016 as CJASN ePress Minimal Change Disease Marina Vivarelli,* Laura Massella,* Barbara Ruggiero,† and Francesco E mma* Abstract Minimal changedisease(MCD) isamajor causeof idiopathic nephrotic syndrome(NS), characterized by intense proteinuria leading to edema and intravascular volume depletion. In adults, it accountsfor approximately 15% of patientswithidiopathicNS , reachingamuchhigher percentageat younger ages, upto70%–90% inchildren>1 year of age. Inthepediatric setting, arenal biopsy isusually not performedif presentationistypical andthepatient respondsto therapy with oral prednisone at conventional doses. Therefore, in thissetting steroid-sensitive NS can be considered synonymouswith MCD. Thepathologic hallmark of diseaseisabsence of visiblealterationsby light microscopyandeffacement of foot processesbyelectronmicroscopy.Althoughthecauseisunknownandit is likely that different subgroupsof disease recognize a different pathogenesis, immunologic dysregulation and modificationsof the podocyte are thought to synergize in altering the integrity of the glomerular basement membrane and therefore determining proteinuria. The mainstay of therapy isprednisone, but steroid-sensitive formsfrequently relapse and thisleadsto a percentage of patientsrequiring second-line steroid-sparing immu- nosuppression. Theoutcomeisvariable, but formsof MCD that respond to steroidsusually do not lead to chronic renal damage, whereasformsthat are unresponsive to steroidsmay subsequently reveal themselvesasFSGS. However, in asubstantial number of patientsthediseaseisrecurrent and requireslong-termimmunosuppression, with significant morbidity because of side effects. Recent therapeutic advances, such asthe use of anti-CD20 antibodies, have provided long-term remission off-therapy and suggest new hypothesesfor diseasepathogenesis. Clin JAm SocNephrol 12: ccc–ccc, 2016. doi: 10.2215/ CJN.05000516 *Division of Nephrology Dialysis, Ba Gesù Childr Hospital, IR Rome, Italy; † Clinical Re Center for R Diseases “A Daccò”, IRC Istituto di Ri Farmacologi Negri, Ranic Bergamo, Ita Correspond Dr. Marina V Division of . Published on December 9, 2016 as doi: 10.2215/CJN.05000516 CJASN ePress Παιδιά>12 ετών με ΝΣ • 20% μετ’ ελαχίστων αλλοιώσεӬν • 80% μορφές ΝΣ με ανάγκη διενέργειας νεφρικής βιοψίας για την διάγνωση • Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση • Μεμβρανώδης ΣΝ • Μεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ • C3 νεφροπάθεια Ηλικιακή κατανομή των μορφών του ΝΣ
- 20. Ιστολογικές μορφές ΝΣ σε σχέση με την ηλικία
- 21. Nigerian Journal of Clinical Practice 2023 Έφηβοι και νεαροί ενήλικες έως 20 ετών 50-75% κορτικοανθεκτικό ΝΣ 63% των περιπτώσεων κορτικο- ανθεκτικού ΝΣ αφορούσαν ιστολο- γικές μορφές FSGS Ιστολογικές μορφές ΝΣ σε σχέση με την ηλικία
- 22. Nigerian Journal of Clinical Practice 2023 Έφηβοι και νεαροί ενήλικες έως 20 ετών 50-75% κορτικοανθεκτικό ΝΣ 63% των περιπτώσεων κορτικο- ανθεκτικού ΝΣ αφορούσαν ιστολο- γικές μορφές FSGS Ιστολογικές μορφές ΝΣ σε σχέση με την ηλικία
- 23. Indian J Nephrol 2018
- 24. Printza N et al. Hippokratia 2011 Τα παιδιά με FSGS ήταν μεγαλύτερα σε ηλικία (p<0.05) 9/12 παιδιά με FSGS >11 ετών 3/3 παιδιά με MG >11 ετών
- 25. 70-80% των περιπτώσεων ΝΣ στους εφήβους πρόκειται για μορφές ΝΣ που θα επωφεληθούν από την διενέργεια ενωρίς νεφρικής βιοψίας ακόμα και αν έχει κάποια απάντηση στην θεραπεία με κορτικοστεροειδή Πιθανότητα στους εφήβους κορτικοανθεκτικού ΝΣ ή ιστολογικής μορφής άλλης των μετ’ελαχίστων αλλοιωσεων?
- 26. Πέραν των επιδημιολογικών δεδομένων ποια άλλα στοιχεία ενισχύουν την πιθανότητα ΚΑΝΣ στους εφήβους ή ιστολογικής μορφής με επιβαρυμένη πρόγνωση σε σχέση με το ΝΣ μετ’ ελαχίστων αλλοιώσεӬν? Πιθανότητα στους εφήβους κορτικοανθεκτικού ΝΣ ή ιστολογικής μορφής άλλης των μετ’ελαχίστων αλλοιωσεων?
- 27. Οι σημαντικότεροι κλινικοί προγνωστικοί παράγοντες υπέρ κορτικοανθεκτικού ΝΣ στα παιδιά: • ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΙΚΗ ΑΙΜΑΤΟΥΡΊΑ • ΑΡΤΗΡΙΑΚΗ ΥΠΕΡΤΑΣΗ • ΜΑΚΡΟΣΚΟΠΙΚΗ ΑΙΜΑΤΟΥΡΙΑ • ΕΠΗΡΕΑΣΜΕΝΗ ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΊΑ
- 29. 162 παιδιά (57 κορίτσια /105 αγόρια) 82.7% ΚΕΝΣ, 17.3 ΚΑΝΣ Στοιχεία υπέρ ΚΑΝΣ: • Μεγαλύτερη μέση ηλικία εμφάνισης ΝΣ (P = .002) • Υπέρταση (P < .001) • Μικροστοπική αιματουρία (P < .001) • Μακροσκοπική αιματουρία (P < .001) Η συχνότερη ιστολογική μορφή FSGS Clinical Predictors of Steroid Resistance in Childhood Nephrotic Syndrome Clinical Pediatrics 2023 Ηλικία εμφάνισης και μικροσκοπική αιματουρία ανεξάρτητοι παράγοντες κινδύνου για ΚΑΝΣ (P = .019 and P = .002 αντίστοιχα )
- 31. Νεφρική βιοψία σε: χαμηλό C3 μακροσκοπική αιματουρία οξεία νεφρική βλάβη (μη οφειλόμενη σε υπο-ογκαιμία) επίμονη υπέρταση συστηματικές εκδηλώσεις π.χ εξάνθημα
- 32. Όχι μόνο διενέργεια νεφρικής βιοψίας, αλλά και επανεκτίμηση των παλιών βιοψιών με διάγνωση μεμβρανοϋπερπλαστικής μορφής ΣΝ καθώς φαίνεται σημαντικό ποσοστό να αφορούν μορφές C3 νεφροπάθειας, με πιο επιβαρυμένη πρόγνωση Διαγνωστικός/προγνωστικός ρόλος νεφρικής βιοψίας
- 33. Διαγνωστικός/προγνωστικός ρόλος νεφρικής βιοψίας
- 34. Ιστολογικές μορφές ΝΣ στους εφήβους Δευτεροπαθείς μορφές ΝΣ στους εφήβους Γενετικές μορφές ΝΣ στους εφήβους Πιθανότητα στους εφήβους κορτικοανθεκτικού ΝΣ ή ιστολογικής μορφής άλλης των μετ’ελαχίστων αλλοιωσεων?
- 37. Σχισμοειδές διάφραγμα κυτταροσκελετός Προσκόλληση ποδοκυττάρου στη ΒΜ Διαμεμβρανικά ή κυτταρικά μόρια λήψης και μεταβίβασης μηνυμάτων που παίζουν ρόλο στη ομοιόσταση του ποδοκυττάρου και «επικοινωνία» με το περιβάλλον
- 38. Ηλικιακή κατανομή έναρξης του κορτικοανθεκτικού ΝΣ σε 1589 οικογένειες Carolin E. Sadowski et al. JASN 2015;26:1279-1289 A single-gene cause in 29.5% of cases of steroid-resistant nephrotic syndrome Ανεύρεση παθολογικής μετάλλαξης : •<1 έτους στο 61.3% •2-5 ετών 25% •7-12 ετών 17% • >12 ετών στο 10%
- 39. Γονίδιο Χρωμόσωμα Πρωτεϊνη Κλινική οντότητα NPHS2 1q25.2 ποδοκίνη FSGS Carolin E. Sadowski et al. JASN 2015 NPHS2 η πιο συχνή μετάλλαξη σε άτομα με έναρξη κορτικοανθεκτικού ΝΣ ετών <18 ετών (range 5.7%–12.7%) A single-gene cause in 29.5% of cases of steroid-resistant nephrotic syndrome
- 40. 24 παιδιά (10 αγόρια, 14 κορίτσια ) με ΚΑΝΣ 21/24 FSGS, 3/24 μεμβρανοϋπερπλαστική ΣΝ -1/3 2η FSGS NPHS2 (exons 1–8), και WT1 (exons 8 και 9) 0/24 WT1 2/24 παιδιά με 3 μεταλλάξεις NPHS2 1/3 ομόζυγος για μετάλλαξη 418delG Διπλή ετεροζυγωτία : R229Q and L305P Μερική ύφεση με: κυκλοσπορίνη +MMF Μερική ύφεση με: εναλαπρίλη
- 41. • Αλληλεπιδρά τόσο με την νεφρίνη όσο και με την CD2AP και συνδέει τη νεφρίνη με τον κυτταροσκελετό • >100 γνωστές μεταλλάξεις • Αρχικά αναγνωρίστηκε σε βρέφη με FSGS και γρήγορη έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας • Αργότερα φάνηκε ότι αφορά FSGS με εκδήλωση σε οποιαδήποτε ηλικία • V180M, R238S αργότερη έναρξη FSGS 1. Büscher et al. Clin J Am Soc 2010 2. Caridi G et al. Kidney Int 2003 3. Carolin E. Sadowski et al. JASN 2015 Γονίδιο Χρωμόσωμα Πρωτεϊνη Κλινική οντότητα NPHS2 1q25.2 ποδοκίνη FSGS
- 42. Genetic screening in adolescents with steroid-resistant nephrotic syndrome Lipska BS, Iatropoulos P, Maranta R, Caridi G, Ozaltin F, Anarat A, Balat A, Gellermann J, Trautmann A, Erdogan O, Saeed B, Emre S, Bogdanovic R, Azocar M, Balasz-Chmielewska I, Benetti E, Caliskan S, Mir S, Melk A, Ertan P, Baskin E, Jardim H, Davitaia T, Wasilewska A, Drozdz D, Szczepanska M, Jankauskiene A, Higuita LM, Ardissino G, Ozkaya O, Kuzma-Mroczkowska E, Soylemezoglu O, Ranchin B, Medynska A, Tkaczyk M, Peco-Antic A, Akil I, Jarmolinski T, Firszt-Adamczyk A, Dusek J, Simonetti GD, Gok F, Gheissari A, Emma F, Krmar RT, Fischbach M, Printza N, Simkova E, Mele C, Ghiggeri GM, Schaefer F, PodoNet Consortium Kidney Int 2013 Μεταλλάξεις ποδοκίνης: •Έφηβοι με αυτοσωματικό υπολειπόμενο χαρακτήρα ΚΑΝΣ: 13% •Σε σποραδικές μορφές: 5%
- 43. Genetic screening in adolescents with steroid-resistant nephrotic syndrome Lipska BS, Iatropoulos P, Maranta R, Caridi G, Ozaltin F, Anarat A, Balat A, Gellermann J, Trautmann A, Erdogan O, Saeed B, Emre S, Bogdanovic R, Azocar M, Balasz-Chmielewska I, Benetti E, Caliskan S, Mir S, Melk A, Ertan P, Baskin E, Jardim H, Davitaia T, Wasilewska A, Drozdz D, Szczepanska M, Jankauskiene A, Higuita LM, Ardissino G, Ozkaya O, Kuzma-Mroczkowska E, Soylemezoglu O, Ranchin B, Medynska A, Tkaczyk M, Peco-Antic A, Akil I, Jarmolinski T, Firszt-Adamczyk A, Dusek J, Simonetti GD, Gok F, Gheissari A, Emma F, Krmar RT, Fischbach M, Printza N, Simkova E, Mele C, Ghiggeri GM, Schaefer F, PodoNet Consortium Kidney Int 2013 Μεταλλάξεις ποδοκίνης Έφηβοι με ιστολογική εικόνα κυρίως εστιακής τμηματικής σπειραματοσκλήρυνσης
- 44. Genetic screening in adolescents with steroid-resistant nephrotic syndrome Lipska BS, Iatropoulos P, Maranta R, Caridi G, Ozaltin F, Anarat A, Balat A, Gellermann J, Trautmann A, Erdogan O, Saeed B, Emre S, Bogdanovic R, Azocar M, Balasz-Chmielewska I, Benetti E, Caliskan S, Mir S, Melk A, Ertan P, Baskin E, Jardim H, Davitaia T, Wasilewska A, Drozdz D, Szczepanska M, Jankauskiene A, Higuita LM, Ardissino G, Ozkaya O, Kuzma-Mroczkowska E, Soylemezoglu O, Ranchin B, Medynska A, Tkaczyk M, Peco-Antic A, Akil I, Jarmolinski T, Firszt-Adamczyk A, Dusek J, Simonetti GD, Gok F, Gheissari A, Emma F, Krmar RT, Fischbach M, Printza N, Simkova E, Mele C, Ghiggeri GM, Schaefer F, PodoNet Consortium Kidney Int 2013 Γονίδιο Χρωμόσωμα Πρωτεϊνη Κλινική οντότητα INF2 14q32 inverted formin-2 FSGS INF2 μεταλλάξεις: 20% των περιπτώσεων εφήβων με ΚΑΝΣ κληρονομούμενο με αυτοσωματικό επικρατούντα χαρακτήρα Nephrology 2016
- 45. Genotype-phenotype associations in WT1 glomerulopathy Lipska BS et al PodoNet Consortium Azocar M, Higuita LM, Ranchin B, Fischbach M, Davitaia T, Gellermann J, OhJ, Melk A, Schaefer F, Wigger M, Printza N, SallayP, Gheissari A, Noris M, Pasini A, Marco Ghiggeri G, Ardissino G, Benetti E, Emma F, Aoun B, Abou-Jaoudé P, Jankauskiene A, Wasilewska A, Gacka E, Zurowska A, Drozdz D, Tkaczyk M, Borzecka H, Silska M, Jarmolinski T, Firszt-Adamczyk A, KsiazekJ, Kuzma-Mroczkowska E, Medynska A, Szczepanska M, Caldas Afonso A, Jardim H, Bogdanovic R, Krmar RT, Simonetti GD, Saeed B, Anarat A, Balat A, Baskin ZE, Cakar N, Erdogan O, Ozcakar B, Ozaltin F, Sakallioglu O, Soylemezoglu O, Akman S, Gok F, Caliskan S, Candan C, Emre S, Mir S, Akil I, Ertan P, Ozkaya O, Kalyoncu M, Simkova E, Alhammadi Ε, Sobko R Kidney Int. 2014 •WT(+)1 ΚΑΝΣ ασθενείς: •Πιο συχνά XNN και υπέρταση κατά τη διάγνωση •Πιο γρήγορη εξέλιξη σε ΤΣΧΝΝ •FSGS σε παρόμοια ποσοστά •DMS σε υψηλότερα ποσοστά (31%) •Κλινικά: διαταραχές από το ουροποιητικό (52%), Wilms tumor (38%), γοναδοβλάστωμα (5%) Σύγκριση 61 παιδιών με WT1(+)ΚΑΝΣ με τα 700 παιδιά με WT1(-) ΚΑΝΣ • Αυτοσωματικό επικρατούντα χαρακτήρα : 10% • Σποραδικές περιπτώσεις : 4%
- 46. Στα βρέφη με γενετικά αίτια ΝΣ πιο συχνή ιστολογική εικόνα η διάχυτη μεσαγγειακή σκλήρυνση (DMS) σε ποσοστό 26.9% Σε ασθενείς με μεταλλάξεις στα γονίδια: WT1, PLCE1, LAMB2 και NPHS1 (23.1%, 17.8%, 13.6%, and 4.9% αντίστοιχα) FSGS σε >90% των ασθενών με έναρξη της πρωτεϊνουρίας σε ηλικία 7 -25 ετών Carolin E. Sadowski et al. JASN 2015;26:1279-1289 A Single-Gene Cause in 29.5% of Cases of Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome Διάχυτη μεσαγγειακή σκλήρυνση (DMS) Εστιακή τμηματική σπειραματοσκλή- ρυνση (FSGS)
- 47. Σύνδρομο Frasier (intron 9) Aρρεν ψευδοερμαφροδιτισμός 46,ΧΥ : Φαινοτυπικά θήλεα με αμηνόρροια 46,ΧΧ: μόνο πρωτεϊνουρία Αργότερη έναρξη πρωτεϊνουρίας (FSGS) και μετάπτωση σε ΤΣΧΝΝ (2η-3η δεκαετία) Χαμηλός κίνδυνος για εμφάνιση όγκου Wilms Αυξημένο κίνδυνο για ανάπτυξη όγκων γεννητικών κυττάρων (γοναδοβλάστωμα) Γονίδιο Χρωμόσωμα Πρωτεϊνη Κλινική οντότητα WT 1 11p13 wilms tumor 1 Denys-Drash s. Frasier s. Wagr s
- 48. Γονίδιο Χρωμόσωμα Πρωτεϊνη Κλινική οντότητα LMX1B 9q34 LIM homeobox Nail-patella s transcription 1-β Αυτοσωμικό επικρατές νόσημα 1. Δυσπλασία ονύχων 2. Απλασία – υποπλασία επιγονατίδων 3. Αρθροδυσπλασία αγκώνων 4. Λαγόνια κέρατα 5. Νεφροπάθεια Γονίδιο: LMX1B Συχνότητα: 1/50.000 Lemley KV, Pediatr Nephrol 2009 Nail-patella s
- 49. Γονίδιο Χρωμόσωμα Πρωτεϊνη Κλινική οντότητα TRPC6 5q31.1 transient receptor FSGS potential cation channel-6 • Επιθετική μορφή FSGS • Ηλικία εμφάνισης (όψιμα)κυρίως μεταξύ 20-50 ετών • Αυτοσωματικό επικρατούντα • Ατελής διείσδυση • Καταλήγει γρήγορα σε ΤΣΧΝΝ A calcium (Ca2+)-mediated pathway has been identified that connects the angiotensin type 1 receptor (AT1R) to podocyte cytoskeletal dynamics, essential for a functioning glomerular Barrier Calcium,TRPC channels and regulation of the actin cytoskeleton in podocytes: towards a future of targeted therapies N. Wieder, A. Greka. Pediatr Nephrol 2016 Riehle M et al J Am Soc Nephrol. 2016 Αύξηση ενδοκυττάριου Ca
- 50. Γονίδιο Χρωμόσωμα Πρωτεϊνη Κλινική οντότητα CD2AP 6q12.3 CD2 associated FSGS protein DMS • Εφηβεία/ ενήλικο ζωή ΚΑΝΣ • Δεν υπάρχουν πολλά δεδομένα Ανήκει στις πρωτεϊνες που συνδέουν τη νεφρίνη και την ποδοκίνη με τον κυτταροσκελετό
- 51. Πιθανότητα κορτικοανθεκτικού ΝΣ στους εφήβους? Ιστολογικές μορφές ΝΣ στους εφήβους Δευτεροπαθείς μορφές ΝΣ στους εφήβους Γενετικές μορφές ΝΣ στους εφήβους
- 52. Ταξινόμηση ΝΣ ανάλογα με απάντηση σε στεροειδή αιτιολογική ιστολογική
- 53. Πιθανότητα ανοσολογικής αρχής FSGS με μερική απάντηση στα κορτικοστεροειδή στους εφήβους?
- 54. Στην πλειοψηφία των εφήβων εξ’αρχής και κορτικοστεροειδή και βιοψία νεφρού Έφηβος και νεφρωσικό σύνδρομο: εξ’ αρχής κορτικοστεροειδή ή βιοψία νεφρού; Ανάγκη εξ’ αρχής διενέργειας στους εφήβους νεφρικής βιοψίας καθώς και σε απάντηση στα κορτικοστεροειδή, μεγάλη πιθανότητα ιστολογικής εικόνα με επιβαρυμένη πρόγνωσης όπως: • εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρυνση • μεμβρανώδους ΣΝ • μεμβρανοπαραγωγικής ΣΝ • C3 νεφροπάθεια Ανάγκη εξ’ αρχής χορήγησης κορτικοστεροειδών καθώς σε κάποιες από αυτές τις ιστολογικές μορφές τα κορτικοστεροειδή αποτελούν «κορμό» της αγωγής
- 55. Στην πλειοψηφία των εφήβων εξ’αρχής και κορτικοστεροειδή και βιοψία νεφρού Έφηβος και νεφρωσικό σύνδρομο: εξ’ αρχής κορτικοστεροειδή ή βιοψία νεφρού; Άμεσα Νεφρική βιοψία σε εφήβους με : • χαμηλό C3 • μακροσκοπική αιματουρία • οξεία νεφρική βλάβη (μη οφειλόμενη σε υπο-ογκαιμία) • επίμονη υπέρταση • συστηματικές εκδηλώσεις π.χ εξάνθημα,αρθρίτιδα Μεγαλύτερη πιθανότητα ΚΑΝΣ με εικόνα FSGS σε ύπαρξη και αιματουρίας Υποψία και στους εφήβους για γενετικές μορφές (συνδρομικού αλλά και μη συνδρομικού) ΝΣ με Βιοψια FSGS /DMS Συχνότερες στους εφήβους κάποιες δευτεροπαθείς μορφές ΝΣ που χρήζουν βιοψίας και για την σταδιοποίηση της νεφρικής βλάβης
- 56. Ευχαριστώ πολύ για την προσοχή σας…
Editor's Notes
- #39: Age of onset distribution (in years) for 1589 of 1783 examined SRNS families. The displayed 1589 families represent the number of families with available data for age of onset of proteinuria <18 years. (A) Red curve and histograms represent the number of families in each age of onset (years) of SRNS for 1093 families without molecular genetic diagnosis. Blue curve and histograms show number of 496 families with causative mutations identified for each age of onset. (B) Graph indicates percentage of solved families per year of age of onset (from A). Black dotted line represents a binomial fit of age-related percent of families with causative mutation. (Data are not displayed for 72 individuals who were older than 17 years at onset of SRNS and for 122 families with no available information for age of onset. In families with >1 affected family member, the mean age of onset from all affected individuals was used.)