More Related Content
Similar to Συνεδρία Λοιμώξεων - Νεότερα στις Πνευμονιοκοκκικές Λοιμώξεις (20)
More from PiecerosB (20)
Συνεδρία Λοιμώξεων - Νεότερα στις Πνευμονιοκοκκικές Λοιμώξεις
- 1. e Βάνα Σπούλου MD, MPhil, PhD Kαθηγήτρια Παιδιατρικής Λοιμωξιολογίας Νεότερα για τις Πνευμονιοκοκκικές Λοιμώξεις
- 2. Δήλωση διαφάνειας Καμία σύγκρουση συμφερόντων για την παρούσα ομιλία
- 3. Συζευγμένα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια 2000-2023: Τι έχουν πετύχει μέχρι σήμερα Υπολειπόμενη νόσος στα παιδιά από οροτύπους του εμβολίου Βreakthrough (BT) disease – νόσος μετά από μερικό εμβολιασμό Vaccine Failure (VF) – νόσος μετά από πλήρη εμβολιασμό Παράγοντες που σχετίζονται με νόσο μετά από μερικό ή πλήρη εμβολιασμό Αναδυόμενοι ορότυποι ΕΠΕ 2023: Συστάσεις για την χρήση συζευγμένων πνευμονιοκοκκικών εμβολίων Δομή της ομιλίας
- 4. Συζευγμένα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια (PCV) ΣΤΟΧΟΙ •Ελάττωση διεισδυτικής πνευμονιοκοκκικής νόσου (ΔΠΝ) •Ελάττωση πνευμονίας και OMΩ •Πληθυσμιακή ανοσία (ελάττωση ΔΠΝ σε ανεμβολίαστα άτομα)
- 5. Presented at US ACIP meeting on 22 Feb 2023. Available at https://www.cdc.gov/vaccines/acip/meetings/slides-2023-02-22-24.html Accessed Mar 2023. ΔΠΝ στα παιδιά <5 ετών, Η.Π.Α., 2007-2021 Ηνωμένο Βασίλειο, μείωση της ΔΠΝ από τους PCV13 οροτύπους στα παιδιά <2 ετών, 2006-2023, αθροιστικές εβδομαδιαίες αναφορές Public Health England. Available at https://www.gov.uk/government/publications/pneumococcal- disease-cases-caused-by-strains-covered-by-prevenar-13-vaccine/pneumococcal-disease-cases- caused-by-strains-covered-by-prevenar-13-vaccine Accessed Mar 2023.
- 6. Dagan R, et al. Poster presented at ESPID 2023.
- 7. Η σημασία της αναμνηστικής δόσης στην έμμεση προστασία των βρεφών • Σε βρέφη ≤4 μηνών που έλαβαν ≤1 PCV δόση • Σε βρέφη 7-12 μηνών (που έλαβαν μόνο 2 αρχικές δόσεις) οδήγησε σε σχεδόν πλήρη εξαφάνιση της ΔΠΝ από τους οροτύπους του PCV13, ομοίως με την επίδραση στα βρέφη 13-23 μηνών (που έλαβαν και την αναμνηστική δόση) Η αναμνηστική δόση με την υψηλή ανοσολογική απάντηση που επιφέρει παρέχει την απαιτούμενη «ομπρέλα» για την επίτευξη συλλογικής προστασίας κατά την εφαρμογή ενός εθνικού προγράμματος εμβολιασμών Dagan R, et al. Poster presented at ESPID 2023.
- 8. Οιμειώσεις στησυχνότητατηςπνευμονιοκοκκικής νόσου σταπαιδιάποικίλλουνανάπεριοχή απότηνεισαγωγήτουPCV Wahl B, et al. Lancet Glob Health. Supplementary appendix. 2018;6(7):e744-e757. Israel: Glikman D, et al. Pediatr Infect Dis J. 2018 Oct;37(10):1048-1053.
- 9. Ο πνευμονιόκοκκος εξακολουθεί να μας απασχολεί
- 10. Οι ορότυποι 3 και 19Α ήταν μεταξύ των τριών συχνότερων αιτιών υπολειπόμενης IPD σε παιδιά έως 4 ετών και ενήλικες ≥65 ετών (EU/EAA 2018) IPD=Διεισδυτική Πνευμονιοκοκκική Νόσος; EU/EEA=Ευρωπαϊκή Ένωση/Ευρωπαϊκός Οικονομικός Χώρος. ECDC, Atlas of invasive pneumococcal disease 2018 data. https://www.ecdc.europa.eu/en/pneumococcal-disease/surveillance-and-disease-data/atlas Accessed Jun 2021. Παιδιά <1 έτους (N=543) Παιδιά 1-4 ετών (N=882) <1 year 1–4 years ≥65 years Type (top 3) % Type % Type % 8 10.8% 24F 12.2% 3 14.7% 10A 8.4% 3 9.2% 8 14.0% 3 7.6% 19A 8.4% 19A 7.64%
- 11. Incidence of S.pneumoniae, S.pyogenes, S. aureus and S. epidermidis -associated PPE/PE 2010-2023 Joint pediatric pneumococcal vaccines symposium 2023 Warsaw
- 12. Incidence of overall PPE/PE and S. pneumoniae and S. pyogenes associated PPE/PE 2010-2023 Study year (SY) 1 2010/ 2011 2 2011/ 2012 3 2012/ 2013 4 2013/ 2014 5 2014/ 2015 6 2015/ 2016 7 2016/ 2017 8 2017/ 2018 9 2018/ 2019 10 2019/ 2020 11 2020/ 2021 12 2021/ 2022 13 2022/ 2023 Reports 272 285 314 244 245 297 315 301 274 322 80 236 770 Inclusions 216 211 229 178 181 231 244 243 212 261 57 171 555 Incidence PPE/PE per 1.000.000 children <18J 16.2 16.1 17.5 13.6 13.8 17.3 18.1 18.0 15.6 19.1 4.2 12.3 40.0 Incidence PPE/PE S.pneumoniae per 1.000.000 children <18J 3.5 2.9 2.7 1.5 1.6 2.2 2.9 2.1 2.4 3.7 0.4 3.5 7.2 Incidence PPE/PE S.pyogenes per 1.000.000 children <18J 0.5 0.6 1.5 0.8 1.0 2.6 1.3 2.2 1.8 3.3 0.0 0.2 10.8 Joint pediatric pneumococcal vaccines symposium 2023 Warsaw • 2010-2020 overall PPE/PE incidence between 13.6 – 19.1 / 106, lowest in season 2013/2014 • Overall PPE/PE incidence reflects S.pneumoniae associated PPE/PE incidence (pre- pandemic) • 2021-2023 overall PPE/PE incidence between 4.2 – 40.0 / 106
- 13. Which pneumococcal serotypes were detected in PPE/PE - 2010-2020 ? Ser o- typ e 1 1+ 3 3 7F 8 9V 11 A 12 F 18 C 19 A 19 F 22 F 23 F 24 F 35 B 35 F All SY 1 10 1 3 5 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 20 SY 2 7 0 6 4 0 0 0 0 1 5 0 0 0 0 0 1 24 SY 3 6 0 1 2 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 10 SY 4 1 0 6 1 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 9 SY 5 4 0 4 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 9 SY 6 0 0 7 1 2 0 0 0 0 0 0 1 1 0 0 0 12 SY 7 0 0 16 1 0 0 0 1 0 1 0 0 0 0 1 0 20
- 14. Joint pediatric pneumococcal vaccines symposium 2023 Warsaw
- 15. Ορότυποι πνευμονιοκοκκικής πνευμονίας με πλευριτική συλλογή Papachristidou S et al. ESPID 2019. Manuscript submitted
- 16. Reports of breakthrough PPE/PE in vaccinated children Joint pediatric pneumococcal vaccines symposium 2023 Warsaw
- 18. Η αποτελεσματικότητα ενός εμβολίου είναι συνάρτηση πολλών ανοσολογικών παραμέτρων GMC=γεωμετρική μέση συγκέντρωση; GMFR=λόγος του γεωμετρικού μέσου τίτλου αντισωμάτων μετά σε σχέση με πριν τον εμβολιασμό; GMT=γεωμετρικός μέσος τίτλος; IgG=ανοσοσφαιρίνη G; LLOQ=κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης; OPA=οψωνοφαγοκυτταρική δραστηριότητα. 1. APEXXNAR summary of product characteristics, December 2022. 2. World Health Organization (WHO) Expert Committee on Biological Standardization. Annex 3: recommendations to assure the quality, safety and efficacy of pneumococcal conjugate vaccines. https://cdn.who.int/media/docs/default-source/biologicals/vaccine-standardization/pneumococcus/trs_977_annex_3.pdf?sfvrsn=344f81e_3&download=true Accessed Feb 2023. 3. Prevnar 20 (Pneumococcal 20-valent Conjugate Vaccine) Prescribing Information, Wyeth Pharmaceuticals LLC, 2022. 4. Westerink MA, et al. Aging Dis. 2012;3(1):51-67. 5. Clutterbuck EA, et al. Immunology. 2006;119(3):328-337. Ρόλος Μετρούμενη αοάντηση Λειτουργική Απόκριση (ΟΡΑ) Τα λειτουργικά αντισώματα διευκολύνουν το θάνατο των πνευμονιοκόκκων μέσω οψωνοφαγοκυττάρωσης Ειδική για τον ορότυπο οψωνοφαγοκυτταρική δραστηριότητα Ανοσολογική μνήμη1,2,5 Τα PCV ενεργοποιούν τόσο τα Β κύτταρα όσο και τα Τ κύτταρα, επάγοντας ανοσολογική μνήμη Ενίσχυση της αντισωματικής απάντησης από τις αρχικές στην αναμνηστική δόση Παραγωγή Αντισωμάτων1,2 Τα PCV επάγουν την παραγωγή αντισωμάτων τα οποία αναγνωρίζουν ειδικά τους ορότυπους που περιλαμβάνονται στο εμβόλιο Ειδικές για τον ορότυπο συγκεντρώσεις IgG OPA GMT, % με OPA πάνω από το LLOQ IgG και OPA GMFRs μετά την αναμνηστική σε σχέση με μετά τις αρχικές δόσεις IgG GMCs, % με IgG πάνω από προκαθορισμένα επίπεδα Mέτρο
- 19. Ανοσολογικοί δείκτες κλινικής αποτελεσματικότητας Προστατευτικοί τίτλοι αντισωμάτων *Υπολογισμός με βάση το ποσοστό πάνω από το cutoff σε δείγματα 1 μήνα μετά τη 2η δόση από μελέτες του PCV13 και του PCV7. †Συμπεριλαμβάνει περιστατικά που ταυτοποιήθηκαν σαν 6A/C. Andrews NJ et al. Lancet Infect Dis. 2014;14(9):839-46. Ορότυπος CoP (95%CI) όπως υπολογίστηκε σε μg/mL για ELISA* All PCV7 0.59 (0.34, 2.45) Extra 6 in PCV13 +6C 1.04 (0.68, 1.42) 1 0.78 (0.47, 1.68) 3 2.83 (1.16, ∞) 5 Ανεπαρκές μέγεθος δείγματος 6A† 0.16 (0.08, 1.05) 7F 0.87 (0.40, 1.80) 19A 1.00 (0.60, 2.47)
- 20. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1* 3 4** 5** 6A** 6B** 7F** 9V** 14 18C** 19A** 19F** 23F** GMCs μg/mL 2 dose PCV13 3 dose PCV13 Η ομάδα των 2,4,6 μηνών (n=89) σε σχέση με την ομάδα των 2,4 μηνών (n=89) είχε στατιστικά σημαντικά υψηλότερες αντισωματικές απαντήσεις για 11 από τους 13 οροτύπους Spijkerman J et al. JAMA. 2013;310(9):930-937. Άμεση σύγκριση της ανοσογονικότητας του PCV13 3 έναντι 2 αρχικών δόσεων στον αρχικό εμβολιασμό *p<.01, **p<.001
- 21. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1* 3 4** 5** 6A** 6B** 7F** 9V** 14 18C** 19A** 19F** 23F** GMCs μg/mL 2 dose PCV13 3 dose PCV13 Η ομάδα των 2,4,6 μηνών (n=89) σε σχέση με την ομάδα των 2,4 μηνών (n=89) είχε στατιστικά σημαντικά υψηλότερες αντισωματικές απαντήσεις για 11 από τους 13 οροτύπους Spijkerman J et al. JAMA. 2013;310(9):930-937. Άμεση σύγκριση της ανοσογονικότητας του PCV13 3 έναντι 2 αρχικών δόσεων στον αρχικό εμβολιασμό *p<.01, **p<.001
- 22. Παιδιατρικά περιστατικά ΔΠΝ σε Αγγλία & Ουαλία, 2006-2014. Οι αποτυχίες του εμβολίου με 19Α συγκεντρώνονται στην ηλικία 9- 11 μηνών (πριν από την αναμνηστική δόση) Oligbu G et al. Infect Dis. 2017 Oct 1;65(7):1191-1198. • Η συγκέντρωση των αποτυχιών του εμβολίου με 19Α γύρω από τον 1ο χρόνο της ζωής μπορεί να υποδεικνύει εξασθένηση της ανοσίας μετά την αρχική σειρά των 2 δόσεων
- 23. Διαφορές στην ανοσογονικότητα του PCV13 μεταξύ 3 έναντι 2 αρχικών δόσεων μετά τις αρχικές δόσεις, εξαλείφονται μετά την χορήγηση της αναμνηστικής δόσης Η αναμνηστική δόση πρέπει να χορηγείται έγκαιρα για να προλαμβάνονται «αποτυχίες του εμβολίου» Spijkerman J et al. JAMA. 2013;310(9):930-937.
- 24. PCV στο Νομό Θεσσαλονίκης – Πλήρης εμβολιαστική κάλυψη 81% Συγχρονική μελέτη στο Νομό Θεσσαλονίκης – 432 παιδιά βρεφονηπιακών σταθμών που γεννήθηκαν μεταξύ 01/01/2014-01/10/2015. Tasika E, et al. Hippokratia. 2019;23(4):147-153. - 76,4% καθυστέρηση στην χορήγηση τουλάχιστον 1 από τις συνιστώμενες δόσεις για τον πνευμονιόκοκκο - Διάμεση καθυστέρηση 4,8 μήνες
- 25. PS3:VaccinefailureandbreakthroughIPDcases Mungall BA et al. Expert Rev Vaccines. 2022;21(2):201-214. Andrews NJ et al. Lancet Infect Dis. 2014;14(9):839-46. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1* 3 4** 5** 6A** 6B** 7F** 9V** 14 18C** 19A** 19F** 23F** GMCs μg/mL 2 dose PCV13 3 dose PCV13 Ορότυπος CoP (95%CI) όπως υπολογίστηκε σε μg/mL για ELISA* All PCV7 0.59 (0.34, 2.45) Extra 6 in PCV13 +6C 1.04 (0.68, 1.42) 1 0.78 (0.47, 1.68) 3 2.83 (1.16, ∞) 5 Ανεπαρκές μέγεθος δείγματος 6A† 0.16 (0.08, 1.05) 7F 0.87 (0.40, 1.80) 19A 1.00 (0.60, 2.47)
- 26. Vaccine effectiveness (2010-2017; test negative indirect cohort design) N Cases Pneumococcal cases controls Crude vaccine p-value Adjusted vaccine p-value vaccine vaccinated: vaccinated: effectiveness effectiveness unvaccinated unvaccinated 437 All S. pneumoniae Any 70:10 314:43 4 (95%CI: -100 to 54) 0.91 11 (95%CI: -88 to 58) 0.77 333 All S. pneumoniae PCV13 58:10 222:43 -12 (95%CI: -137 to 47) 0.76 -5 (95%CI: -124 to 51) 0.89 287 PCV13 serotypes PCV13 21:01 222:43 -307 (95%CI: -3005 to 47) 0.18 -289 (95%CI: -2876 to 49) 0.19 284 Serotype 3 PCV13 18:01 222:43 -249 (95%CI: -2581 to 55) 0.23 -223 (95%CI: -2399 to 58) 0.26 (Broome, Facklam, & Fraser, 1980) German Surveillance Unit for Rare Pediatric Diseases (ESPED); Thesis D. Goettler unpublished data Joint pediatric pneumococcal vaccines symposium 2023 Warsaw
- 27. 1. Hammerschmidt S et al. Infect Immun. 2005;73(8):4653-4667. 2. Weinberger DM et al. Clin Infect Dis. 2010;51(6):692-699. 3. Dagan R et al. Clin Infect Dis. 2013; 57:952–962. 4. Choi EH et al. Clin Vaccine Immunol. 2016;23(2):162-167. Serotype 3 Serotype 19F Μοναδική δομή πολυσακχαριδικής κάψας Η παχύτερη πολυσακχαριδική κάψα επιτρέπει την παραμονή στον ρινοφάρυγγα, τους πνεύμονες και το αίμα και προάγει τη διαφυγή των μηχανισμών άμυνας2 Χαμηλότερη ανοσογονικότητα σε σχέση με άλλους οροτύπους3 Η αποβολή πολυσακχαριτών από τον ορότυπο 3 ενδέχεται να αναστέλει ή να απορροφά τα ειδικά για την κάψα αντισώματα4 Εικόνες στο ηλεκτρονικό μικροσκόπιο των οροτύπων 3 και 19F του πνευμονιόκοκκου1 O ορότυπος 3 διαφέρει βιολογικά
- 28. Factorsassociatedwithpneumococcalvaccinebreakthroughandfailurein infantsandchildren Feemster et al, Epidemiology of Pneumococcal Vaccine Breakthrough and Failure in Infants and Children, submitted
- 29. Η σημασία του εμβολιαστικού σχήματος στην ανοσολογική μνήμη (διάρκεια προστασίας?)
- 30. Age at time of infection Cases per 100,000 person-years Περιστατικά ΔΠΝ με breakthrough και vaccine failures σε εμβολιαστικά σχήματα 3+0, 2+1 και 3+1 Το σχήμα 3+0 δεν περιλαμβάνεται στην εγκεκριμένη ΠΧΠ του Prevenar 13. IR=επίπτωση, IRR=λόγος επιπτώσεων, CI=διάστημα εμπιστοσύνης. Adebanjo TA et al. Pediatrics. 2020;e20190836. doi:10.1542/peds.2019-0836.
- 31. H δημιουργία της ανοσολογικής μνήμης Kurosaki et al. 2015, Nature Rev Immunol
- 32. Η Ομάδα μας J. Papadatou, MD, PhD T. Lagousi, MD, PhD A. Lamprokostopoulou, PhD I. Tzovara, MD E. Basdeki, MD K. Kitsou, MD M. Geropeppa, MD P. Tsagkli, MD
- 33. The effect of 3+0 vs 2+1 vs 3+1 schedules in polysaccharide-specific immunological memory Το σχήμα 3+0 δεν περιλαμβάνεται στην εγκεκριμένη ΠΧΠ του Prevenar 13. Tzovara Ι et al. ESPID Research Masterclass 2019. 2+1 3+0 3+1 0 50 100 median % within MBCs PRE-VAC 79 22 57 21 8 13 17 24 59 2+1 3+0 3+1 %swIg MBCs within MBCs %IgM GC-exp. MBCs within MBCs %non-class. IgM within MBCs POST-VAC 75 27 49 24 10 15 18 29 53
- 34. PCV13=13-δύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο. Syrogiannopoulos GA, et al. Sci Rep. 2021;11(1):24534. Οι ορότυποι 19A και 3 ήταν οι μόνοι PCV13 ορότυποι των οποίων το ποσοστό φορείας αυξήθηκε σημαντικά με την πάροδο του χρόνου Προσαρμογή από Syrogiannopoulos GA, et al. Sci Rep. 2021;11(1):24534.
- 35. Το φαινόμενο της “αντικατάστασηςĝ
- 36. Ορότυποι στη φορεία πνευμονιόκοκκου σε παιδιά στην Ελλάδα PCV13=13-δύναμο συζευγμένο πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο. Syrogiannopoulos GA, et al. Sci Rep. 2021;11(1):24534. Προσαρμογή από Syrogiannopoulos GA, et al. Sci Rep. 2021;11(1):24534. Αριθμός στελεχών (μονός ή πολλαπλός αποικισμός) 15A, 15B, 11 Α, 23Β, 35F
- 37. Γιατί χρειαζόμαστε νέα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια Κάλυψη περισσότερων οροτύπων, οροτύπων που συνεχίζουν να προκαλούν νόσο και δεν περιλαμβάνονται στα υπάρχοντα εμβόλια Δεδομένα καλύτερoυ προφίλ ανοσογονικότητας σε οροτύπους που συνεχίζουν να προκαλούν νόσο, αν και περιέχονται στα υπάρχοντα εμβόλια – νεότερες τεχνολογίες εμβολίων στο μέλλον? Διατήρηση ανοσογονικότητας για τους κοινούς με τα προηγούμενα εμβόλια ορότυπους Προφίλ ασφάλειας παρόμοιο με των ήδη υπαρχόντων εμβολίων
- 38. Συστάσεις ΕΠΕ 2023 Εθνικό Πρόγραμμα Εμβολιασμών Αθήνα, 7/2/2023 Αριθ. Πρωτ. Δ1α/Γ.Π.οικ.7601
- 39. Συμπεράσματα Κέρδη πνευμονιοκοκκικών εμβολίων είναι η μείωση της ΔΠΝ, της πνευμονίας, συμπεριλαμβανομένων των περιστατικών επιπλεγμένης πνευμονίας, της ωτίτιδας Υπολειπόμενη νόσος κυρίως από τους οροτύπους 3 και 19Α Η υπολειπόμενη νόσος από τον ορότυπο 19Α εμφανίζεται κυρίως πριν την χορήγηση της αναμνηστικής δόσης, ενώ ο ορότυπος 3 προκαλεί αποτυχίες λόγω των ιδιαίτερων χαρακτηριστικών του και της μειωμένης αντιγονικότητάς του σε σχέση με τους υπόλοιπους ορότυπους Το εμβολιαστικό σχήμα με 3+1 δόσεις συνδεέται με λιγότερες αποτυχίες από το σχήμα 2+1 και εγκαθιστά καλύτερη ανοσολογική μνήμη Το φαινόμενο της αντικατάστασης μειώνει τα οφέλη των πνευμονιοκοκκικών εμβολίων τόσο στα παιδιά όσο και στους ενήλικες και επιβάλλει την επικαιροποίηση των πνευμονιοκοκκικών εμβολίων Η διατήρηση της προστασίας από ΠΝ απαιτεί την μέγιστη πληθυσμιακή κάλυψη και την έγκαιρη χορήγηση της αναμνηστικής δόσης στους 12 μήνες και τον εμβολιασμό των ενηλίκων Απαιτείται συνεχής επιτήρηση της επιδημιολογίας των οροτύπων της πνευμονιοκοκκικής νόσου.