�ݺ�ߣ

POSTĘPOWANIE W STANACH ZABURZONEJ
PRZYTOMNOŚCI- WYBRANE ASPEKTY
Hanna Misiołek
Klinika Anestezjologii i Intensywnej Terapii w Zabrzu
SUM Katowice

Zaburzenia przytomności
Jakościowe zaburzenia przytomności
kora i ośr.podkorowe
delirium (majaczenie)
 zniekształcenia procesów poznawczych:
 percepcji,
 pamięci,
 zdolności uczenia się,
 myślenia,
 orientacji,
 uwagi,
 języka,
towarzyszące objawy wytwórcze:
 omamy
 urojenia
Ilościowe zaburzenia przytomności
Nagły lub narastający deficyt energetyczny TS
 przyczyny pierwotnie mózgowe (udar, krwotok mózgowy,
uraz czaszkowo-mózgowy, guz )
 przyczyny pozamózgową (zaburzenia układu krążenia, wodno-
elektrolitowe, hormonalne, odpornościowe ).
Klinicznie wyróżnia się następujące stadia (głębokość) zaburzeń
przytomności
 senność patologiczna (somnolentia);
 patologiczny sen głęboki (sopor);
 śpiączka (coma).
Różnicowanie z
 zespół zamknięcia;
 katatonia;
 katapleksja;

Twór siatkowaty-centralny ośrodek przytomności i napędu
AMANTIX® w udarach i urazach mózgu
Collateral tracts
Perception
Pobudzający wpływ
na stan czuwania
Hamujący wpływ
na stan czuwania
Układ katecholaminergiczny Układ serotoninergiczny
Układ cholinergiczny Układ GABA-ergiczny
Układ glutaminergiczny
Część hamująca TS
osłabia
•siłę bodźców i reakcje
organizmu na ich działanie.
•
TS pobudzający powoduje
 przebudzenie ze snu,
 podtrzymanie czuwania,
 skupienie uwagi,
 stan czujności,
 poprawność kojarzenia
W śmiertelnym zagrożeniu,
TS powoduje pojawienie się
obrazu całego życia w ułamkach
sec.

Neuroprotekcja
Optymalne warunki ukrwienia i utlenowania oraz odżywienia mózgu
• zapewnienie prawidłowej wentylacji i przepływu mózgowego
• dążenie do obniżenia metabolizmu w mózgu ( wychładzanie)
• wczesne wykrywanie i eliminacja zagrożeń ( obrzęk i kwasica)
• farmakoterapia ( okna terapeutyczne)

Neurotoksyny
neurodegeneracja
apoptoza
Endogenne neurotoksyny
• Beta amyloid i białko tau
• Wolne rodniki tlenowe
• Glutaminian = neurotransmiter pobudzający
(postsynaptyczny)
zwiększa napływ jonów Ca do komórki
dewastacja
apoptoza neuronu
ekscytotoksyczność!!!

Glutaminian ???
• Wyosobniony z glutenu ( mąka pszenna) w 1866r
• Brązowy proszek po odparowaniu dashi ( bulion z alg) 1909 r
• Charakterystyczny, piąty podstawowy smak, rosołu ( umami)
• Receptory umami na języku ( glutaminowe), nasilenie odczuwania smaku
potraw ( glutaminian sodu przyprawa kuchni chińskiej)
• Glutaminian powoduje zespół „ chińskiej restauracji” ( poty, bóle w klatce,
zaczerwienienie twarzy, ból głowy, drętwienie warg i obrzęk twarzy)
• Glutaminian, asparaginian, cysteinian- aminokwasy pobudzające OUN,
neurotrasmitery 1956 r ( Krebs)
• NMDA ( N-metylo-D -asparaginian) najsilniej działający analog
glutaminianu

GLUTAMINIAN
Fizjologiczny agonista receptorów NMDA
Badania eksperymentalne sugerują, że
glutaminian odgrywa kluczową rolę
w niedokrwiennym uszkodzeniu mózgu.

Receptory NMDA
2 typy receptorów dla glutaminianu:
NMDA i nie-NMDA ( AMPA)
 Rec NMDA -kanały jonowe dla transportu Na i K
przez błonę komórkową i wysoką
przepuszczalnością dla Ca
 otwarcie kanału dla Ca oraz usunięcie jonu Mg
ze światła kanału receptora ( depolaryzacja)
 Stymulacja postsynaptyczna rec NMDA
ekscytotoksyczność
 stymulacja synaptyczna rec NMDA regulacja
różnych funkcji (pamięć, uczenie się)

ZABURZENIA BIOCHEMICZNE PODCZAS NIEDOKRWIENIA I REPERFUZJI
Podaż O2 < zapotrzebowanie O2
( spadek przepływu mózgowego < 0.14ml/g/min)
synteza ATP
rezerwa ATP
aktywność pompy sodowej
napływ Na+ do wnętrza komórki
wypływ K+ na zewnątrz komórki
Hennes i in. 1999
I
S
C
H
E
M
I
A
Depolaryzacja błon komórkowych
P0 15-90 sek.
niedotlenienia

ZABURZENIA BIOCHEMICZNE PODCZAS NIEDOKRWIENIA I REPERFUZJI –
cd.
Depolaryzacja błon komórkowych
otwarcie kanałów
wapniowych
zależnych od
potencjału
nadmierne
uwalnianie
glutaminianuotwarcie kanałów
wapniowych związanych
z receptorem NMDA
zwiększony napływ jonów Ca++
do wnętrza komórek
Hennes i in. 1999
Po 3-5 min całkowita utrata potencjału błonowego

ZABURZENIA BIOCHEMICZNE PODCZAS NIEDOKRWIENIA I REPERFUZJI
– cd.
Hennes i in. 1999
zwiększony napływ jonów Ca++ do komórek
akumulacja
w mitochondriach
rozpoczęcie
procesu fosforylacji
oksydacyjnej
aktywacja proteaz
aktywacja
fosfolipaz
hydroliza fosfolipidów
błonowych
powstawanie wolnych
kwasów tłuszczowych
kwas
arachidonowy
prostaglandyny
wolne rodniki
nieodwracalne
uszkodzenie komórek
peroksydacja
lipidów

EKSCYTOTOKSYCZNOŚĆ,
długotrwała,
silna
stymulacja
receptora NMDA
glutaminianem
 Niedotlenienie mózgu-masywny wyrzut glutaminianu z zakończeń
presynaptycznych.
 Stężenie glutaminianu w przestrzeni pozakomórkowej rośnie i staje
się toksyczne.
CHOROBY NEURODEGENERACYJNE
Nadaktywność rec. NMDA ( ekscytotoksyczność)
 ostre: udar, krwotok, uraz
 przewlekłe: ch. Parkonsona , ch. Alzheimera ch. Huntingtona,
SLA, SM, choroby prionowe, glejaki
Zaburzenie funkcji rec NMDA : zmiany plastyczności synaptycznej
OUN : ból neuropatyczny, schizofrenia, uzależnienia

Leki
modulujące
rec. NMDA
 Felbamat- p/ padaczkowy
 Ryluzol –leczenie SLA
 Memantyna– leczenie ch Alzheimera
 Amantadyna
 leczenie p/wirusowe grypa, obecnie oporność,
przypadkowe odkrycie skuteczności u chorej z
Parkinsonem( 1968),
 zmniejszenie objawów ubocznych stosowania L-dopy
w ch. Parkinsona ( zaburzenia kontroli impulsów)
 poprawa powrotu świadomości u chorych w stanie
wegetatywnym i w minimalnej świadomości w wyniku
niedotlenienia( Giacino)

RECEPTOR NMDA
+--+
Receptor
NMDA
Glutaminian
Magnez
Na
+
Ca
2+
Ca
2+
Receptor
AMPA
Danysz et al. (2000) Neurotox. Res. 2, 85-97
Amantadyna
×
Ca
2+

Amantadyna skutecznie przyspiesza
tempo powrotu do zdrowia podczas rehabilitacji
u pacjentów z pourazowymi zaburzeniami
świadomości. ( DRS skala Niepełnosrawności)
Zastosowanie amantadyny wiąże się z szybszym
powrotem funkcji poznawczych w badanej grupie
chorych.
Brak badań dotyczących interwencji terapeutycznych, które w istotny sposób
zmieniałyby stan chorych po ciężkim urazie czaszkowo—mózgowym
Powód: trudna obiektywizacja wyników
pierwsze badanie, w którym w sposób obiektywny wykazano
skuteczność stosowania amantadyny w tej grupie chorych,
Znamienna poprawa w grupie leczonej amantadyną (p = 0,007),
Głównymi elementami poprawy były
 utrzymywanie uwagi,
 rozpoznawanie i funkcjonalne użycie przedmiotów
 werbalizacja,
 logiczne odpowiedzi typu tak–nie.
Nie zanotowano istotnych różnic w zakresie działań niepożądanych między lekiem a placebo

Wlew dożylny siarczanu amantadyny
w leczeniu zaburzeń świadomości i napędu
J.Jörg, H. Rindendahl, W Ischebeck, J. Lambert-Baumann
Doświadczenia kliniczne z 42 ośrodków
Nervenheilkunde nr.9; 2000 r.

Grupa badana
316 pacjentów w wieku 17 – 95 lat
Rozpoznanie
Zaburzenia świadomości i napędu w przebiegu incydentów naczyniowych
oraz urazów mózgu
Leczenie
w dawce 50-900 mg/d (średnio 200 mg/d) przez okres 7-14 dni
Czas trwania badania
10 miesięcy

Pierwotne przyczyny zaburzeń świadomości i napędu
Przyczyna wyjściowa Liczba pacjentów (%)
Udar 152 (48,1%)
Wieloogniskowe zmiany niedokrwienne 49 (15,6%)
Uraz OUN 39 (12,3%)
Krwotok podpajęczynówkowy 22 (7,0%)
Inne 121 (38,3%)

 Skali FIM (Functional Independence Measure)
Ocena zdolności pacjenta do samodzielnego funkcjonowania
i niezależności od pomocy osób drugich
 Skali WVAR (Wuppertal Vigilance and Drive Disorder Rating)
Ocena stanu świadomości i napędu
 Skali CGI (Clinical Global Impression)
Ocena ogólnego stanu klinicznego pacjenta
Oceny skuteczności leczenia dokonano na podstawie:

Całkowity efekt terapeutyczny – ocena w skali CGI III
J. Jorg i in. Nervenheilkunde 9; 2000
%chorych
6,9
47,5
33,8
10,8
0
10
20
30
40
50
bardzo wyraźna
poprawa
znaczna
poprawa
niewielka
poprawa
stan bez zmian
lub pogorszenie

Oddział intensywnej terapii-
szczególni pacjenci, trudna terapia

Przed leczeniem (hipoperfuzja lub
hipometabolizm w PET)
Wpływ 12-tyg leczenia AMH na
funkcje poznawcze i mózgowy
metabolizm glukozy
Leczenie AMH poprawiło funkcje
kognitywne i wiązało się ze
zwiększonym metabolizmem glukozy
w korze przedczołowej.

Autorzy podsumowując z ostrożnością swoje
wyniki, stwierdzili iż mogą one przemawiać za
zasadnością stosowania AMT u pacjentów w
śpiączce po NZK. Konieczne jest jednak
przeprowadzenie badań prospektywnych

Uszkodzenie OUN- możliwości
współczesnej farmakoterapii
Neuroprotekcja
(ochrona zagrożonych komórek
OUN przed uszkodzeniem),
• antagoniści receptorów
NMDA amantadyna lub
memantyna
Neuroregeneracja
wspomaganie
regeneracji/odbudowy
uszkodzonych komórek
• celebrolizyna

Amantadyna -zastosowanie
Ostre uszkodzenie OUN w wyniku:
• Niedokrwienia
• Krwotoku
• Urazu
• Hipoglikemii
• Stanu po NZK
Jak najszybsze zastosowanie w okresie największego
wzrostu stężenia glutaminianu w przestrzeni
pozakomórkowej
Poprawa funkcji i zmniejszenie obszaru strefy
penumbry
Przewlekłe choroby neurodegeneracyjne
• Pląsawica Huntingtona
• Ch. Parkinsona
• Neuralgia popółpaścowa
• „stany zaburzeń świadomości”

Dlaczego tak ubogie piśmiennictwo?
Send to
Search results
Items: 1 to 20 of 52
•Showing results for amantadine intensive care. Your search for amantadyna intensine care retrieved no results.
Select item 298662621.
Highly sensitive visual detection of amantadine residues in poultry at the ppb level: A colorimetric immunoassay based on a
Fenton reaction and gold nanoparticles aggregation.
Yu W, Zhang T, Ma M, Chen C, Liang X, Wen K, Wang Z, Shen J.
Anal Chim Acta. 2018 Oct 16;1027:130-136. doi: 10.1016/j.aca.2018.04.035. Epub 2018 Apr 18.
Neurostimulant prescribing patterns in children admitted to the ICU after traumatic brain injury.
Morrison AM, Houtrow A, Zullo J, Kochanek PM, Vetterly C, Fink EL.
J Neurotrauma. 2018 May 14. doi: 10.1089/neu.2017.5575. [Epub ahead of print]
Amantadine in Chinese 'Cold and Flu' tablets: the cause of psychosis in a healthy man.
Turbayne AKB, Xu TT, Swaminathan A.
Intern Med J. 2018 May;48(5):601-602. doi: 10.1111/imj.13780. No abstract available.
Operation Brain Trauma Therapy: 2016 Update.
Kochanek PM, Bramlett HM, Dixon CE, Dietrich WD, Mondello S, Wang KKW, Hayes RL, Lafrenaye A, Povlishock JT,
Tortella FC, Poloyac SM, Empey P, Shear DA.
Mil Med. 2018 Mar 1;183(suppl_1):303-312. doi: 10.1093/milmed/usx184.
Evidence for the Efficacy of Systemic Opioid-Sparing Analgesics in Pediatric Surgical Populations: A Systematic Review.
1

Należy wykorzystać każdą możliwość
zastosowania terapii dającej nadzieję
na większą skuteczność leczenia
uszkodzenia mózgu
Stephen Hawking

Preparat jest wskazany w leczeniu:
· zaburzeń procesów poznawczych w zespołach otępiennych, z wyjątkiem choroby Alzheimera
· mioklonii pochodzenia korowego
· zaburzeń dyslektycznych równocześnie z terapią logopedyczną
· zawrotów głowy pochodzenia ośrodkowego i obwodowego.
• Substancją czynną preparatu jest piracetam.
• Wspomaga procesy przekazywania sygnałów przez neurony, głównie
modulując gęstość i czynność receptorów postsynaptycznych.
• Wpływa na przemiany energetyczne w komórkach ośrodkowego
układu nerwowego, zwiększa wykorzystanie tlenu i glukozy,
• zatruciu lub elektrowstrząsach.
• Zmniejsza zdolności agregacyjne płytek krwi,

�ݺ�ߣ

Postępowanie w stanach zaburzonej przytomności

Recommended

More Related Content

What's hot (20)

More from Polanest (20)

Postępowanie w stanach zaburzonej przytomności