2. Praktika z鱈tra T辿ma: Typy ddinosti II Mutagenn鱈 a karcinogenn鱈 l叩tky, testov叩n鱈 genotoxicity Test nebude. Skripta: Praktick叩 cvien鱈 z klinick辿 cytogenetiky kapitola 10, str. 47 52. Datab叩ze IARC (Praktick叩 cvien鱈, str. 52) Pro p鱈m箪 vstup pou転ijte adresu: http://monographs.iarc.fr/index.php
4. Ekologie vda o vztahu organismu k okoln鱈mu prosted鱈 Biotick辿 prosted鱈, resp. biotick辿 faktory (vz叩jemn辿 vztahy 転iv箪ch organism哲) Abiotick辿 prosted鱈, resp. abiotick辿 faktory (chemick辿, fyzik叩ln鱈, geografick辿 a geologick辿 podm鱈nky ovlivuj鱈c鱈 転ivot organismu)
5. Ekogenetika Disciplina, kter叩 se zab箪v叩 geneticky podm鱈nnou vn鱈mavost鱈 jedinc哲 v哲i urit箪m faktor哲m vnj邸鱈ho prosted鱈. Odli邸n叩 vn鱈mavost jednotliv箪ch osob v哲i faktor哲m vnj邸鱈ho prosted鱈 je d叩na polymorfismem r哲zn箪ch gen哲 (tj. v箪skytem a kombinac鱈 jejich specifick箪ch alel).
6. Polymorfismus Environment叩ln鱈 (vyvolan箪 zmnami vnj邸鱈ho prosted鱈) Genetick箪 (podm鱈nn箪 geneticky rozd鱈ly v sekvenc鱈ch DNA) Ob formy polymorfismu se pi vyj叩den鱈 znak哲 mohou vz叩jemn kombinovat.
8. Genetick箪 polymorfismus V箪skyt dvou nebo v鱈ce geneticky podm鱈nn箪ch fenotyp哲 v populaci. POLYMORFISMUS x MUTACE Za polymorfismus pova転ujeme p鱈pad, kdy frekvence v箪skytu vz叩cnj邸鱈 alely v populaci pevy邸uje 1%. 1% MUTACE POLYMORFISMUS Polymorfismus prv辿ho typu Polymorfismus druh辿ho typu
9. Projevy a mo転nosti studia genetick辿ho polymorfismu Fenotypov箪 polymorfismus (studium variabiln鱈ch, geneticky podm鱈nn箪ch znak哲) Biochemick箪 (imunologick箪) polymorfismus (variabilita ve struktue a molekul叩rn鱈 hmotnosti protein哲, v p鱈tomnosti r哲zn箪ch antigen哲, determinant krevn鱈ch skupin atd.) Chromozomov箪 polymorfismus Polymorfismus DNA (studium odli邸n箪ch DNA odli邸n辿 sekvence, pop. r哲zn dlouh辿 炭seky)
11. Projevy a mo転nosti studia genetick辿ho polymorfismu Fenotypov箪 polymorfismus (studium variabiln鱈ch, geneticky podm鱈nn箪ch znak哲) Biochemick箪, resp. imunologick箪 polymorfismus (variabilita ve struktue a molekul叩rn鱈 hmotnosti protein哲, p鱈tomnost r哲zn箪ch antigen哲, determinant krevn鱈ch skupin atd.) Chromozomov箪 polymorfismus Polymorfismus DNA (studium odli邸n箪ch DNA odli邸n辿 sekvence, pop. r哲zn dlouh辿 炭seky)
12. Izozymy a alozymy Izozymy (t辿転 izoenzymy) v邸echny funkn podobn辿 formy dan辿ho enzymu k坦dovan辿 r哲zn箪mi geny (tj. r哲zn箪mi lokusy) nebo r哲zn箪mi alelami t辿ho転 genu (tj. t辿ho転 lokusu). Alozymy podskupina izozym哲 v邸echny formy dan辿ho enzymu syntetizovan辿 r哲zn箪mi alelami stejn辿ho genu (tj. stejn辿ho lokusu).
13. Alozymy Identifikace zalo転ena na rozd鱈ln辿 molekulov辿 hmotnosti jednotliv箪ch alelick箪ch forem pomoc鱈 elektrofor辿zy. nap. fosfoglukomut叩za, mal叩tdehydrogen叩za, kysel叩 fosfat叩za
16. Imunologick箪 polymorfismus Histokompatibilitn鱈 antigeny (HLA) Erytrocyt叩rn鱈 antigeny ABO MN Rh Lutheran (Lu a , Lu b ) Lewis (Le a , Le b ) Duffy (Fy a , Fy b ) Kell (K, k) Xg (Xg a , Xg) a je邸t asi 10 dal邸鱈ch
17. Projevy a mo転nosti studia genetick辿ho polymorfismu Fenotypov箪 polymorfismus (studium variabiln鱈ch, geneticky podm鱈nn箪ch znak哲) Biochemick箪 (imunologick箪) polymorfismus (variabilita ve struktue a molekul叩rn鱈 hmotnosti protein哲, p鱈tomnost r哲zn箪ch antigen哲, determinant krevn鱈ch skupin atd.) Chromozomov箪 polymorfismus Polymorfismus DNA (studium odli邸n箪ch DNA odli邸n辿 sekvence, pop. r哲zn dlouh辿 炭seky)
18. Chromozomov箪 polymorfismus Rozd鱈ln辿 d辿lky p-ram辿nek u akrocentrick箪ch chromozom哲 Rozd鱈ln箪 rozsah heterochromatinov箪ch oblast鱈 (nap. lidsk辿 chromozomy 9 a Y)
20. Projevy a mo転nosti studia genetick辿ho polymorfismu Fenotypov箪 polymorfismus (studium variabiln鱈ch, geneticky podm鱈nn箪ch znak哲) Biochemick箪 (imunologick箪) polymorfismus (variabilita ve struktue a molekul叩rn鱈 hmotnosti protein哲, p鱈tomnost r哲zn箪ch antigen哲, determinant krevn鱈ch skupin atd.) Chromozomov箪 polymorfismus Polymorfismus DNA (studium odli邸n箪ch DNA odli邸n辿 sekvence, pop. r哲zn dlouh辿 炭seky)
21. Polymorfismus na 炭rovni DNA R哲zn dlouh辿 炭seky (asto repetitivn鱈 sekvence - VNTR) DNA-fingerprinting, RFLP atd. Rozd鱈ly v sekvenci DNA Sekvenov叩n鱈 DNA, RFLP, hybridizace se specifick箪mi sondami atd. C T A C G C T A C A
22. K emu je to v邸echno dobr辿? Vyu転it鱈 ve forenzn鱈 genetice (testy paternity, identifikace osob) Transplantace (polymorfismus transplantan鱈ch antigen哲) Molekul叩rn鱈 epidemiologie (identifikace kmen哲 patogen哲 na z叩klad polymorfismu) v箪znam v mikrobiologii a parazitologii (identifikace kryptick箪ch druh哲 sibling species) Molekul叩rn鱈 taxonomie studium evolun鱈ch vztah哲 molekul叩rn鱈 hodiny Nkter辿 polymorfismy se mohou za urit箪ch podm鱈nek nep鱈zniv projevit a vyvolat chorobn箪 stav (nap. po pijet鱈 urit辿 potravy, po medikaci urit箪m l辿kem atd.) EKOGENETIKA FARMAKOGENETIKA Ka転d叩 osoba m叩 odli邸nou, geneticky podm鱈nnou vn鱈mavost v哲i urit辿mu faktoru vnj邸鱈ho prosted鱈, v哲i urit辿mu l辿ku.
23. Entamoeba dispar X Entamoeba histolytica ? Oba druhy lze rozli邸it jen metodami molekul叩rn鱈 taxonomie. E.dispar E.histolytica 4-jadern辿 cysty 1-jadern辿 cysty 8-jadern辿 cysty
24. Ekogeneticky v箪znamn辿 polymorfismy v lidsk辿 populaci I. Varianty hemoglobinu (HbS homozygoti trp鱈 srpkovou an辿mi鱈, heterozygoti jsou odoln鱈 v哲i infekci mal叩ri鱈) Deficit gluk坦zo-6-dehydrogen叩zy (po pod叩n鱈 nkter箪ch l辿k哲, pop. po po転it鱈 bobu doch叩z鱈 k hemolytick箪m kriz鱈m tzv. favismus) Rozd鱈ln叩 aktivita lakt叩zy (lakt坦zov叩 intolerance po po転it鱈 ml辿ka) Rozd鱈ln叩 aktivita acetaldehyddehydrogen叩zy ALDH (ztr叩ta aktivity enzymu vede k nesn叩邸enlivosti k alkoholu nejvt邸鱈 frekvence deficience ALDH zji邸tna u Japonc哲, 鱈an哲 a jihoamerick箪ch Indi叩n哲)
32. P哲soben鱈 a aktivace mutagen哲 Nkter辿 mutageny p哲sob鱈 p鱈mo (tzv. direct acting mutagens) nap. kyselina dusit叩, nkter辿 alkylan鱈 l叩tky. Vt邸ina mutagen哲 pat鱈 mezi promutageny tj.l叩tky vy転aduj鱈c鱈 metabolickou pemnu tzv. metabolickou aktivaci
33. Metabolick叩 aktivace promutagen哲 PROMUTAGEN AKTIVN (ULTIMTN) MUTAGEN VAZBA NA DNA (POP. CHEMICK MODIFIKACE BZ) MUTACE enzymy metabolick叩 aktivace NDOR
34. Vliv polymorfismu AHH, pop. cytochromomu P450-monooxygen叩zy na karcinogenezi 鱈m vy邸邸鱈 induktibilita enzymu, t鱈m vt邸鱈 mno転stv鱈 karcinogenn鱈ho produktu. Osoby s vy邸邸鱈 induktibilitou jsou v鱈ce ohro転eny.
38. Lond箪nsk箪 chirurg Percival Pott se ve 2.polovin 18. stolet鱈 zab箪val mimo jin辿 tak辿 zdravotn鱈m stavem komin鱈k哲 Dr. Percival Pott (1713 1788)
39. a zjistil, 転e: u komin鱈k哲 se ve zv箪邸en辿 m鱈e vyskytuje rakovina (karcinom dla転dicov箪ch bunk) 邸ourku, kter辿 se dokonce dostalo oznaen鱈 kominick箪 n叩dor
40. Podobnou malignitou (na ruce) byl posti転en i zahradn鱈k, jen転 pou転鱈val saze ke hnojen鱈 zahrady.
41. Ve sv辿m pojedn叩n鱈 z roku 1775 Percival Pott pedpokl叩d叩, 転e: n叩dor 邸ourku je vyvol叩n vnj邸鱈mi faktory zejm l叩tkami obsa転en箪mi v saz鱈ch nebo v dehtu. Teprve ve 20. stolet鱈 byly ze saz鱈 a dehtu izolov叩ny a chemicky identifikov叩ny l叩tky, kter辿 maj鱈 vskutku karcinogenn鱈 炭inek.
42. Benzo(a)pyren Polycyklick箪 aromatick箪 uhlovod鱈k s prokazatelnou karcinogenn鱈 aktivitou. Obsa転en v dehtu, v saz鱈ch, v koui i jin箪ch produktech spalovac鱈ch proces哲. Po vstupu do organismu doch叩z鱈 k metabolick辿 konverzi (pipojen鱈 epoxidov辿 skupiny a dvou hydroxylov箪ch skupin). Vznikl箪 reaktivn鱈 deriv叩t se v叩転e na b叩ze nukleov箪ch kyselin a vytv叩鱈 tzv. adukt (叩stice vznikl叩 adic鱈). Adukt m哲転e b箪t p鱈inou vzniku mutace. Mutace m哲転e b箪t p鱈inou pemny norm叩ln鱈 buky na buku n叩dorovou. viz skripta Praktick叩 cvien鱈 str. 48
43. Objev Percivala Potta byl tak prvn鱈m d哲kazem karcinogenn鱈 aktivity chemick辿 l叩tky. Mutagenn鱈 炭inky vnj邸鱈ch faktor哲 byly prok叩z叩ny daleko pozdji.
46. Biochemick辿 a molekul叩rn biologick辿 rozdlen鱈 karcinogen哲 DNA-reaktivn鱈 karcinogeny v邸echny mutageny s油prok叩zanou karcinogenn鱈 aktivitou. Epigenetick辿 karcinogeny nevykazuj鱈 mutagenn鱈 aktivitu, napom叩haj鱈 v邸ak procesu karcinogeneze jin箪mi mechanismy: stimuluj鱈 buku k油proliferaci; ovlivuj鱈 receptory r哲stov箪ch faktor哲 a inhibitor哲 na povrchu bunk; ovlivuj鱈 methylaci gen哲, kter辿 se 炭astn鱈 regulace bunn辿 proliferace (methylace genu rozhoduje o tom, zda nastane transkripce nebo nikoliv).
