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内科医のための结核诊疗入门
結核予防会複十字病院呼吸器内科
大藤 貴
ACP年次総会2017(平成29年6月10日)
於:京都大学
「正しく恐れる結
核診療のすすめ」
連載中 (J-IDEO)
本セッションの目的
? 日常診療であまり出会わない結核症につ
いて、仮想症例を提示します。
? 病歴?および検査から診断に至るプロセ
スを一緒に共有します。症例の画像も提
示?解説します。
? 診断と治療、感染制御の実際を学び、結
核診療の第一歩としてください。
肺结核の诊断
肺結核診断の原則
? 感度の高い検査(一番敏感な検査)
は胸部X線検査
? 特異度の高い検査(確定診断となる
検査)は喀痰抗酸菌検査
? ハイリスクグループ(検査前確率が
高い、ありそうな人)を把握する
平たく言うと
? 病歴や身体所見などで引っ掛けて胸
部X線を撮影し、
? 疑わしくは喀痰検査をする!
? とりわけ、結核ハイリスクグループ
には注意する!
結核診断の重要ポイント
? 病歴で典型例の把握
? 特徴的な画像所見
? 増悪寛解しながら経過する慢性感染症
であることを頭にいれる。
? 結核発病のハイリスク群を知ること
? よくありがちなパターンを知っておく
【症例1】50代男性
【主訴】長引く咳、微熱、倦怠感
【現病歴】1年前、健診異常を指摘さ
れたが、仕事が忙しく放置していた。
咳が強くなったため、結核が専門では
ない病院の内科外来に受診した。
鑑別診断
?肺炎
?肺がん
?喘息
?COPD
?間質性肺炎
?副鼻腔気管支症候群
?喉頭アレルギーやアトピー咳嗽
?胃食道逆流
?そういえば今日のセッションは結核?
?その他いろいろ
まずは胸部X線
撮影しますよね?
肺結核を疑う臨床症状
? 2週間続く咳嗽(52.4%)
? 発熱(29.3%)
? 体重減少(43.0%)
Miller LG,et al. Clin Infect Dis, 2000
上記の症状があれば、
肺結核も鑑別の一つにあげ、
胸部レントゲンを撮影する
症例1:胸部齿线検査
市中肺炎と肺結核の鑑別
? 盗汗
? 血痰
? 体重減少
? 結核患者接触歴(特に、2年以内!)
? 上葉の浸潤影
Cavallazzi R, et al. Eur Respir J, 2014
5つ該当項目が多いほど
肺炎の中でも結核を疑う
肺結核を疑う画像所見
再燃性病変の場合(ほとんどがこちら)
? 肺尖部が主体の病変
(斑状影?空洞影?経気道性の不明瞭な結節病
変)
初感染の場合
? 中葉?下葉が主体な病変
(コンソリデーション?空洞形成)
? 肺門?縦隔リンパ節腫大
? 胸水
Woodring JH, et al Am J Roentgenol. 1986
症例1:胸部颁罢検査
補助診断としてCTが有効
? 上肺野背側(S1,S2,S1+2,S6)に多い
? V字ないしY字上分枝構造(tree-in-bud)
? 浸潤影(細葉、小葉、区域、肺葉)
? 結節(結核腫)、衛星病変
? 空洞
? 収縮性変化
? 石灰化 Ann N Leung. Radiology, 1999
①上肺野の陰影、
②よくわからないつぶつぶした影
③とにかく空洞影に注意する。
罢谤别别-颈苍-产耻诲(粒)
喀痰の抗酸菌検査
① 抗酸菌塗抹検査
② 核酸増幅法
③ 培養検査(液体培地or小川培地)
結核症が疑われる場合、すべてを
同時に検査すること。
①抗酸菌塗抹検査
? チールネルゼン染色などで、検体に「抗
酸菌」がいるかを判断する
? 抗酸菌には結核菌?非結核菌があり、見
た目では区別できない
? 抗酸菌が生菌か死菌(活動性が無い)か
は区別できない
? 診断には3回連続で検査する
②核酸増幅法
? 喀痰に対して、結核菌特異的な遺伝子を
PCR(polymerase chain reaction)などで
増幅する。
? TB-PCR法、LAMP-TB法、TRC法などがあ
る。
? 検体の中に結核菌(の遺伝子)が存在す
る、ということがわかる。
? 結核菌が生菌か死菌かは区別できない
③培養検査
? 固形培地(小川培地など)や液体培地
(MGIT培地)で、抗酸菌を培養する。
? 陽性であれば、生きている抗酸菌が検
体の中にいる、ということになる。
? 陽性になった菌体を検査することで、
結核菌か非結核菌、何が培養されたか
鑑別することが可能。
症例1の喀痰検査の解釈
抗酸菌塗抹検査(+)
→痰の中に抗酸菌(結核菌or非結核抗酸菌)
結核菌PCR(+)
→痰の中にいる抗酸菌は結核菌
つまり、痰の中に結核菌+
培養検査まだだが、生きている可能性は十分
にある。空気感染の可能性あり。
結核診断の重要ポイント
? 病歴で典型例の把握
? 特徴的な画像所見
? 増悪寛解しながら経過する慢性感染症
であることを頭にいれる
? 結核発病のハイリスク群を知る
? よくありがちなパターンを知っておく
症例2)
90代女性、基礎疾患:糖尿病、骨粗しょう症
主訴:特になし
1ヶ月前に、発熱と喀痰を自覚し近医を受診した。
胸部X線検査で右中下肺野に浸潤影があり、アンピ
シリン?スルバクタムを投与した。症状も改善し、
CRP値も10から1.4に低下したが、画像所見のみ改
善しないため紹介された。
症例2 CT像(下肺野結核)
症例2の喀痰検査の解釈
抗酸菌塗抹検査(+)
→痰の中に抗酸菌(結核菌or非結核抗酸菌)
結核菌PCR(+)
→痰の中にいる抗酸菌は結核菌
つまり、痰の中に結核菌+
培養検査まだだが、生きている可能性は十分
にある。空気感染の可能性あり。
こんなの診断できるの?
? 肺結核の48%は、あらゆる抗菌薬の投
与で、症状が一時的に改善する。
? 下肺優位な結核はとくに、床上安静だ
けで解熱が得られる場合もある。安静
のみで画像所見も改善する結核もある。
Craig SE,et al. Int J Tuberc Lung Dis.2009
Herbert W, et al. Chest 1974
Choyke PL,et al. Radiology 1983
階段状の進展
自然治癒
再燃
時間
急速進展(Rapid case)
Persister の存在
結核は良くなったり悪くなった
りを繰り返す(個人差大)
ここを見ていただけ?
高齢者肺炎の入院には
喀痰抗酸菌検査を!
結核診断の重要ポイント
? 病歴で典型例の把握
? 特徴的な画像所見
? 増悪寛解しながら経過する慢性感染症
であることを頭にいれる。
? 結核発病のハイリスク群を知る
? よくありがちなパターンを知っておく
その前に、言葉の定義
(ややこしいので)
結核感染と発病(±排菌)
感染
結核菌が感染し、体内に潜んでいる状態。
発病
感染後、体内で結核菌が活動し病巣を作る。
咳、発熱などの症状がでる。
排菌
発病した患者の痰の中に結核菌が喀出される。
他者への感染が危惧される。
潜在性結核
活動性結核
+
? 感染リスク
高齢者、ホームレス等の社会経済的弱者、
高まん延国の居住歴、医療従事者、
矯正施設の被収容者
? 発病リスク
最近の感染(感染から1~2年以内)=接触者、
HIV感染、陳旧性肺結核に矛盾しない胸部X線所見、
じん肺、慢性腎不全による血液透析、
免疫阻害剤の使用、糖尿病、低体重、胃切除、
心不全、頭頸部癌、
副腎皮質ステロイド剤などの免疫抑制効果のある
薬剤、
TNF-α阻害剤等の生物製剤使用
特に注意
発病リスクの高い群
対象
発病
リスク
備考
HIV/AIDS 50-170
臓器移植(免疫抑制剤使用) 20-74 移植前のLTBI治療が望ましい
珪肺 30 患者が高齢化しており、注意が必要
血液透析を要する慢性腎不全 10-25 高齢者の場合には慎重に検討
最近の結核感染(2年以内) 15 接触者健診での陽性者
胸部X線で線維結節影
(未治療の陳旧性結核病変) 6-19 高齢者の場合には慎重に検討
TNF阻害剤使用 4.0 発病リスクは薬剤によって多少異なる
日本結核病学会予防委員会?治療委員会:
潜在性結核感染症治療指針,結核,2013
発病リスクの高い群
対象
発病
リスク
備考
副腎皮質ステロイド(経
口)
2.8-7.7
用量が大きく、リスクが高い場合には
検討
副腎皮質ステロイド(吸
入)
2.0 高用量の場合は発病リスクが高い
その他の免疫抑制剤 2-3
コントロール不良の糖尿
病
1.5-3.6
コントロール良好であればリスクは高
くない
低体重 2-3
喫煙 1.5-3
胃切除 2-5
医療従事者 3-4 最近の感染が疑われる場合
日本結核病学会予防委員会?治療委員会:
潜在性結核感染症治療指針,結核,2013
ハイリスクグループの対応(私案)
? 感染リスク?発病リスクが高いいずれ
のグループでも、入院時に胸部レント
ゲンはルーチンで行う。呼吸器症状や
異常影があるときは、喀痰抗酸菌検査
を積極的に行う。
? 発病リスクが高い(免疫抑制下)の、
特に高齢者が何らかの不調で入院する
ときは、レントゲン?喀痰抗酸菌検査
を行う。
結核診断の重要ポイント
? 病歴で典型例の把握
? 特徴的な画像所見
? 増悪寛解しながら経過する慢性感染症
であることを頭にいれる。
? 結核発病のハイリスク群を知る
? よくありがちなパターンを知っておく
積極的に疑うべきパターン
? 抗菌薬に反応しない「肺炎」もしくは
「不明熱」
? 高齢者の繰り返す「誤嚥性肺炎」
? 前医?健康診断での「結核疑い」
? 1年以内に塗抹陽性患者と接触
? 原因不明の体重減少、衰弱
青木正和:医師?看護職のための結核病学(2)感染?発
病の診断,結核予防会事業部,2009.
滨骋搁础はどう使う?
IGRAってなぁに?
? Interferon Ganma Release Assays
? 結核菌特異抗原(ESAT6, CPF-10, TB7.7)
に対する細胞性免疫を測定する方法。
? 現在、QFT-3G ?と、T-SPOT.TB ?が用
いられており、どちらも同等とされて
いる。
? BCG接種に影響されない、結核感染の
診断補助検査である。
マクロファー
ジ
イメージ的には
活性化
マクロファージ
IFN-γ
結核菌特異抗原(ESAT-6など)
Th1細胞
結核菌特異抗原で産生される
IFN-γを測定→IGRA (QFT-3G ?や
T-SPOT.TB ?)
結核感染と発病(±排菌)
感染
結核菌が感染し、体内に潜んでいる状態。
発病
感染後、体内で結核菌が活動し病巣を作る。
咳、発熱などの症状がでる。
排菌
発病した患者の痰の中に結核菌が喀出される。
他者への感染が危惧される。
IGRA陽性
IGRA陽性
IGRA陽性
現在のIGRAの使い方
? 特に接触者に対して、潜在性結核には非
常に有用な検査法である。
? 活動性結核に関して、QFT-3G?の感度
は81%、特異度は99%、T-SPOT.TB?の
感度は88%、特異度は86%と報告され
た。
? 一方で、日本においてはQFT-3G? とT-
SPOT.TB?は同等との報告されている。
Diel R, Loddenkemper R, Nienhaus
Chest. 2010;137(4):952-68.
Higuchi K, Sekiya Y, Igari H, et al.
Int J Tuberc Lung Dis. 2012;16(9):1190-2.
もしもIGRAが陽性だったら
? 少なくとも、結核に感染している可能性
が高い。
? 活動性結核であるのか、現在活動性のな
い既感染(潜在性結核症)であるのかは
判断不能である。
? 高齢者や高蔓延地域出身者など、肺結核
を発病していなくても高率に陽性をきた
す場合は診断的価値が低くなる。
高齢者のQFT-3G?陽性率
Mori T, et al. Int J Tuberc Lung Dis, 2007
30 908040 50 60 70
もしもIGRAが陰性だったら
? 結核菌に感染しているリスクは低く見積
もるが、感度は高くなく、単体で除外す
ることは危険である。
? HIV陽性例の結核や粟粒結核などの免疫
不全例は、IGRAが偽陰性かもしれない。
Take Home Messages
? 結核の罹患率は少しずつ低くなってい
るが、そのために低く診断が難しい。
? 典型例を知ること、発病のハイリスク
群を知ることが鍵となる。
? 現代のIGRAの性能では、単一では結核
の診断ツールにも、リスク評価ツール
にもなりきれない。

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内科医のための结核诊疗入门

Editor's Notes

  • #9: さて、あなたは この症例に レントゲンを とりますか?(ブルゾンちえみ风に)
  • #10: 鑑别诊断をあげると、以下のものが必要になります。肺结核に対しては一番感度の高い 胸部齿线を行うべきでしょう。
  • #12: さてこのレントゲンはどうでしょうか、右肺尖部がくもってますねー!
  • #14: 古臭いのでもっといい文献あったらおしえてください あくまでも 典型的な肺结核を疑う所见 であり これじゃないから违うってわけではないスタンスを崩さず
  • #17: こんな感じで画像の解説をしながら
  • #18: 常に 用语は手元の配布资料を见てすぐ思い出せるようにしたいです
  • #19: 常に 用语は手元の配布资料を见てすぐ思い出せるようにしたいです
  • #20: 常に 用语は手元の配布资料を见てすぐ思い出せるようにしたいです
  • #21: 常に 用语は手元の配布资料を见てすぐ思い出せるようにしたいです
  • #22: これを、2,3例で繰り返して貰う予定です
  • #26: これを、2,3例で繰り返して貰う予定です