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降圧薬とポリファーマシー
そもそも降圧薬は必要か?
(そもそも医療は必要か?)
本発表にかかわるCOIはありません
名郷直樹
よくある状況
? 80歳、女性
? この薬を飲まなきゃいけないといわれたのですが
? 内科と整形外科にかかっている
? すでに4種類の薬を飲んでいる
? 多くの場合、私はこう答えます
? どちらでもいいと思いますよ
? 今飲んでいる中にもやめていい薬もありますし
? 2つやめて1つ追加するという方法もあります
? 何なら全部やめても
EBMの手法で向き合う
私はこんなふうにしている
EBMの5つのステップ
1. 問題の定式化
2. 問題についての情報収集
3. 得られた情報の批判的吟味
4. 情報の患者への適用
5. 1-4のステップの評価
普通の言葉でいうと
? 患者の話を聞き、診察し
? その問題について勉強し
? 勉強結果を吟味し
? 患者に説明し、相談に乗る
? 反省を怠らず
STEP1.問題の定式化 例1
? Patient:ある患者に
? Exposure:多数の薬を投与すると
? Comparison:少数の薬の投与と比べ
? Outcome:寿命がどうなるか
STEP2.情報収集
手持ちの教科書を調べてみる
? ポリファーマシー解決! 虎の巻
? 青島 周一
? 日経ドラッグインフォメーション
? 上記教科書の引用文献から
前向きコホート研究で
? Patient:65歳以上の高齢者で
? Exposure:6剤以上の薬を投与されている場合
1-5剤の薬を投与されている場合
? Comparison:薬なしと比べ
? Outcome:寿命がどうなるか
たくさん薬を飲んでいる人は寿命が短い
? 6剤以上
? HR 2.78 [2.36–3.27]
? 1-5剤
? HR 1.47 [1.31–1.64]
? たくさん飲んでいる人は病
気のせいで死ぬんでしょ?
Gerontology 2015;61:301
交絡因子を調整
? 6以上の内服 HR 1.83 (1.51–2.21)
? 1-5剤の内服 HR 1.32 (1.15–1.51)
? 年齢、性、併存疾患のインデックス
? パーキンソン病の有無
? 喫煙、飲酒
? 死亡リスク
? 以上で調整したのちでも
情報収集2:PUBMED
? Clinical Queries
? Deprescribing
? Mortality
? Polypharmacy
? Systematic Review
メタ分析あり
? Page AT, Clifford RM, Potter K, et al.
? The feasibility and effect of deprescribing in
older adults on mortality and health: a
systematic review and meta-analysis.
? Br J Clin Pharmacol. 2016 Sep;82(3):583-623.
? PMID: 27077231
RCTのメタ分析
? P:内服治療中の高齢者に
? E:減薬するのと
? C:しないのと比べて
? O:死亡率はどうなるか
少なくともやめて早死にという結果ではない
? 死亡率
? OR 0.82(0.61~1.11)
? 減る傾向ではあるが統計学的差はない
これらの論文から
? たくさん薬を飲まなければいけないような人
? 寿命が短い
? 薬を飲もうがやめようが寿命は変わらない
? 少し寿命が延びるかもしれない
STEP4 . 実際の患者に
? 薬をたくさん飲めと言われる患者は
? そもそも短命で
? 薬を飲んでも飲まなくても大した差はない
? 長くなる可能性もある
? それなら薬なしで短命のほうが、お金や副作用
が少ない分、いいのではないですか
STEP5. 評価、反省
? 減薬全体で見たが
? 降圧薬では违う结果かもしれない
降圧薬を追加するとき
何を目的に追加するのか?
STEP1.問題の定式化 降圧薬
? Patient:80歳以上の高血圧患者に
? Exposure:降圧薬を追加して
? Comparison:追加しないのと比べ
? Outcome:血圧が下がるか
合併症が予防できるか
寿命が延びるか
幸せになるか
HYVET
? P: 80歳以上の高血圧(平均173/91mmHg)
? E: indapamide (ナトリックス) 1.5mg
perindopril (コバシル) 2、4mg追加
(150mmHg以下を目標)
? C: プラセボ
? O: 脳卒中、心不全、心血管事故
総死亡、心血管死亡、心死亡、脳卒中死亡
予防するというけれど
? 1年くらい先送り
研究参加者全体で見ると
? 大部分は脳卒中など起こさない
100%
80歳以上で:脳卒中の罹患と死亡
? RR 0.66 (0.52-0.83)
? Cochrane Database Syst Rev. 2009 Oct
7;(4):CD000028.
死亡に影響はない
? RR 0.98 (0.87-1.10)
80歳になってあなたならどうする
? 今4種類薬飲んでます
? 追加の降圧治療を受けますか
? 80歳以上でも、脳卒中を1年ほど先送りする
? 寿命は大して延びない
? 隣同士話し合ってみてください
虚弱老人では
元気な老人とは違います
虚弱老人と血圧
? 130mmHg未満で
? 降圧薬を2剤以上飲んでいる人が
? 2.13倍死亡
? 虚弱老人を降圧薬で殺している
JAMA Intern Med. 2015;175(6):989
虚弱老人の血圧と死亡
? 120mmHg未満がもっとも死亡率が高い
Age Ageing. 2016 Nov;45(6):826-832.
高齢者に対する降圧薬効果のまとめ
? 元気な高齢者の脳卒中を先送りする
? 寿命に対する影響は不明確
? 虚弱老人を杀す
STEP4. 患者への適用
? 先の患者が自立した元気な老人なら
? 82歳で脳卒中になる場合
? 83歳まで先送りできます
? より高齢で病気になるほうがつらいかも
? 先の患者が要介護の患者なら
? 追加されると寿命が縮むかもしれません
? 縮んだがいいかもしれませんが
実はこんな患者さん
? 80歳女性、要介護1、週2回のデイサービス
? DPP4阻害薬、スタチン
? HbA1cはもともと7%、薬を飲んで6%台
? ビタミンD、カルシウム
? そこへ降圧薬を加えてはと言われた
? 血圧が高いと入浴ができないんです
? 皆さんならどうしますか?
? 隣同士話し合ってみてください
患者の反応
? 今飲んでいるコレステロールや糖尿の薬は?
? 骨粗鬆症は?
高齢のコレステロールで
高血圧とは少し違って
高齢の高コレステロール患者で
75歳以上の心筋梗塞の予防
? 心筋梗塞を先延ばしする
JAMA Intern Med. 2017 May 22. PMID: 28531241.
寿命では
? プラバスタチンは75歳以上の高齢者を殺している
JAMA Intern Med. 2017 May 22. PMID: 28531241.
HR 1.34 (0.98-1.84)
高齢者に対する脂質低下薬の効果
? 心血管イベントを先送りする
? がんや脳出血を増やしているかもしれない
? 寿命を伸ばす効果は示されていない
? 75歳以上を殺しているかもしれない
糖尿病で
そもそも高齢者の研究がない
ACCORD試験:平均62歳
? P: 合併症の既往があるか
他の危険因子を持つの2型糖尿病患者
? E: HbA1c6%を目標に集中治療
? C: HbA1c7-7.9%を目標の標準治療
? O: 非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中
心血管疾患による死亡
2008 ACCORD試験:死亡が増加
? HbA1c 6%を目指して治療
? N Engl J Med 2008;358:2545
相対危険 1.22 (1.01-1.46)
害必要数 117 (56-2553)
実際の患者さんで:経口糖尿病薬
Lancet. 2010 Feb 6;375(9713):481-9
死
亡
率
血圧、糖尿、脂質の治療の効果
? 個別のイベントを先送りする
? 寿命に対する影響はないか、むしろ縮める
頸部骨折に対するVD、カルシウム
RCTのメタ分析
? P:50歳以上の骨粗しょう症患者
? E:ビタミンD、カルシウムを投与して
? C:投与しないのと比べて
? O:骨折がどうなるか
JAMA. 2017;318(24):2466-2482.
カルシウム
? 頸部骨折 OR 1.21 (0.99~1.47)
ビタミンD
? 頸部骨折 OR 1.53 (0.97~2.42)
まとめ
? 元気な老人の個別の疾患は予防しても寿命に
は影響がない
? 虚弱老人に対する薬物の効果は不明確
? 虚弱老人に対する過剰な降圧薬は患者を殺す
? 脂質、糖尿の薬物治療も寿命を縮めるかも
? ビタミンD、Caは骨折を予防しない
STEP4. 患者への適応
? 80歳女性、要介護1、週2回のデイサービス
? DPP4阻害薬、スタチン
? HbA1cはもともと7%、薬を飲んで6%台
? ビタミンD、カルシウム
? そこへ降圧薬を加えてはと言われた
? 血圧が高いと入浴できないんです
? 皆さんならどうしますか?
? 隣同士話し合ってみてください
様々な呪いの言葉
? 高血圧を放っておくと脳卒中になりますよ
? コレステロールがたまって心筋梗塞になっても知
りませんよ
? 血糖が高いと目が見えなくなりますよ
? 転んだときに骨折して寝たきりになりますよ
誰にとって重要なのか
? 高血圧の専門家は血圧が重要という
? 糖尿の専門家は血糖が重要という
? コレステロールの専門家はコレステロールが重
要という
? 骨粗鬆症の専門家は骨の強さが重要という
? 医療者側にとっては重要かもしれないが
? 患者にとって重要なのは?
患者にとって重要なのは
? 幸せ?
? 医療機関を受診した後、機嫌がよくなること
? 医療機関を受診しなくて済むこと
? 血圧を測らなくて済むこと
? 多くの医者は
? 血圧を測らせ、医療機関を受診させ、気分を害
し、呪いの言葉で合併症の不安を増大させて
いる
? 1-2年の合併症の先送りのために
私なら
? 降圧薬を追加するどころか
? 全部やめます
? 内科にも、整形外科にも通院の必要はありま
せん
? 多くの患者は機嫌がよくなります
? そのうちにうちのクリニックもつぶれて、通いた
くても通えなくなりますし
大事な二つのこと
? 患者の未来の病気の予防も大事ですが
? 患者の今の気分も同様に重要ではないですか
? 明日の脳卒中の予防だけでなく
? 呪いの言葉の呪いを解き
? 今をご機嫌に暮らせるように
? 個々の患者に向き合っていきたい
質問があれば
何でも聞いて下さい

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